文:首都医科大学附属北京朝阳医院 钟久昌教授
肿瘤和高血压、糖尿病的医疗负担在全球范围内不断增长。随着肿瘤治疗的进展,患者存活率增加,且长期生存患者高血压病或糖尿病的发病风险增加,且罹患糖尿病和高血压的恶性肿瘤患者预后更差。
高血压和糖尿病常先后发病。高血压人群中糖尿病的患病率平均为32.9%,而糖尿病人群中有58.9%患者合并有高血压。此外,高血压或糖尿病本身可能是导致肿瘤发生的一种疾病状态。越来越多的证据表明肿瘤和高血压、糖尿病具有共同的发病基础,三者的发病均涉及了包括氧化应激和炎症等在内的共同的病理生理学过程,且流行病学数据显示三者具有共同的高危因素如吸烟、饮酒、肥胖、高脂血症及不良生活方式,需要共同目的性干预以预防肿瘤和高血压、糖尿病的发生、发展。
肿瘤和高血压及糖尿病就像“一根藤上三个瓜”。“藤”就是上述的危险因素包括吸烟、饮酒、肥胖、高脂血症及不良生活方式。顺“藤”就能找到肿瘤、高血压及糖尿病的主要病因。肿瘤、高血压及糖尿病如能早期纠正不健康生活方式或者早期干预上述危险因素,是可能逆转为正常健康人的,至少可以延缓其发病及心血管事件的发生。
(1)减少内皮中的一氧化氮(NO)产生,导致内皮功能障碍、血管收缩,增加外周血管阻力和血压, 而降低的NO促进PAI-1表达增多,导致高血压恶化;
(2)导致小血管及毛细血管数目减少,导致外周血管阻力升高,血压升高;
(3)VEGF在辅助系膜、足细胞和内皮细胞的增殖、分化及生存,如生成减少导致肾小球结构功能破坏;
(4)VEGFA生成减少会导致肾小球细胞减少,继而系膜溶解、肾小球硬化及蛋白尿等。