中国抗癌协会

编者按

每年的11月是"全球肺癌关注月"，由世界肺癌联盟在2001年11月发起，这项全球性倡议旨在呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。

医悦汇与贝达药业共同推出【大咖访谈】栏目，特邀吉林大学中日联谊医院孙步彤教授、贝达药业股份有限公司资深副总裁万江先生、中国科学院大学宁波华美医院赵国芳教授担任访谈嘉宾，分享肺癌的治疗进展与术后康复。

访谈嘉宾

孙步彤  教授

医学博士，教授、主任医师、医学博士、硕士生导师

吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科

中国胸部肿瘤研究协作组肺癌联盟东北区域成员

中国女医师协会第二届临床肿瘤专业委员会委员

中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会委员

北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会委员

吉林省抗癌协会肿瘤精准医学及药物治疗专业委员会常务委员

吉林省老年学会老年肿瘤专业委员会常务委员

万江先生

贝达药业股份有限公司董事、资深副总裁兼首席运营官

香港科技大学 EMBA

2014年入选浙江省杭州市余杭区高层次人才“千人计划”成员

曾先后在施贵宝、礼来、赛诺菲、阿斯利康、先灵保雅、默沙东等跨国制药公司负责肿瘤及疫苗领域的全国销售总监、总经理

肿瘤医药市场近20年工作经验

首都医科大学临床医学学士

赵国芳 教授

宁波市品牌学科-呼吸系统疾病诊疗中心主任

中国科学院大学宁波华美医院（宁波二院）胸外科主任、胸部肿瘤中心主任、二级主任医师、博士生导师

加拿大Alberta大学心胸外科Clinical Fellowship

欧洲胸外科医师学会（ESTS）Active Member

世界华人医师协会胸部肿瘤专委会常委

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委

中国医药教育协会胸外科专委会常委

浙江省医学会胸外科学分会副主委

浙江省医师协会胸外科分会常委

浙江省医师协会微创外科专委会常委

宁波市医学会胸腔镜学分会主委

嘉宾观点

医悦汇：当前对于 ALK 阳性的 NSCLC 患者的治疗有哪些进展？ALK 通路被誉为钻石通路，民族原研药物的加入，会带来哪些改变？

孙步彤 教授

吉林大学中日联谊医院

在非小细胞肺癌中，ALK突变被称为钻石突变。一代ALK-TKI有克唑替尼，二代有阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼以及我们民族企业贝达药业的第一个国产原研ALK-TKI恩沙替尼，三代有劳拉替尼。

目前，对ALK阳性NSCLC的一线治疗，临床主要以二代ALK-TKI为主，因为二代ALK-TKI相对于一代ALK-TKI可以帮助患者获得更长的PFS，且二代ALK-TKI拥有更高的血脑屏障透过率，因此在脑转移的控制率以及预防脑转移方面都具有非常好的疗效。此外，目前ALK阳性NSCLC的治疗也有一代ALK-TKI序贯二代ALK-TKI的模式。总体来看，结合2021年ESMO 以及WCLC的进展，二代ALK-TKI依然是一线治疗首选，尤其是今年发布的布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期临床研究数据，布加替尼组的PFS高达24个月。

那么，我们民族企业的骄傲——第一个我国原研ALK-TKI恩沙替尼也在去年正式上市，获批了二线治疗适应症，其上市基于恩沙替尼在国内二期临床研究中取得了非常好的临床疗效。这项研究提示，克唑替尼耐药后使用恩沙替尼，患者的PFS为9.6个月，数据更新以后PFS超过了11个月，ORR可以达到70%。

目前恩沙替尼已经上市一周年，2020年WCLC公布了恩沙替尼全球多中心的Ⅲ期临床研究，这项临床研究的中国PI是吴一龙教授，这项临床研究提示恩沙替尼一线治疗也取得了非常好的疗效，独立评审委员会评审的PFS可以达到31.3个月，在mITT人群中PFS可以达到33个月。研究者评估恩沙替尼组的PFS暂时还没有达到，这就意味着它有更长的PFS，OS也是没有达到，足以说明其疗效非常好。与国际上同类二代ALK-TKI相比，恩沙替尼的疗效也不输于其他同类产品，并且具有它的优势，今年还即将进入二线治疗的医保谈判。

在中国，肺癌患者是一个高发的人群，每年约有82万新发人群，ALK阳性患者比例大约5%，恩沙替尼的横空问世一定会惠及很多的患者。我相信未来进入医保后会更加的惠民，给患者来福音。更重要的是，贝美纳会走向国际舞台，惠及全球患者这一愿景不久也会得到实现。总体来说，患者服用恩沙替尼应该可以实现5年以上的长生存，逐渐走向慢病的过程，这也非常符合我们国家2030年健康中国的总体的规划纲要。

