中国抗癌协会

编者按

点亮抗癌之路，助力健康中国！值此全国肿瘤防治宣传周之际，【医悦汇】联合中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会联合推出“4.15专题”肺癌学术系列讲座，第四场直播于4月23日19:00-20:00在线上成功召开。

本次会议特邀首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授担任大会主席，中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主任委员支修益教授担任特邀嘉宾，山东大学齐鲁医院郝静教授、首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授、青岛大学附属医院李红梅教授围绕“ALK阳性肺癌全程管理”进行探讨，共同分享NSCLC领域的靶向治疗临床经验。

开幕式

大会主席致辞

大会主席、首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授在致辞中表示，感谢与会专家与在线观众对本次会议的关注。

肺癌在近几年作为一个热点话题逐渐走入大众视野，人们对肺癌的关注度越来越高，包括肿瘤早期筛查方法、症状，尤其是肺癌的治疗进展。靶向治疗目前是肺癌的主要治疗方法，今天的会议主题是“ALK阳性肺癌全程管理”，希望今天能为众位专家、学者和线上听众对本领域相关内容做进一步介绍，一同促进我国肺癌靶向治疗的发展。

特邀嘉宾致辞

特邀嘉宾首都医科大学肺癌诊疗中心支修益教授在致辞中表示，“4.15全国肿瘤防治宣传周”由中国抗癌协会发起创建，也是中国抗癌协会科普宣传的精品活动，每年4月15日-21日在全国范围内展开，自1995年至今已成功举办了26届。本次会议旨在呼吁全社会认识到癌症早发现、早诊断、早治疗的重要性，动员全社会的力量关注肿瘤防治事业。

支修益教授表示，希望通过“415专题”肺癌学术系列讲座的举办能有更多专家在肺癌的“防”、“筛”、“诊”、“治”、“康”方面提出建议、分享临床经验，希望通过本专题使肺癌患者及其家属获得更多前沿医疗资讯、了解更多临床诊治内容。最后他祝愿本次会议成功举办。

学术分享

ALK阳性肺癌全程管理

山东大学齐鲁医院郝静教授在报告中介绍道，ALK-TKI慢病管理晚期NSCLC可实现7年长生存基准。肺癌治疗的方式已经从传统放/化疗转为以靶向治疗与免疫治疗为主的精准治疗，目前的治疗方式主要以以下三种方案为主：一代TKI序贯二代、二代TKI序贯三代与直接使用三代TKI。研究结果显示，阿来替尼与克唑替尼单药治疗的OS分别为62.5%和45.5%，但PROFILE 1014研究指出，克唑替尼序贯后线治疗的五年生存可达75%，提示一代序贯二代药物能获得更长生存。另外，ALK阳性NSCLC患者的生存也和ECOG PS评分、PD-L1阳性相关。

实现ALK阳性NSCLC 7年长生存基准与机制分析：①克唑替尼对不同ALK基因融合ALK阳性NSCLC有效（克唑替尼对经典突变和非经典突变展现出高疗效），可能有效清除更敏感的亚型。为序贯后代ALK-TKIs带来更多机会，更长生存。研究显示克唑替尼对复杂突变患者的疗效显著优于单纯ALK突变患者，背后机制仍不清晰；②克唑替尼序贯治疗ALK阳性NSCLC能够显著降低二代ALK-TKI发生MET脱靶风险，提供更多治疗可能。近些年的欧美、亚洲研究均显示，序贯ALK-TKI治疗OS可超过7年；③ALK激酶域二次突变时，克唑替尼G1202R突变更少、发生野生型（WT）细胞株耐药可通过序贯后代TKIs解决，且无论ALK突变或野生，克唑替尼耐药后获益相似。

二代ALK-TKI upfront的生存获益结果可能具有局限性。在ALEX研究中，阿来替尼组仅有19位（N=152）患者获得34.8个月生存，其置信区间的下限为17.7个月，在最新的2020年ALEX update中结果中仍无调整。ALEX的研究者也更强调风险比，而非mPFS。此外，阿来替尼 upfront治疗IHC+/FISH-的患者，并不一定能保证其PFS获益显著优于克唑替尼。ALEX研究亚组分析结果表明，对于IHC检测ALK阳性、FISH检测ALK阴性的患者，克唑替尼与阿来替尼的PFS相当，无显著差异。在另一项纳入14项2003年-2013年提交给FDA的晚期NSCLC研究中(N=12567) ，治疗效应的对数尺度散点图未观察到PFS与OS之间关联(R2=0.08；95%CI，0-0.31)。靶向治疗相关性更弱：当排除3项靶向研究时，PFS与OS的相关性较所有研究的相关性稍强(R2=0.35；95%CI，0-0.72)。这可归因于总生存分析的一些混杂因素，如交叉、后续治疗和进展后生存期长)。此外，ALEX研究的最新数据显示：二代ALK-TKI upfront治疗ALK阳性NSCLC的PFS可能具有一定局限性，其OS获益证据不成熟，PFS获益不一定转化为OS获益。

学术讨论

本环节由张树才教授担任主持，首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授、青岛大学附属医院李红梅教授为讨论嘉宾，三位专家围绕“如何延长ALK阳性晚期NSCLC生存”与“一/二代 ALK-TKI选择”两个话题从真实世界序贯治疗疗效、精准分型、耐药后治疗策略角度进行了学术讨论与经验分享。

会议总结

张树才教授为大会做出总结，克唑替尼作为上市时间最早，临床用药时间长达10年的经典ALK-TKI，在真实世界的临床数据充分，给患者带来了长久生存获益。从PROFILE 1014、1029及其他研究亚组分析结果可以看出，获得长生存的患者无一例外都是采用了序贯治疗方案或其他的联合用药方案。无论是针对何种突变，医生在作出临床决策时都要考虑最大化患者的临床获益，为患者争取更长生存。

目前中国学者已走在全球肺癌药物临床研究的前列，国内市场上可选择的药物种类繁多。希望在未来能通过新药研发、新型治疗方案等方式争取把肺癌真正做成慢病管理。最后他对参与本次会议的专家学者及线上全程观看的的观众表示感谢，同时感谢中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会对此次会议的支持。