中国抗癌协会

  今晚看完了中国抗癌协会青年先锋系列第十一期，主题是肿瘤免疫代谢。协会官网的会议预告里写明，本期由空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授和重庆大学附属肿瘤医院李咏生教授主持，讲者是陆军军医大学高原医学系缪洪明教授、上海交通大学医学院附属仁济医院消化科洪洁教授和山东省肿瘤医院陈大卫教授，樊院士作为特约嘉宾致辞，线上观看人数最后停在 657 万人次。

  洪洁教授讲肠道菌群参与炎症性肠病的治疗。溃疡性结肠炎患者癌变风险比普通人高 20 倍，本身就是一种癌前状态。一线的老药和后来的生物制剂，都有将近一半的患者会失效，他们从患者的粪便里一路筛到菌群来源的磷酸转酮酶，双歧杆菌是主要来源菌。这个酶进到宿主以后产生乳酸，推高巨噬细胞的组蛋白乳酸化修饰，带起五羟色胺转运体表达，五羟色胺代谢产物再抑制金属蛋白酶对膜结合型肿瘤坏死因子的剪切，让这类分子留在细胞膜上，促进调节性 T 细胞扩增；20 例患者的小规模干预里，英夫利西单抗加双歧杆菌胶囊的内镜和病理评分好于单药。缪洪明教授讲胆固醇合成通路里的角鲨烯合酶 FDFT1，敲低它以后免疫健全小鼠的肿瘤长得慢，免疫缺陷的小鼠没有变化。这个酶一个分子走两条路，一条结合 STING，从转录水平把 PD-L2 抬上去，给巨噬细胞的吞噬踩了刹车，另一条稳住胆固醇 25 羟化酶，让 25 羟基胆固醇增多，把巨噬细胞推向抗炎表型，两条一起干预有协同，把巨噬细胞清掉效果就没了。陈大卫教授讲放疗克服免疫治疗抵抗，单纯放疗只有约 10% 的病灶缩退，肿瘤周围一圈淋巴细胞像甜甜圈一样围在外面进不去；大分割比常规分割更容易激活远隔效应，因为减少照射次数保护了循环里的淋巴细胞。

  樊院士今晚的致辞和总结都在讲思维。他先报了这半个月的成绩，然后重点讲点评。他说不要指望一个分子能解决一个细胞的全部功能，更不要说微环境的问题，还要加上空间异质性和时间异质性；几乎所有的蛋白分子都是多功能的，一会儿起正作用，一会儿起负作用，看它放在什么空间、什么时间，旁边有什么分子，所以做一个分子一定要与它周围的分子相联系，那是一个网状的体系，我们画的通路只是人为画出来的一根线。他还说科学讲一公斤加一公斤得两公斤，医学上遇到的却是一公斤加一米，或者加今天心情好、明天心情不行；循证不唯证，要凭证但不要为证，医生的经验最重要，病人的结果是硬道理。

  今晚三个报告正好是这些话的注脚。陈大卫教授讲既要又要还要，樊院士说其实是都要，这才是整合医学，跟抗癌控瘤扶生一个道理，《合之术(4)·博弈思维赋》里写"左擎抗癌，雷霆破关。右执控瘤，蚕食周旋。双手扶生，固本培元。三略并举，攻守连环"，说的就是这种同时性；同一篇赋开头写"落子不孤，涟漪自现"，用来说缪教授那条双通路很贴切。顺铂的比喻让我印象最深，同一个顺铂，可以说成抗癌药，可以说成跟免疫药联合最好，也可以说成不水化有毒，每一条都能说成世界第一，可真要写进书里，只有能被引进去的那条留得下来。明天晚上七点是 CACA 前沿播第六十四期，樊嘉院士团队讲肝癌细胞在肺里定植的时空图谱；他今天还说，明天下午要跟世界卫生组织对话一个多小时，讲中国的哲学和抗癌控瘤扶生。我以前读文献，把一个分子一条通路讲清楚就觉得读完了，今晚听下来这只是第一步。