中国抗癌协会

1. 概述

肿瘤与微生态的相互作用已成为现代医学研究的前沿领域。最新流行病学数据显示，约20%的恶性肿瘤发生发展与人体微生物组的异常定植、代谢失衡密切相关，涉及消化道肿瘤、乳腺癌、黑色素瘤等多个瘤种，特定病原体（如幽门螺杆菌、具核梭杆菌）通过慢性炎症、免疫调控等机制被确认为致癌因子。学科定义涵盖宿主-微生物相互作用对肿瘤发生、治疗响应及预后的系统性影响，研究范畴包括微生物组标志物筛查、菌群代谢产物干预、微生态重塑治疗等方向。当前焦点集中于核心致癌菌群的异质性特征、菌群干预以及微生态与免疫治疗协同作用的分子机制。在实体瘤中，原发灶与继发病灶的生物学特性差异显著，尤其对于具有高度微环境异质性的瘤种，临床管理面临巨大挑战。以消化道肿瘤为例，虽然常见亚型仅占病理分类的5%-8%，但不同菌群特征可导致治疗敏感性相差3倍以上。随着宏基因组测序、代谢组学及合成生物学技术的突破，研究发现特定共生菌能显著增强免疫治疗疗效，而致病菌过度增殖可诱导化疗耐药。当前治疗模式正从单一抗菌策略转向多维调控，包括选择性菌群移植、工程化益生菌载体、代谢酶靶向抑制等创新手段。内科治疗聚焦于菌群-药物协同增效，如粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）联合免疫检查点抑制剂可使晚期黑色素瘤客观缓解率提升至58%。放疗技术创新体现在微生物定向增敏技术，通过调控放射防护相关菌群代谢通路，使肿瘤局部控制率提高22%。微生态治疗领域迎来突破性进展：FMT已从传统艰难梭菌感染拓展至肿瘤免疫治疗增效，Ⅲ期临床试验证实标准化粪菌胶囊可使免疫治疗无应答患者的疾病控制率达到41.2%。新型微生物疗法如合成菌群联合体通过模块化设计实现特定代谢功能编程，在动物模型中成功逆转肿瘤相关免疫失衡。目前争议集中于菌群移植的长期安全性，特别是致癌代谢物（如次级胆汁酸）的跨器官迁移风险。未来需建立多组学指导的个体化微生态干预体系，期待更多开展多中心、大样本临床研究，获取更好的改善肿瘤患者微生态失衡的治疗方法和措施。

2. 我国肿瘤与微生态研究进展

2.2 国内相关重大计划和研究项目

2.2.1 肠道微生态在消化系统肿瘤发生发展中的作用及防治研究

该项目由香港中文大学深圳研究院牵头，聚焦于结直肠癌、胃癌和肝癌等消化系统肿瘤与肠道微生态之间的复杂关系。研究团队首先借助高通量测序技术，对大量肿瘤患者与健康对照者的粪便样本及相关肠道标本进行系统分析，全面描绘了肠道菌群的多样性和组成结构。通过多维数据对比，团队成功筛选出与肿瘤发生和发展密切相关的关键微生物种类，其中包括某些特定细菌、真菌以及它们的代谢产物。这些关键微生物不仅在数量上出现显著变化，其功能性基因表达和代谢活性也与肿瘤细胞的生物学行为紧密关联。在体外实验中，研究团队建立了共培养系统，模拟肠道微生态环境与肿瘤细胞之间的直接相互作用。结果显示，部分细菌产生的代谢产物能够直接作用于肿瘤细胞，显著促进其增殖、侵袭甚至迁移；而另一部分微生物则可能通过调控免疫细胞或分泌抑制因子，对肿瘤细胞的生长产生影响。动物模型实验进一步验证了这些体外发现：在小鼠模型中，通过改变肠道菌群组成如给药或抑制特定菌群，可显著改变肿瘤发生率和发展速度，证明了肠道微生态在肿瘤发生中的因果关系。为了实现早期诊断，团队开发了一种基于机器学习的粪便微生物标志物检测方法。通过对海量样本数据进行训练和优化，模型能够高准确率地区分肿瘤患者与健康个体，其检测敏感性和特异性均明显优于传统的生化指标检测方法。这一技术的成功应用，不仅为肿瘤早筛提供了新工具，还为个体化预防策略的制定奠定了数据基础。在防治策略方面，项目团队筛选出几种具有抑癌潜力的益生菌菌株，并开展了初步的临床试验。试验结果显示，适当补充这些益生菌可显著改善肠道菌群失衡状况，同时通过调节宿主免疫应答和代谢环境，抑制肿瘤的生长和扩散。该干预措施具有良好的安全性和耐受性，为消化系统肿瘤的综合防治提供了新的思路。总体而言，该项目不仅从基础层面对肠道微生态与消化系统肿瘤之间的关系进行了系统解析，而且在技术方法和临床应用上都取得了显著成果。研究成果部分已在临床上得到应用，并推动了相关国家标准的制定，展现了通过微生态干预实现精准防治的巨大潜力。未来，该团队将继续深化机制研究，拓展更多肿瘤类型的应用，为全球消化系统肿瘤的早期诊断和综合治疗提供更加精准和高效的技术支持。

