中国抗癌协会

编者按

精准狙击，MDT同行。9月4日上午，第四场非小细胞肺癌靶向精准诊疗论坛顺利召开，众多肺癌大咖齐聚线上，解读NSCLC治疗最新进展，分享多学科诊疗经验。本次会议由陆军特色医学中心何勇教授和中山大学肿瘤防治中心黄岩教授共同担任大会主席。参与本次会议的各位专家通过分享NSCLC诊疗最新研究数据，结合临床实践一起探讨肺癌治疗如何更精准化，MDT模式如何更好的为肺癌患者服务，确保实现个体化治疗，提高医疗效率与医疗质量！【医悦汇】记者为您带来详细报道。

与会嘉宾合影

开幕式

大会主席致辞

大会主席：何勇教授

大会主席：黄岩教授

本次会议由陆军特色医学中心何勇教授和中山大学肿瘤防治中心黄岩教授共同担任大会主席。何勇教授在致辞中指出，历经数十年，随着分子生物学的发展，NSCLC的治疗也更加精准；从最开始的放疗、化疗、手术到靶向治疗以及免疫治疗，临床治疗的进步给肺癌患者带来了更多的治疗选择。黄岩教授在致辞中指出肺癌的发病率居恶性肿瘤之首，其中NSCLC约占85%，手术是治疗早中期NSCLC的主要方式，但术后复发率高，且易进展为晚期肺癌，5年复发率和死亡风险较高。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗等精准治疗手段的提高，肺癌诊断治疗关口不断前移，相信MDT的加入会让患者取得更长的生存获益！

第一篇章

2021 EGFR突变NSCLC最新研究进展

讲者：韩睿教授

陆军特色医学中心韩睿教授率先分享了《2021 EGFR突变NSCLC最新研究进展》，主要从早中期NSCLC和晚期NSCLC两个方向汇报EGFR-TKIs最新研究进展。

对于EGFR突变早中期NSCLC治疗进展。EGFR-TKI新辅助治疗有效可行。吉非替尼辅助治疗未显著延长总人群DFS和OS；厄洛替尼、埃克替尼辅助治疗均显示有显著生存获益。

EGFR突变晚期NSCLC治疗也取得众多进展，分为经典EGFR突变晚期NSCLC和非经典EGFR突变晚期NSCLC两个部分。在经典EGFR突变晚期NSCLC中，阿美替尼疗效显著。对于21L858R突变患者，一项单中心RCT研究显示，A＋T较T单药ORR无显著差异。TKI耐药后接受免疫治疗的获益有待验证，未来或可接受免疫＋抗血管治疗或新药；MET扩增患者可接受TKI＋MET抑制剂治疗。T＋C方案随着研究时间推移，OS逐渐无获益；在21L858R患者中，A＋T与T单药疗效相似。达可替尼显示出良好的疗效，且对脑转移患者显示出CNS疗效，一线治疗PR达80%。TKI耐药后接受免疫治疗的获益有待验证，未来或可接受免疫联合抗血管治疗或新药。而在非经典EGFR突变晚期 NSCLC中，来那替尼对exon18突变显示疗效；新型小分子靶向药和EGFR靶向药在exo20ins突变中显示出抗肿瘤活性；EGFR罕见突变经 EGFR-TKI治疗获益明显。

细分人群，精准诊疗：晚期NSCLC的优选TKI

讲者：高明教授

郑州大学第一附属医院肿瘤科高明教授主题报告为《细分人群，精准诊疗：晚期NSCLC的优选TKI》，高教授指出，肺癌患者生存期的改善离不开越来越精准化的治疗。精准再精准是肺癌治疗趋势，促使患者生存不断延长。研究显示，在众多EGFR-TKI中，达可替尼和奥希替尼具有更长的PFS，其中达可替尼是唯一在总人群和亚洲人群均有OS获益的EGFR-TKI。而在亚裔、中国、日本亚组人群，奥希替尼较一代EGFR-TKI均未见OS显著延长。在众多EGFR-TKI中，达可替尼是唯一在中国患者中PFS达到18个月以上，也是唯一在总人群和亚洲人群均有OS获益的EGFR-TKI。