祝贺恩沙替尼成功上市一周年，我们现在也看到很多的患者在使用恩沙替尼，不良反应比较轻，主要是皮疹，安全可控，我们看到了非常好的临床应用趋势。

同时，感谢贝达药业，在EGFR领域研发的埃克替尼在上市10年中惠及了很多的中国患者。之后，又在ALK领域研发了恩沙替尼，不仅惠及了中国患者，也为我们民族企业走向全球奠定了非常坚实的基础。

医悦汇：近年来民族创新药企发展更入佳境，请您谈一谈民族原研企业的发展对中国乃至全球肺癌患者有哪些重要的意义？

万江  先生

贝达药业股份有限公司

今年是贝达药业的埃克替尼在中国上市10周年，同时也是第二个产品恩沙替尼成功上市一周年之际。在过去的十年中，中国自主创新药完成了对进口药的替代，临床实践和研究数据均表明，我国原研TKI在疗效、安全性、经济性方面都不差于进口药，未来我们还将走出国门，把我们中国的创新成果引入到欧美。贝达药业也一直走在、中国自主创新药的最前列，未来还将成为第一个让中国的创新产品不仅为中国的患者造福，同时惠及海外患者的创新药企。

在过去的这十年，贝达药业把所有的创新成果用循证证据进行夯实，开展了各种头对头的临床研究。将埃克替尼与同类一代EGFR-TKI进行对比，在晚期肺癌中与标准的一线化疗方案进行对比，在脑转移人群中与全脑放疗进行对比，都取得了非常好的研究数据。今年，在早中期可手术的EGFR阳性NSCLC患者中，埃克替尼又与标准的术后辅助化疗进行了头对头的比较。上述的所有研究都是注册性研究或III期临床研究，可以说，埃克替尼是目前在中国肺癌人群中获得循证依据最多的EGFR-TKI。也基于上述研究，埃克替尼已经从晚期肺癌的一线治疗适应症进一步扩展至早中期肺癌辅助靶向治疗的临床应用中。此外，对于EGFR阳性NSCLC的一些特殊类型——21-L858R患者，我们也开展了埃克替尼加量治疗的临床研究，证明双倍剂量的埃克替尼治疗可以使21-L858R患者获得与19 Del患者相似的治疗疗效。

应该说，埃克替尼的十年是中国自主创新药成功发展的十年，在这个基础上，贝达药业的第二个原研产品恩沙替尼的定位不再局限于中国市场，而是放眼全球。为此，恩沙替尼的一线治疗的全球多中心III期临床研究涵盖了包括美国在内的60多个国家的患者，我们希望基于这样研究，能够让恩沙替尼的一线治疗适应证在中国、美国、欧洲同步上市。如果能够实现这一目标，那么欧美的ALK阳性肺癌患者使用中国创新药的时间就到来了。

目前，恩沙替尼的一线治疗研究已经在JAMA Oncology上获得发表，一线治疗适应症在我国已经进入快速审批流程，有望在明年上半年获批一线治疗适应症；其在美国的一线治疗适应症也在申请中，我想在不久的将来，美国的ALK阳性NSCLC患者也可以和中国患者一样能够从恩沙替尼的一线治疗中获益。

医悦汇：对于术后患者应当采用什么样的康养方式？使用术后辅助治疗的患者又要着重注意哪些问题？

赵国芳  教授

中国科学院大学宁波华美医院

外科手术尤其肺部手术往往会带来肺功能损伤，微创手术带来的疼痛相对轻微。但如果是较大的手术，患者的术后疼痛会比较有剧烈，且可能会有损伤神经的问题。因此，一般来讲，开胸手术比开腹手术的术后疼痛也更明显。

一直以来，临床医生都很重视肺癌患者术后快速康复，术后恢复分为早期和后期。术后早期活动有很多好处，例如可以避免肺栓塞，使得多脏器功能快速康复等。后期，患者肺切除后都会有肺部功能丢失的问题，术后可以通过加强锻炼的方式来进行康复。如1~2个月以后进行吹气球训练，以进一步恢复肺功能的状态。另外，患者在康复前期在饮食方面需要多吃高蛋白食物，后期主要以清淡饮食为主，多吃新鲜的蔬菜和水果，均有助于肺部功能康复。要知道，蔬菜和水果含有抗氧化治疗的效果，其实对于预防癌症也是很有好处的。

对于需要术后辅助治疗的患者，目前主要有两个选择。一是辅助化疗，术后进行化疗不良反应主要是消化道反应、骨髓移植、脱发、肾功能损伤等，发现后需要及时与医生沟通，以便尽快处理。二是靶向治疗，术后辅助靶向治疗可能会出现皮疹、口腔黏膜干燥、肝功能损伤等。患者在进行辅助治疗期间，一旦有任何不适症状和感觉，都要及时与主管医师进行沟通，以便快速处理。