【科普论文】｜日光光动力疗法之解析

资料来源｜Molecules. 2020 Nov 8;25(21):5195. doi: 10.3390/molecules25215195.

日光代替激光来激发光敏剂来治疗表面皮肤癌症的方法被成为日光光动力疗法（daylight photodynamic therapy, dPDT）。本篇就来讲讲日光光动力疗法的特点、适应症，以及与经典光动力疗法的疗效差异。

一、日光光动力疗法的特点和方法

世界上第1例用于临床病例的日光光动力疗法发生在2008年的哥本哈根。目前ALA介导的日光光动力疗法在欧洲已被批准用于光化性角化病的治疗。日光包括紫外光、可见光和红外光，覆盖了目前大部分可用光敏剂的吸收峰（图1），因此可以有效激发光敏剂发生光动力反应。

图 1 日光光谱（棕色）和原卟啉IX的吸收光谱（黑色）

日光光动力疗法目前主要采用MAL霜（商品名Metvix®, TM, 挪威Photocure ASA公司生产）和BF-200 ALA (商品名Ameluz® Biofrontera, 德国Leverkusen公司生产)作为光敏剂，这两种光敏剂在欧洲都被批准用于治疗光化性角化病（AK）。一般的方法是光敏剂表面涂敷30min，进行2h的日光照射（相当于功率密度130W/m2，能量密度为8 J/cm2）。光敏剂涂敷后不用进行封包。为了增加光敏剂的渗透，专家们建议在病损部位进行刮治术，或者微针、擦除等机械措施。照光时间根据光照强度调整1.5-2.5h，但不要超过4h。治疗完毕后，将涂敷的药物清洗干净。为了防止紫外线的损伤，在治疗前15min最好应用防晒霜（SPF 30-50）保护皮肤。在南纬45°N附近的国家全年的日光都可用于日光光动力疗法，而北方的国家冬天则不建议进行日光光动力疗法。

与经典光动力疗法相比，日光光动力疗法最大的特点是疼痛轻微。据研究，经典光动力疗法的疼痛主要是因为PpIX在局部的过度且长时间聚集，特别是在神经纤维丰富的四肢远端和生殖器皮肤，同时由于光敏剂激发产生大量的ROS，导致炎性因子的释放，这两者都会刺激疼痛感受器。随着光动力效应的发生，局部缺氧环境造成组织成弱酸性则会放大疼痛信号。日光光动力疗法仅要求ALA或MAL孵育30min，这种短时间的孵育在日光照射时仅在组织中产生稳定的低浓度PpIX，PpIX的生成和激活速度向匹配，从而不在局部形成PpIX的聚集，因此疼痛轻微。下表说明了日光光动力疗法和经典光动力疗法的区别。

表1 日光光动力疗法与经典光动力疗法的对比


注：AK，光化性角化病；BCC，基底细胞癌

二、日光光动力疗法的临床适应症

1. 光化性角化病（AK）

AK是一种发生于晒伤皮肤的癌前病变，由0.5%-10%的可能性发展成鳞状细胞癌。AK易于区域癌化，病灶点较多。日光光动力疗法治疗AK是有随机研究证据支持且欧洲专家共识确定的具有美容效果和几乎无副作用的临床应用。大量的随机研究发现日光光动力疗法和经典光动力疗法在AK疗效上无统计学差别。在AK分级上，1级和2级AK，日光光动力疗法和经典光动力疗法有相似疗效，而3级AK，日光光动力疗法效果较差。同时日光光动力疗法对于鳞状细胞癌效果也很差。因此，日光光动力疗法是否用于3级AK还有争议。目前，欧洲、澳大利亚、苏格兰、美国和中国都有日光光动力疗法用于AK治疗的随机研究证据。

2. 光化性唇炎（AC）

AC也是一种癌前病变，有发展为唇鳞状细胞癌的报道。由于唇上神经末梢丰富，采用经典光动力疗法造成的疼痛患者很难忍受，一般情况下都需要局部麻醉。有研究表明日光光动力疗法两次治疗11个AC患者中10个患者获得完全消退，并且红斑、疼痛和水肿都非常轻微。

3. 着色性干皮病（XP）

XP是一种由于DNA修复缺陷而对紫外线过度敏感的疾病，易在很小的年龄发展成AK、鳞状细胞癌和黑色素瘤等。1项非洲的研究表明日光光动力疗法对这种疾病有很好的效果，随访3个月未发现副作用。

4. 鲍恩氏病（BD）

欧洲共识也建议日光光动力疗法可用于BD治疗。研究表明25%的BD患者获得病损完全消退，33%的患者获得>75%的病损区消退。上肢和头颈部的病损比下肢和躯干的病损效果要好。

5. 基底细胞癌（BCC）

有研究报道表面和小结节BCC在两次日光光动力疗法（光敏剂MAL）治疗后可获得74%的完全有效。72%的患者表示无疼痛。但是专家共识不建议日光光动力疗法用于结节性BCC。

6. 良性皮肤疾病

日光光动力疗法也可用于良性皮肤疾病如寻常痤疮和光子嫩肤。我国的1项随机临床试验对比了日光光动力疗法和经典光动力疗法对寻常痤疮的疗效，发现两者没有明显差别。而对于光子嫩肤，日光光动力疗法和经典光动力疗法都能够改善肤色、雀斑、皮肤粗糙度、肤质和细小皱纹。

总之，日光光动力疗法利用日光激活光敏剂不但成本低，而且疼痛轻微，非常适合治疗皮肤浅表癌前病变（特别趋于区域癌化的）和良性病变。目前欧洲已经明确批准日光光动力疗法可用于治疗光化性角化病。相信随着光动力的发展，日光光动力疗法将会有越来越多的适应症被批准。