中国抗癌协会

项目名称：细胞周期调控异常在肿瘤发生发展中的作用和分子机制研究

完成单位：中国医学科学院肿瘤医院

主要完成人：詹启敏,宋咏梅,童彤,付明,刘雪锋,欧云尉,邵淑娟,李丹,董立佳,王绿化

推荐单位：中国医学科学院

项目简介：

  恶性肿瘤的发生发展是一个复杂的生物学过程。本项目针对细胞DNA受到损伤时，细胞周期调控异常在肿瘤发生发展中的关键作用和分子机制这一科学问题，开展了一系列原创性、系统性研究，取得主要成果：

  1.基因组水平揭示食管鳞癌的发生发展机制，首次系统揭示食管鳞癌的基因组变异特征，发现了8个与食管鳞癌发生相关的重要基因突变，其中FAM135B是首次发现的肿瘤相关基因；发现位于染色体11q13.3-13.4扩增区域的MIR548K参与食管鳞癌恶性表型的形成；发现PI3K是食管鳞癌突变频率最高的潜在药靶，以及PSMD2等潜在新药靶；确定与食管鳞癌发生发展相关的重要信号通路。

  2.揭示非编码RNA调控细胞周期及肿瘤发生发展的作用和分子机制，发现长链非编码RNA gadd7参与细胞周期调控的分子机制；在国际上率先明确与小细胞肺癌生存相关的miR-886-3p，揭示了新的信号关联机制，设计小分子药物。

  3.阐释细胞周期重要调控因子介导的信号通路在细胞周期调控和肿瘤发生发展中的作用及分子机制，阐明p53-Gadd45、BRCA1-Gadd45信号通路在调控细胞周期检测点的功能、调控细胞凋亡和维持基因组稳定性中的作用机制等。

  上述研究对提高我国食管癌防治水平起到积极作用，亦为药物研发及个性化治疗方法提供了科学依据。研究成果分别发表在《Nature》、《JCI》、《EMBO》等重要的国际杂志，被SCI收录论文39篇。目前为止，这些研究论文被《Cell》、 《NEJM》、 《Nature Genetics》等优秀国际杂志引用，其中SCI总引用次数达956次，单篇最高被他引109次。获得专利授权6项，其中3项国际授权专利，包括美国、欧盟、日本。

  联系人：宋咏梅

  电话：010-87787498

项目组正在进行实验研究