中国抗癌协会

关键词：新冠肺炎、透明质酸、羟甲香豆素、淋巴细胞减少症、肺部毛玻璃病变

文献题目：

Hymecromone: a clinical prescription hyaluronan inhibitor for efficiently blocking COVID-19 progression

全部作者：

Shuai Yang†, Yun Ling†, Fang Zhao†, Wei Li, Zhigang Song, Lu Wang, Qiuting Li, Mengxing Liu, Ying Tong, Lu Chen, Daoping Ru, Tongsheng Zhang, Kaicheng Zhou, Baolong Zhang, Peng Xu, Zhicong Yang, Wenxuan Li, Yuanlin Song, Jianqing Xu, Tongyu Zhu, Fei Shan*, Wenqiang Yu* and Hongzhou Lu*

发表期刊：

Signal Transduction and Targeted Therapy (IF = 18.187) 

出版时间：

2022年3月18日

摘要直译：

目前，除地塞米松外，临床上尚无有效治疗新冠肺炎的药物。近期，我们发现新冠病毒具有人类相同序列，通过上调透明质酸促进新冠肺炎进展。作为透明质酸合成的抑制剂，羟甲香豆素是一种被批准用于治疗胆道痉挛的处方药。本研究旨在研究透明质酸与新冠肺炎之间的相关性，并评估羟甲香豆素对新冠肺炎的治疗效果。首先，透明质酸与新冠肺炎患者临床指标密切相关，包括淋巴细胞（n = 158; r = − 0.50; P < 0.0001），C-反应蛋白（n = 156; r = 0.55; P < 0.0001），D-二聚体（n = 154; r = 0.38; P < 0.0001），纤维蛋白原（n = 152; r = 0.37; P < 0.0001），肺部毛玻璃病变的质量（n = 78; r = 0.43; P < 0.0001）和体积（n = 78;r = 0.41; P = 0.0002），肺部实变的质量（n = 78; r = 0.48; P < 0.0001）和体积（n = 78; r = 0.47; P < 0.0001）。然后，单用透明质酸使小鼠肺部出现毛玻璃和实变。同时，羟甲香豆素通过下调透明质酸合成酶HAS2和HAS3的表达显著降低透明质酸。另外，羟甲香豆素治疗组中89%新冠患者肺部病变吸收，而对照组仅有42%新冠患者肺部病变吸收（P < 0.0001）。此外，与对照组（n = 5）相比，羟甲香豆素治疗组中新冠患者（n = 8）的淋巴细胞恢复更快（P < 0.05）。因此，羟甲香豆素是一种很有前景的新冠药物，值得我们在更大样本的临床队列中进一步确定其作用。

思考：

截止2022年3月25日，在全球范围内新冠感染人数超过4.7亿，造成610多万人死亡。近期，由奥密克戎导致的突发性感染骤增。在我国，3月份以来，28个省份相继出现许多的奥密克戎感染病例，打破了人们正常的生活节奏，给各行各业都带来严重影响，不同地区疫情管控措施不断升级，新冠疫情形势变得相当严峻，亟待寻求抗击新冠肺炎的有效手段，迫切需要阻断新冠肺炎进展的有效药物。

在本文中，该研究团队发现透明质酸是新冠肺炎进程的标志物，那么，我们可以通过监测新冠感染者血浆透明质酸的动态变化，科学精准判断病情进展，推动新冠患者分流就诊，避免医疗资源的挤兑。此外，研究者证实透明质酸合成抑制剂口服药羟甲香豆素能显著改善新冠患者临床症状，提示我们抑制透明质酸合成或是新冠治疗的有效策略。

抗病毒药物研发主要针对的是新冠病毒本身。与此不同，本文在新冠致病机制研究的基础上确定新冠肺炎幕后黑手透明质酸，通过羟甲香豆素抑制透明质酸合成进而斩断新冠病毒与人的相互作用，加快新冠临床症状恢复，或可推动国内新冠药物研发，有望为全球抗疫贡献中国力量。

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