对话大咖 | 杨农教授全方位解读——恩沙替尼面面观

编者按

       恩沙替尼于2020年获批上市，其在ALK阳性晚期NSCLC二线治疗、一线治疗中的疗效和安全性不断更新，作为第一个我国自主原创的ALK-TKI，恩沙替尼的上市将为现有的ALK阳性NSCLC的治疗带来哪些新变化？对此，医悦汇旗下【对话大咖】栏目邀请湖南省肿瘤医院杨农教授对恩沙替尼的相关数据进行解读。

访谈嘉宾

杨农 教授

肿瘤内科教研室主任/肺胃肠肿瘤内科主任，博士后导师
湖南省肿瘤化疗质量控制中心主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任
国家科技重大专项首席专家
国家药监总局新药审评专家
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会 副主任委员
中国临床肿瘤学会理事及肿瘤免疫治疗专委会委员
湖南“225”工程医学学科带头人
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会主任委员、肺癌专委会副主委

访谈正文

医悦汇：恩沙替尼作为第一个国产ALK-TKI，请您谈一下未来前景如何？

        杨农教授：截至目前，肺癌仍然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在晚期NSCLC当中， ALK融合突变往往被称作“钻石突变”。虽然ALK突变的发生率相对不太高，但由于肺癌患病人群的基数较大，ALK阳性NSCLC的患病人数依然是一个较为庞大的群体。数据显示，在一线、二线、三线治疗中，选择相应的ALK-TKI治疗，同时联合局部治疗、化疗等全身治疗，患者总体的中位总生存时间大约可以达到80个月，由此可见，ALK-TKI在ALK阳性NSCLC的全程治疗中一直发挥着重要的作用。国内可及的二代ALK-TKI主要包括：克唑替尼、色瑞替尼、恩沙替尼，其中恩沙替尼为国内第一个自主知识产权的ALK-TKI。从恩沙替尼已更新的临床试验数据来看，一线治疗患者的中位PFS为31.3个月，二线治疗的中位PFS为11.2个月，从PFS数据来看，恩沙替尼有比较大的潜力可以冲击ALK阳性NSCLC的一线治疗，在二线治疗中有作为优选的可能。此外，作为原创药，恩沙替尼的上市为我国在和进口药物企业进行医保谈判时提供了新的契机，创造了更大的谈判空间。

医悦汇：恩沙替尼上市以后，他如何看待中国ALK-TKI 的治疗格局变化？

       杨农教授：目前可及的ALK-TKI有克唑替尼、色瑞替尼、恩沙替尼、阿来替尼。我们关注一个药物往往从两个方面看，一是疗效，二是不良反应。二代ALK-TKI中色瑞替尼、恩沙替尼、阿来替尼的二线治疗数据差别不大。阿来替尼和恩沙替尼一线治疗临床试验的PFS都非常优秀。那么，恩沙替尼和阿来替尼之间会不会有差别？这还需要头对头的临床试验进行验证。分析现有数据来看，恩沙替尼和阿来替尼一线治疗的临床试验数据不完全是一样的，两个药物的数据也很难拿过来进行比较。期待未来真实世界的数据或者是头对头的试验数据确定这两个药之间疗效上到底有没有差异。克唑替尼、色瑞替尼、恩沙替尼、阿来替尼之间毒性谱不一样，临床使用时出现了某些不能耐受的不良反应，我们可以在同类药物中进行切换。此外，TKI耐药和相互耐药以后出现的耐药突变类型也不一致，这一特点给予了各个药物之间能够进行切换的可能，同时给临床医生带来更多的治疗选择，也给患者带来更多的生存希望。