对于EGFR细分不同突变亚型后，如何优化治疗方案，高教授指出，细分EGFR突变亚型，采取更精准治疗，让患者获益更大化。对于EGFR突变晚期 NSCLC，需要进一步细化不同突变亚型进行精准个体化治疗。21L858R：达可替尼在21L858R突变患者中PFS获益优于其他TKI，最高达18.5个月，是唯一在21L858R中具有OS获益的TKI。19Del经一二代TKI治疗后更容易发生T790M突变，达可替尼序贯三代TKI较一代序贯三代TKI，OS有更长的趋势。19Del患者经一/二代EGFR-TKI治疗后，T790M突变率更高，可达53％-63％。有研究显示:二代药物治疗后，相较一代T790M克隆同质性更高，可延迟获得性耐药发生。ARCHER 1050研究显示，达可替尼在总人群、亚洲人群和中国人群21L858R患者中均有OS获益，总人群中mOS达32.5个月，较一代TKI延长9.3个月，降低死亡风险34%。荟萃分析再次证明在21L858R突变患者中，达可替尼与其他EGFR-TKI相比，OS在数值上均有改善。在19Del患者中，达可替尼序贯三代TKI的死亡风险低于一代序贯三代TKI（HR<1）。19Del患者中，达可替尼减量患者治疗时间更长，OS更长；奥希替尼较一代TKI，PFS和OS均有获益，但治疗后耐药机制复杂，后续治疗方案有限；联合治疗获益有限，且毒性增加，肺高共识未推荐在19Del患者中使用。达可替尼和奥希替尼在1Del中带来生存获益，但应用达可替尼可获得更多序贯机会，更有机会延长生存。

与其他EGFT-TKI相比，达可替尼对21L858R突变的IC50值更低。在21-L858R突变患者中，达可替尼的mPFS优于其他TKI，而奥希替尼较一代EGFR-TKI无OS获益，而达可替尼减量组PFS和OS获益明显，并且治疗时间更长，OS更长；T+C较EGFR-TKI单药显著延长PFS，但未转化为OS获益。在一线A+T和T+C联合治疗时不可忽视≥3级AEs发生率高。在21L858R突变患者中，达可替尼是唯一PFS和OS均获益的EGFR-TKI。

讨论嘉宾

陈海洋教授

段海玲教授

郭伟洪教授

本环节由郑州大学附属肿瘤医院陈海洋教授、陆军军医大学第一附属医院段海玲教授、中山市人民医院郭伟洪教授担任讨论嘉宾。

第二篇章

经支气管镜冷冻介入治疗

讲者：高平教授

华南理工大学附属广东省人民医院高平教授剖析了《经支气管镜冷冻介入治疗 》，按冷冻分为经支气管镜冷冻活检术和经支气管镜腔内冷冻治疗。冷冻活检是经支气管镜将冷冻探头端送至支气管或肺内病变区域，通过制冷剂的快速释放吸收周围环境热量，从而使冷冻探头迅速降温，将探头周围的组织冷冻凝固，通过冷冻的黏附力将探头和探头周围冻结的组织整体拔出，从而获取靶组织。

与活检钳活检相比，由于获取标组织较大且结构相对完整，有利于病理分析与诊断，因而成为许多呼吸系统疾病的新型活检方式。EBCB的优点体现在EBCB的标本量大，诊断效率高于FB（95％:85.1％），有利于后续的分子病理学检测。EBCB的缺点是轻中度出血的发生率较高，且操作要求高。因此建议对腔内可视病灶活检时，在FB本不理想时再考虑EBCB。TBCB的禁忌证与常规经支气管肺活检的禁忌证相同，因TBCB建议全身麻醉下进行，因此仍需考虑患者是否能耐受全身麻醉。禁忌症包括，严重的高血压及心律失常，新近发生的心肌梗死或有不稳定心绞痛发作史，严重心、肺、肝、肾功能障碍或者全身情况极度衰竭，严重的肺动脉高压，严重的上腔静脉阻塞综合征等。

