中国抗癌协会

【编者按】

11月19日，国家药监局(NMPA)核准签发了《药品注册证书》(药品批准文号:国药准字H20200009、国药准字H20200010)，标志着盐酸恩沙替尼胶囊(商品名:贝美纳)正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供新的治疗。

值此契机，我们特邀盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究的牵头人、中山大学肿瘤防治中心张力教授作为访谈嘉宾，细谈恩沙替尼上市的意义和前景！

 

【张力简介】

中山大学附属肿瘤医院内科主任

教授、主任医师、肺癌首席专家

中山大学名医、南粤百杰、国家重点研发计划项目负责人、国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家。

学术兼职

中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员

主要研究方向

原发性肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向治疗、免疫治疗及多学科综合治疗。主持多项国际多中心临床研究和国家级多中心临床研究。

张力教授：恩沙替尼获批上市，填补ALK-TKI国产空白

 

恩沙替尼作为首个国内自主ALK-TKI，是ALK阳性NSCLC治疗的不二选择

张力教授：ALK基因融合一直以来被称为钻石突变。因为有赖于有效的后线救援治疗，ALK阳性NSCLC患者的生存期一般较长。在我国，目前克唑替尼和阿来替尼被作为ALK阳性肺癌患者的一线标准治疗方案，我们的研究，即盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究，就是在患者克唑替尼耐药后用恩沙替尼的救援治疗。

研究结果表明，这是目前克唑替尼耐药二线治疗中PFS最长的临床试验。该研究为ALK阳性NSCLC的二线治疗提供了非常好的循证医学证据。对于克唑替尼耐药的患者，恩沙替尼作为二线治疗可延长PFS 达10个月，这是一个非常有意义的结果。而且这是我们国产的药物，相信其上市后将为克唑替尼耐药患者提供更好的服务保障，提高药物的可及性以及药物经济学价值。

 

恩沙替尼的获益人群：二线已定，一线可期！

张力教授：我们设计的临床研究主要针对克唑替尼耐药的患者，因此恩沙替尼上市以后，它主要的受益患者是目前我们根据国家的药监局批准的适应证，也就是克唑替尼治疗失败的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的NSCLC患者。

对于未来恩沙替尼的研究方向，在今年世界肺癌大会上，我们看到了克唑替尼与恩沙替尼头对头的III期临床试验的结果，数据非常靓丽，经过IRC独立评审委员会评价认定，一线治疗的PFS（ITT人群）为25.8个月。这个研究也是我们已知的所有ALK阳性的肺癌患者中一线治疗PFS数据最好的结果，因此，未来恩沙替尼有可能成为一线标准治疗方案选择。这项研究值得大家关注，中国入组140名患者，相信明年恩沙替尼就可能获得一线治疗适应证。如此，未来恩沙替尼不仅可作为二线救援治疗，同时也可能会一线使用造福患者。

 

大咖寄语

张力教授：我们希望恩沙替尼能够造福更多的ALK阳性患者，目前看到的是二线治疗适应证获批，希望不远的将来恩沙替尼能成为ALK阳性NSCLC一线治疗的新选择。我们也祝福恩沙替尼能越走越远，造福更多的ALK阳性患者。

 

附：盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究

 

2019年10月16日，影响因子为22.992的《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory MediCIne）在线发表了盐酸恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究结果，该研究是由广州中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头发起。

研究设计

此项研究为Ⅱ期单臂多中心注册临床研究，入组患者为克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK阳性NSCLC，给予恩沙替尼225mg QD治疗方案（空腹或与食物同服），主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）（图1），次要研究终点是无进展生存期（PFS），颅内客观缓解率（iORR）。

图1.研究设计

基线资料

在2017年9月—2018年4月期间，一共招募了160例患者，156名患者接受了治疗，147名患者纳入独立评审委员会的疗效评估，入组人群的中位随访时间为294天（表1），数据截止时间为2019年4月29日。

表1  基线特征

研究结果

总体疗效

恩沙替尼治疗克唑替尼耐药后总体人群的IRC-ORR为52%（95%CI，43%～60%），疾病控制率（DCR）为93%（95%CI，88%～97%）（表2）。研究者评估的中位无进展生存期为9.6个月（95%CI，7.4个月～11.6个月）（图2）。

表2  客观反应率

图2  研究者评估的PFS

颅内疗效

40例基线有可测量脑转移病灶的患者中，颅内客观缓解率（iORR）为70%（28/40；95%CI，53～83），颅内疾病控制率（iDCR）为98%（39/40；95%CI，87～100）（表3），恩沙替尼对颅内有显著的疗效。

 

表3 颅内疗效

对ALK二次突变的疗效

恩沙替尼对二次突变的总体疗效为44%（20/45），其中对第二代共有耐药突变位点G1202R的有效率为33%，对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的ORR为50%，对塞瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的ORR为71%（表4），提示恩沙替尼对第二代ALK抑制剂的耐药位点仍有一定的疗效。

表4 恩沙替尼对ALK二次突变的疗效

安全性

安全性分析研究结果显示：接受恩沙替尼治疗后，主要治疗相关的不良反应为皮疹、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的升高，但多为1～2级，发生率分别为56%、46%、41%；3～4级不良事件发生率仅为6%、6%、3%（表5），与阿来替尼最常见的3～4级AE发生率相近。

表5  安全性分析

研究结论

证实恩沙替尼二线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者带来更长无进展生存期，同时安全性方面优于同类ALK抑制剂。为ALK阳性NSCLC患者二线治疗提供了全新选择，有望开启ALK二线治疗领域全新格局。