中国抗癌协会

一个科研项目的成功，伴随着无数次的尝试与失败，但最难忘与欣慰的是在坚持无数次挑战之后，收获的一份份成果！

科研不是青年医生想象中的阳春白雪，高不可攀，只要有心，也可以有自己的诗和远方！青年医生如何开展科研工作，如何从发现科学问题，到大胆构思课题，再到创新实验设计，最终完成一个故事，一起来听听高分文章一作博士生们的科研心路历程与科研心得体会，以及他们的科研思路与方法！为青年医生提供学习与探讨机会。

直播安排

2月18日  19：00-20：00

分享嘉宾：张喆 博士研究生

导师：魏霞蔚 研究员&黄灿华 教授

题目：Inhibition of NPC1L1 disrupts adaptive responses of drug-tolerant persister cells to chemotherapy（IF12）

发表期刊：EMBO molecular medicine

文章介绍：与通过遗传突变而产生的肿瘤耐药性不同，治疗后残留的一小簇肿瘤细胞，即持续性耐受（Drug-tolerant persister, DTP）细胞，通过非遗传耐药机制逃避治疗打击。进入DTP状态的肿瘤细胞具有极高的可塑性，在治疗压力下静息生存并兼有干细胞特征，同时趋向氧化磷酸化依赖的代谢转变，更重要的是，它们精准调控着胞内氧化还原信号网络，通过启动强大的抗氧化防御体系抵御代谢重编程以及肿瘤治疗引起的氧化应激。目前，DTP细胞现被认为是促进传统遗传抗性进化的“种子”，是导致癌症耐药复发的重要驱动因素。因此，探索持续性耐受状态在当前肿瘤治疗中的具体作用、阐明DTP细胞如何具备强大的抗氧化能力，对克服肿瘤耐药以及延缓肿瘤复发具有重要意义。魏霞蔚、黄灿华教授团队以氧化还原信号调控为切入点，阐明了固醇脂质转运蛋白NPC1L1介导的抗氧化调变与DTP状态之间的交叉对话机制，提出了治疗多药耐药癌细胞并预防肿瘤复发的新策略。

3月1日   19：00-20：00

分享嘉宾：刘诗妮 博士研究生

导师：谭静 教授

题目：Targeting Enhancer Reprogramming to Mitigate MEK Inhibitor Resistance in Preclinical Models of Advanced Ovarian Cancer

发表期刊：The Journal of Clinical Investigation

文章介绍：卵巢癌的病死率高居妇科恶性肿瘤首位，传统治疗的化疗耐药是其中的重要原因，因此，研发新的治疗策略至关重要。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常激活是晚期卵巢癌的重要特征，MEK抑制剂Trametinib具有显著的临床疗效，已被批准用于黑色素瘤，有望用于其他存在MAPK信号通路异常激活的肿瘤包括卵巢癌的治疗。本研究综合利用晚期卵巢癌细胞和动物模型的构建、高通量测序及功能实验验证，系统地探究了MEK 抑制剂在卵巢癌中的治疗潜能，阐明了MEK抑制剂的耐药机制，即增强子重编程介导了MAPK信号通路的负调控基因的表达下调，进而导致MAPK信号通路的重新激活，并最终提出了联合HDAC抑制剂有效克服MEK抑制剂耐药的治疗策略。

3月3日  19：00-20：00

分享嘉宾：郭文博 博士研究生

导师：古槿 教授

题目：Comprehensive analysis of spatial architecture in primary liver cancer

发表期刊：Science Advances

文章介绍：肿瘤微环境异质性是造成恶性肿瘤进展和治疗失败的关键因素。本文以原发性肝癌为例，将最新的高分辨率空间转录组技术应用于恶性肿瘤的空间异质性研究中，建立了肿瘤高分辨率空间组学分析的方法，系统研究了肿瘤微环境中基质和免疫细胞空间分布特征、肿瘤细胞亚群之间功能差异和相互作用、肿瘤干性微环境多样性以及三级淋巴结构的空间分布与分子特征等，绘制了肝癌高分辨率空间分子图谱。相关发现为肿瘤细胞以及微环境细胞的空间异质性提供了新的见解。

3月8日   19：00-20：00

分享嘉宾：邢杰 博士研究生

导师：张岩 教授

题目：人类疾病甲基化数据库助力肿瘤标志物挖掘

发表期刊：Nucleic Acids Research

文章介绍：DNA甲基化在哺乳动物和细胞生物活动的正常发育中起着至关重要的作用。随着越来越多的科研人员关注并研究DNA甲基化的分子机制和生物学功能， GEO、TCGA等大型公共数据库中DNA甲基化数据的数量大幅增加，但如何利用大量的碎片化的高通量数据分析其中的生物学意义是一项艰巨的任务。

本课题组2022年发表在“NRA”杂志上的DiseaseMeth 3.0是一个集存储、查询、分析、可视化、下载等功能的综合性DNA甲基化疾病数据资源平台。它集成了所有人类 DNA 甲基化疾病公开可用的元数据，并提供DNA甲基化谱和进一步挖掘分析信息，涵盖了多种统计结果，包括差异分析、相关分析、生存分析和网络分析。DiseaseMeth 3.0数据库，不仅全面表征了 DNA 甲基化作为疾病的生物标志物，而且为研究DNA甲基化介导的疾病表观遗传调控提供了全面的数据资源，为基础研究和临床研究的用户提供可靠的支持。