高教授指出冷冻肺活检中的几个问题，如活检部位的选择，ILD通常选择在病变最显著的远端肺实质，同时在病灶相对正常组织交界部位做活检。胸膜下区域的组织对于IP的诊断有很大的意义。另外，在同肺叶的不同肺段行活检与相肺段行活检相比，同肺叶的不同肺段活检的诊断率更高。尽管目前还不清楚TBCB是否应该在2个不同的肺叶取样，但就目前已有的UIP叶间异质性数据而言是支持这种做的，尤其是当CT显示同一肺叶无不同的病变区域或不同的病变位于不同肺叶的情况。对于心肺功能较差的患者采用气管插管下全身麻醉方式可能更有利于减少麻醉相关的并发症。

经支气管镜腔内冷冻治疗的优势包括不损伤软骨；无失火危险；穿孔风险最小，容易控制深度；不损伤支架（硅酮、塑料、金属等）；可用于起搏器植入术者，因无高频电效应；冷冻后肿瘤再生比热凝切缓慢，远期效果更好。TBCB在ILD的诊断以及肺移植术后的排异监测中具有重要的地位。冷冻术需要有经验的介入医师仔细操作。气管插管是病人安危的保障。术后并发症的及时处理是保障冷冻术最终成功的关键。

EGFR阳性NSCLC脑转移MDT病例

讲者：匡煜坤教授

中山大学附属第一医院匡煜坤教授分享了《EGFR阳性NSCLC脑转移MDT病例》，匡教授指出EGFR-TKIs可显著延长EGFR突变脑转移NSCLC患者生存期。Meta分析纳入了12项 NSCLC脑转移采用EGFR-TKI治疗的研究及4项NSCLCE脑转移采用EGFR-TKI联合WBRT治疗的研究。亚组分析结果显示，携带EGFR突变患者客观缓解率高于未经选择的患者（85％vs. 45.1%）；疾病控制率也显示出类似的趋势（94.6％ vs71.3％）；EGFR突变组患者的无进展生存长于未经选择的患者（12.3 vs.5.9/月）；EGFR突变组患者的总生存长于未经选择组患者（16.2 vs10.3/月）。不同的EGFR-TKI血脑屏障通过率不同，疗效各异。在小鼠模型中，相比于其他EGFR-TK，奥希替尼在脑内浓度更高，且更易在脑中聚集。在食蟹猴模型中，静脉微剂量注射后，PET影像显示奥希替尼在颅内暴露更多。在临床研究显示，1^st/2^nd GEN EGFR-TK对脑转移患者有一定程度的OS获益，但各TKI获益无显著性差异。基于 BRAIN、ASCEND-4和ALEX研究，考虑EGFR/ALK-＋BM＋ NSCLC患者，首先使用高活性TKIs而推迟WBRT是安全的，且减少影响生活质量的毒性反应。Meta分析显示，奥希替尼治疗CNS转移的OR高达64％，DCR高达90%。在FLAURA trial中，奥希替尼治疗CNS转移者显著优于一代EGFR-TKIs。奥希替尼治疗CNS转移的PFS最长。在EGFR ex1（L858R）脑转移NSCLC一线治疗选择中，Exon 21（L858R）患者，优先推荐达可替尼、厄洛替尼＋贝伐珠单抗、埃克替尼。对于脑转移患者，优先推荐奥希替尼和埃克替尼。在小鼠胶质母细胞瘤模型中，达可替尼对异种移植瘤的生长有抑制作用。在达可替尼治疗的小鼠脑肿瘤中也发现了EGFR的磷酸化及其下游靶点的下调。在这种情况下，达可替尼穿过血脑屏障（BBB），并抑制脑肿瘤（胶质母细胞瘤）的EGFR信号传导。临床研究结果显示，达可替尼对脑转移疗效显著，患者脑转移病灶显著减小。

讨论嘉宾

谭卫平教授

王海莉教授

寇恂教授

本环节由中山大学附属第一医院谭卫平教授、郑州大学第二附属医院王海莉教授、陆军军医大学第一附属医院寇恂教授任讨论嘉宾。

大会总结

大会主席何勇教授和黄岩教授在总结中表示，非常感谢本次会议的各位讲者和专家，感谢大家严谨认真且结合实际的讨论和临床经验的分享，这为后续开展临床工作和临床试验设计提供了新的指导和参考价值，希望推动肺癌治疗向更精准化发展，真正实现患者的个体化治疗。