阴玥 | 贯通免疫代谢，重塑整合思维——第11期CACA青年先锋"肿瘤免疫代谢"会议学习感悟
机构：中国抗癌协会
中国整合医学发展战略研究院 阴玥
2026年9月14日晚，由中国抗癌协会青年理事会主办的第11期"CACA青年先锋"线上学术会议聚焦"肿瘤免疫代谢"前沿主题。洪洁、缪洪明、陈大卫三位教授分别围绕肠道菌群、肿瘤脂质代谢与放疗远隔效应作专题报告。整场会议从基础机制到临床转化，勾勒出"菌群—代谢—免疫—治疗"的连续创新链条，而樊代明院士贯穿始终的整合医学思辨，更为青年学者指明了科研与临床的方向。
一、从"单一靶点"到"整合网络"：免疫代谢研究的前景所在
三位讲者的报告虽切入点各异，但共同指向一个核心认知：肿瘤不是孤立的癌细胞集合，而是一个与宿主代谢、免疫微环境深度互作的复杂生态系统。
洪洁教授团队关于肠道菌群参与炎症性肠病（IBD）治疗的研究令人印象深刻。IBD患者溃疡性结肠炎癌变风险较普通人高出约20倍，团队发现布劳特氏菌可通过编码xdh基因导致硫唑嘌呤失活，而枯草芽孢杆菌可拮抗该耐药；菌群来源的L-鸟氨酸可抑制EZH1活性，阻断促炎信号；菌群来源的磷酸转酮酶PKT可促进H4K12乳酸化，上调SLC6A4，增加5-羟吲哚乙酸生成，抑制TACE活性，使膜结合型TNF-α累积并促进Treg扩增，从而增敏抗TNF治疗。这些发现提示，菌群代谢产物的动态变化直接决定了免疫治疗的成败，也为理解"肠道微生态—全身免疫"的远程对话提供了分子基础。
缪洪明教授关于肿瘤FDFT1决定巨噬细胞抗肿瘤免疫的工作，则揭示了肿瘤代谢重编程对免疫细胞的"驯化"机制。FDFT1在肿瘤中高表达，并非由基因突变驱动，而是微环境乳酸诱导上调；其一方面通过STAT3调控PD-L1，经JAK2/STAT3轴抑制巨噬细胞吞噬，另一方面通过与CH25H相互作用影响25-羟胆固醇合成，经胆固醇外排和NF-κB通路促进巨噬细胞M2型活化。这条"肿瘤代谢—免疫抑制"轴说明，肿瘤并非被动接受免疫攻击，而是主动重塑微环境以求生存。
陈大卫教授关于"利用放疗克服免疫治疗抵抗"的报告，将视野拓展至放疗与免疫的时空协同。大分割放疗较常规分割更容易激活远隔效应——单纯放疗时仅约10%病灶发生缩退，原因是远隔淋巴细胞常呈"甜甜圈"样聚集在肿瘤周围难以浸润内部；机制上，放疗杀死肿瘤释放双链DNA，激活cGAS，进而激活杀伤性CD8，穿越髓系"城墙细胞"。团队还发现双歧杆菌可通过吲哚三乙酸调节肿瘤免疫、打开CAF屏障，提高远隔效应；靶向ASPM可克服放疗抵抗；SHP2可导致巨噬细胞M2极化并参与葡萄糖代谢重编程。这些工作表明，放疗不仅是局部杀伤手段，更是系统性免疫调控的"扳机"，其远隔效应的激发依赖于对免疫代谢网络的精准干预。
二、樊代明院士点评：以整合医学视野重构肿瘤诊疗逻辑
樊代明院士的开幕致辞与总结点评，是本次会议最具哲学高度的部分。他从平台建设、科研方法论到整合医学理念，层层递进地提出了三个层面的宝贵建议。
第一，青年学者要将个人研究融入国家肿瘤防治事业。院士介绍了中国抗癌协会近期在学术平台建设方面的进展：9月北部会议在石家庄开幕式观看超过2000万人次；持续推进CACA前沿播、MDT3.0、国际峰会等工作，推动中国人才、中国指南、中国药品走向世界；组织编写的《整合肿瘤学》第二版共22卷，厚度达2米，参考文献中80%为近四年文献，将于11月在长沙全国大会上发布。他勉励青年学者珍惜平台、广泛学习、主动碰撞思想，将个人研究融入国家肿瘤防治事业和全球肿瘤学发展进程，以原创成果回应临床需求。
第二，"循证不为证"：警惕单一分子还原论的局限。院士指出，临床研究中阳性结果发表率低，大量阴性或杂乱结果被锁在抽屉里，Meta分析可能加剧偏差，强调不能仅依赖单一分子或通路解决复杂疾病。他提出"循证不为证"的理念——循证医学是医生的好帮手，但医生经验最重要，病人结果才是硬道理。肿瘤治疗应坚持"All for cancer、For all cancer、For cancer war"，综合考虑所有治疗方法、所有患者和全程康复。这一判断直击当前肿瘤免疫代谢研究中的痛点：当我们聚焦于某个代谢酶或某个菌群分子时，很容易陷入"一因一果"的还原论陷阱，而忽视肿瘤作为系统性疾病与宿主全身的互动关系。
第三，整合医学需要"四种思维"与全局视野。樊院士强调整合医学需要全局思维、动态思维、形象思维和博弈思维。他特别以《整合肿瘤学》第二版编写为例，勉励青年学者不要因发表高影响因子论文而骄傲，要关注研究真正解决了什么问题、在整体网络中处于什么位置。这启示我们，理解肿瘤免疫代谢不仅要回答"发生了什么"，更要追问"何时发生、如何演变、在哪个窗口能够干预"——这正是本次会议三场报告共同指向的转化方向。
三、从机制线索到整合方案：青年学者的使命与路径
肿瘤免疫代谢研究正在从"描述现象"走向"时空干预"。洪洁教授团队已发起临床干预实验，发现英夫利西单抗联合双歧杆菌胶囊可改善UC患者疗效；缪洪明教授团队已筛选出靶向FDFT1的小分子，临床前显示可改善免疫抑制微环境；陈大卫教授团队提出"既要又要还要"的理念——既要杀伤原发灶和转移灶，又要增效减毒，还要利用分子在不同细胞中的不同作用实现协同。这些从机制到干预的转化尝试，正是樊代明院士所倡导的"让机制线索汇聚为可验证、可干预、可转化的整合方案"的实践。
作为青年学者，我们当以本次会议为起点，在扎实做好一个科学问题的同时，主动寻找不同肿瘤、不同学科和基础临床之间的关联。肿瘤是全身性问题，人体每日产生的异常细胞多数被"自然力"清除，仅在致癌因素持续作用下才会发展为肿瘤；同一癌种在不同个体、同一肿瘤不同细胞、同一细胞不同阶段均存在差异，单纯针对基因或细胞的靶点治疗难以应对复杂病情。唯有坚持整合医学思维，将"菌群—代谢—免疫—治疗"的全链条纳入视野，才能真正推动肿瘤防治从"以肿瘤细胞为中心"向"以患者生存获益为核心"的历史性转变。
未来中国肿瘤诊疗的革新，需要更多立足中国人群、改变治疗时序的原创临床研究持续产出高质量证据，更需要像"CACA青年先锋"这样的平台，汇聚青年智慧、激发原创思想，让整合医学从理念走向临床实践，引领肿瘤防治迈向真正的高质量发展阶段。