中国抗癌协会

本期内容要点：

01.人体免疫系统中的神秘“调解员”；

02.免疫系统一旦失衡，会有哪些危害？

03.为了保证健康，我们该如何维持免疫平衡？

日前，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本免疫学家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在外周免疫耐受方面的发现[1]。

评选委员会认为，他们鉴定出免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞（Tregs），这些细胞能防止免疫系统误伤自身，从而维持身体的免疫平衡。这场跨越30年的科学接力，不仅揭示了免疫系统的内在机制，更点燃了人类攻克自身免疫性疾病的希望之光。截至目前，已有 200 多项临床试验涉及调节性T细胞，研究目标包括哮喘、炎症性肠病、皮肤疾病，以及器官移植和癌症的治疗。

Part 01.颠覆性发现：免疫系统中神秘的“调解员”

我们人体的免疫系统就像永不止息的军队一样，持续保护我们免受成千上万种试图入侵我们身体的微生物侵害。没有免疫系统，我们无法生存。免疫系统的奇迹在于它能识别病原体，并将其与自身细胞区分开来。有些病原体会伪装成人类细胞的模样，以躲避免疫系统的攻击。那么，免疫系统如何准确分辨敌我，做到既不放过敌人，也不误伤自己人呢？

长期以来，研究人员普遍认为，免疫细胞的成熟依赖「中枢免疫耐受」的过程。然而，免疫系统的调控机制远比他们想象的更为复杂。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和坂口志文因揭示「外周免疫耐受」的机制而获得了 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。他们的研究鉴定出免疫系统的「安全卫士」——调节性 T 细胞，从而开辟出一个全新的领域。

关于调节性T细胞

T细胞种类很多，常见的包括杀伤性T细胞、辅助性T细胞和调节性T细胞等类型。所有T细胞都在胸腺中成熟，并通过血管和淋巴管运输到全身，大多数驻留在淋巴结中，等待被激活以对危险做出反应。当检测到威胁时，T细胞会繁殖成一支T细胞大军，追捕并杀死威胁细胞。

辅助性T细胞不断巡逻全身，一旦发现入侵微生物，会警示其他免疫细胞共同发起攻击；杀伤性T细胞则负责清除被病毒或其他病原体感染的细胞，以及肿瘤细胞。调节性T细胞则被公认为免疫稳态的核心调控者，持续监控其他免疫细胞的活性，确保免疫反应精准而适度，避免误伤正常组织。

因此，我们的免疫系统之所以能区分敌我，是因为拥有一套精密的双重保险：

第一重（中枢免疫耐受）

胸腺好比“中央军校”，每个T细胞都必须在这里学习识别敌我，那些表现出对自身组织有过度攻击倾向的都会被勒令清除。

第二重（外周免疫耐受）

同时，“中央军校”也专门培养出一类出生就佩戴着CD4和CD25分子“徽章”的调节性T细胞，它们的职责就是时刻监控那些“逃兵”，维持着免疫系统的秩序与和平。

关于T细胞成熟分化场所—胸腺

胸腺是人体免疫系统的中枢免疫器官，承担着 T 细胞发育成熟的核心任务。胸腺的工作堪称精密，未成熟的 T 细胞在这里要经历两轮 “大考”：

• 阳性选择筛选出能识别病原体信号的细胞，确保其具备战斗能力；更关键的阴性选择则会清除那些可能攻击自身组织的 “叛逆细胞”，这正是中枢免疫耐受的核心过程。
• 同时，胸腺上皮细胞分泌的胸腺激素等物质，为 T 细胞的分化成熟提供“营养补给”。可以说，调节性 T 细胞正是在胸腺中孕育，再奔赴外周免疫系统执行“安保任务”。

然而，胸腺的功能会随年龄增长逐渐衰退，不仅 T 细胞数量减少，调节性 T 细胞的调控能力也会减弱，进而影响免疫系统平衡。

Part 02.免疫系统一旦“失衡”，会有哪些危害？

2025诺贝尔医学奖获得者的研究再次提醒我们：免疫系统的健康在于精准的调控。当免疫反应不足时，我们容易受到感染或疾病侵袭；但免疫反应过度或盲目攻击时，也可能导致严重的健康问题，比如过敏、自身免疫性疾病，甚至危及生命的炎症反应。

免疫系统失衡的主要危害

自身免疫性疾病：如果免疫系统过于活跃，会误将自身组织当成 “敌人”，发起无差别攻击，引发多肌炎、硬皮病、皮肌炎以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。

过敏反应：免疫系统过度活跃，不仅意味着身体无法区分“自己人”（健康细胞）与“入侵者”，有时也会导致人体对通常无害物质产生过敏反应，例如灰尘、霉菌、花粉、宠物毛发或某些食物等，从而发生过敏性鼻炎、哮喘等过敏反应。

感染频发：如果免疫力低下，会导致免疫系统无法有效抵御病原体，容易被细菌、病毒等病原体入侵，从而罹患感冒、流感、肺炎等感染性疾病。

肿瘤疾病：如果免疫力长期低下，对于体内细胞或分子的细微变化，免疫系统不能识别或调动免疫反应有效地加以清除，因此恶变细胞的发生率也会增高。

Part 03.保证健康，最重要的是维持“免疫平衡”

从上文可以得知，免疫太低太弱容易感染，免疫太强又容易自我攻击。因此为了保证健康，免疫系统必须在保护和过度反应之间维持一个微妙的平衡。

如何维持免疫平衡？

均衡的饮食

充足的睡眠

适度的运动

免疫调节剂

其中，免疫调节剂能够根据机体免疫系统的状态进行双向调节，使免疫系统达到最佳平衡状态。双向免疫调节剂的作用大部分是多靶点、多部位对免疫平衡的调节，维持机体的自稳。通俗来说双向免疫调节剂的作用是使免疫功能低下的情况趋向恢复正常，将过高的免疫反应调节趋近合理水平。

胸腺法新是化学合成的胸腺肽α1，具有与人体天然存在的胸腺肽α1完全一致的结构，其作用也与体内天然的胸腺肽α1一致，具有双向调节机体免疫的作用，在提高免疫防御的同时，下调过度激活的免疫状态，甚至诱导免疫耐受[2]。

胸胸腺法新可直接或间接地影响多种免疫细胞的数量和功能，通过固有免疫和适应性免疫共同作用抵御外部细菌/病毒等病原体入侵并清除诸如肿瘤细胞等内源性毒性产物，具有增强人体抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等多重作用[3]。

目前胸腺法新在病毒性肝炎、感染性疾病、免疫缺陷性疾病、脓毒血症和肿瘤等疾病治疗方面均显示出良好的免疫调节作用和应用前景[2]。

参考资料：

[1]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

[2]司继刚;曹原;赵群;胸腺法新的临床应用进展[J];中国药房;2015年23期.

[3]国家感染性疾病临床医学研究中心,国家传染病医学中心. 胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识[J]. 中华临床感染病杂志,2024,17(04)：
252-262.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2024.04.002