中国抗癌协会

编者按

11月19日，盐酸恩沙替尼胶囊(商品名:贝美纳)正式获得国家药监局(NMPA)批准上市，成为中国第一个用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供新的治疗。值此契机，我们特邀盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究的牵头人、中山大学肿瘤防治中心张力教授作为访谈嘉宾，细谈恩沙替尼上市的意义和前景！

肺癌是我国恶性肿瘤头号杀手

张力教授：肺癌发病率、死亡率居恶性肿瘤之首，近一半肺癌患者初诊时已为晚期。最新数据显示，每年肺癌约有73.3新发病例，而其中约一半为晚期肺癌。改善肺癌的治疗现状，主要在于攻克晚期肺癌治疗这个最有挑战的难题。

肺癌治疗翻天覆地的变化

张力教授：近20年来，晚期肺癌的发展可谓“波澜壮阔”。70年代，铂类单药确立地位，中位总生存期（OS）为6~8个月；90年代发展的第三代化疗药物，使含铂双药的中位OS提高到10个月左右。2005年起，组织学指导下将肺癌分为肺鳞癌和肺腺癌，中位OS可达到16个月。2010年开始发展的分子分型指导下的个体化治疗，使肺癌的中位OS提高到20个月以上。

晚期肺癌精准化治疗的创新——中国之路

张力教授：依托华南肿瘤学国家重点实验室、国家新药临床试验研究中心两大平台，携手中国胸部肿瘤协作组（CTONG）、中国抗肿瘤药物I 期联盟（ACTS）、中国肺癌罕见突变协作组（ROMA）三大团队，聚焦精准医学研究重点专项，我们团队开始探索晚期肺癌精准化治疗创新的中国之路。

创新性成果：恩沙替尼上市，填补国产ALK阳性肺癌二线治疗空白

张力教授：ALK基因融合一直以来被称为钻石突变。因为有赖于有效的后线救援治疗，ALK阳性NSCLC患者的生存期一般较长。在我国，目前克唑替尼和阿来替尼被作为ALK阳性肺癌患者的一线标准治疗方案，我们的研究，即盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究，就是在患者克唑替尼耐药后用恩沙替尼的救援治疗。我们团队的这项II期多中心单臂临床研究，旨在评估恩沙替尼二线治疗晚期ALK阳性NSCLC的有效性。研究结果于2019年发表于《Lancet Respir Med》杂志，研究纳入克唑替尼治疗进展后的晚期ALK阳性NSCLC患者160例，结果显示，总人群的ORR为52%，DCR为93%。40例脑转移患者的颅内ORR为70%，颅内DCR为98%。研究结果表明，这是目前克唑替尼耐药二线治疗中PFS最长的临床试验。该研究为ALK阳性NSCLC的二线治疗提供了非常好的循证医学证据。对于克唑替尼耐药的患者，恩沙替尼作为二线治疗可延长PFS 达10个月，这是一个非常有意义的结果。而且这是我们国产的药物，相信恩沙替尼将为克唑替尼耐药患者提供更好的服务保障，提高药物的可及性以及药物经济学价值。可以说，作为首个国内自主ALK-TKI，恩沙替尼将成为ALK阳性NSCLC治疗的不二选择，有望开启ALK二线治疗领域全新格局。

恩沙替尼的获益人群：二线已定，一线可期！

张力教授：我们设计的临床研究主要针对克唑替尼耐药的患者，因此恩沙替尼上市以后，它主要的受益患者是目前我们根据国家的药监局批准的适应证，也就是克唑替尼治疗失败的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的NSCLC患者。

对于未来恩沙替尼的研究方向，在今年世界肺癌大会上，我们看到了克唑替尼与恩沙替尼头对头的III期临床试验的结果，数据非常靓丽，经过IRC独立评审委员会评价认定，一线治疗的PFS（ITT人群）为25.8个月。这个研究也是我们已知的所有ALK阳性的肺癌患者中一线治疗PFS数据最好的结果，因此，未来恩沙替尼有可能成为一线标准治疗方案选择。这项研究值得大家关注，中国入组140名患者，相信明年恩沙替尼就可能获得一线治疗适应证。如此，未来恩沙替尼不仅可作为二线救援治疗，同时也可能会一线使用造福患者。

大咖寄语

张力教授：我们希望恩沙替尼能够造福更多的ALK阳性患者，目前看到的是二线治疗适应证获批，希望不远的将来恩沙替尼能成为ALK阳性NSCLC一线治疗的新选择。我们也祝福恩沙替尼能越走越远，造福更多的ALK阳性患者。