2.2.2 真菌促进肺癌发展的分子机制研究

该项目由中国科学院上海免疫与感染研究所与上海交通大学联合承担，主要聚焦于肿瘤组织内特定真菌（如聚多曲霉）在肺癌发生和发展的作用。首先，研究团队采用荧光原位杂交和共聚焦显微镜技术，首次在肺癌组织中发现了真菌定植的现象，证明这些真菌不仅存在于正常呼吸道中，更可能在肿瘤微环境中发挥重要作用。进一步的实验表明，这些真菌通过分泌一系列代谢产物（如霉菌毒素等）对宿主免疫系统产生抑制效应。具体来说，霉菌毒素能够抑制肿瘤微环境中关键免疫细胞（如活化型T细胞、自然杀伤细胞等）的活性，使得肿瘤细胞逃避免疫监视，并获得更多增殖和转移的机会。此外，通过体外细胞培养及动物模型实验，研究团队证明了这种真菌分泌物不仅直接促进了肺癌细胞的侵袭性，还通过改变肿瘤微环境中的炎症因子水平，间接加速了肿瘤的进展。为进一步阐明真菌在肺癌发展中的具体分子机制，项目组利用基因编辑技术对真菌关键代谢基因进行敲除，并观察其对肿瘤细胞行为的影响。结果显示，删除这些基因后，真菌分泌的代谢产物水平显著下降，肿瘤细胞的增殖和侵袭能力也明显降低，直接证明了真菌代谢产物在促进肺癌中的关键作用。此外，项目组还利用单细胞测序技术，对肿瘤微环境中真菌与宿主细胞间的相互作用进行深入解析，揭示出真菌分泌物可能通过激活某些信号通路（如NF-κB、STAT3等）影响宿主细胞的基因表达，从而形成一个促进肿瘤生长的正反馈回路。这一发现为进一步开发针对真菌调控肺癌的治疗策略提供了新的思路。总体来说，该项目从多角度、多层次揭示了真菌在肺癌发生发展中的关键作用，提出了通过调控真菌及其代谢产物来阻断肺癌进程的新策略。未来，团队计划在更大规模的临床样本中验证这些机制，并探索新型抗真菌药物与传统肺癌治疗手段的联合应用，为肺癌的精准防治提供更为科学和有效的干预措施。

2.2.3 靶向肠道微生态的临床前及临床干预研究

该项目由中山大学牵头，旨在系统解析肠道微生态与消化道疾病，特别是结直肠癌之间的深层联系，并在此基础上开发针对性的临床干预措施。研究团队首先构建了一个大规模肠道微生态数据库，收集了来自数百例消化道肿瘤患者和健康个体的样本，通过高通量测序和先进的生物信息学分析，全面识别了与结直肠癌发生发展密切相关的关键微生物种类和代谢途径。数据分析揭示，某些菌群丰度变化、功能基因的失调及其产生的代谢产物在肿瘤进程中发挥着重要作用。基于此，研究团队开发了一系列基于粪便微生物标志物的早期筛查和预后预测模型。通过运用机器学习算法对大规模数据进行训练，团队构建的预测模型不仅能高准确率地识别早期结直肠癌患者，还能在一定程度上预测患者对治疗的反应和预后情况。这一技术在临床前试验中表现出极高的敏感性和特异性，为实现消化道肿瘤的早诊和精准治疗提供了有力工具。在干预研究方面，项目组重点探索了微生物移植（如粪菌移植）和益生菌疗法对肠道微生态调控的作用。通过动物模型实验，研究团队证明，经过优化的益生菌配方能够显著改善肠道菌群结构，恢复肠道微生态平衡，从而有效抑制结直肠癌的发生和生长。与此同时，团队还进行了小规模的临床试验，初步验证了这些干预措施在人体中的安全性和有效性。研究结果表明，针对微生态的干预不仅能够改善患者的肠道功能，还可能增强传统治疗的疗效，减少复发风险。项目还致力于推动微生物组靶向治疗的新技术体系建设。研究团队正在探索如何将个性化微生态调理与精准药物治疗相结合，构建出一个涵盖早期诊断、动态监测和个体化干预的完整治疗流程。依托国家自然科学基金重点项目的支持，团队在这一领域已取得多项前沿成果，并逐步向临床转化迈进。总体而言，该项目以肠道微生态为切入点，打通了从基础研究到临床应用的全链条，为结直肠癌及其他消化道肿瘤的精准防治提供了全新的策略和工具，展现了微生态干预在未来临床治疗中的广阔前景。

2.2.4 壳寡糖抑制肿瘤生长的机制研究

中国海洋大学主导的该项目聚焦于壳寡糖在抗肿瘤治疗中的潜在应用。项目团队首先通过一系列体外细胞实验，证实了壳寡糖在抑制多种肿瘤细胞（如胃癌、结直肠癌等）增殖方面具有显著效果。实验结果表明，壳寡糖不仅能够诱导肿瘤细胞的凋亡，还能阻断细胞周期，降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。进一步的动物实验数据也支持了这一观点，显示出壳寡糖在体内同样具备抑制肿瘤生长的能力。在分子机制方面，研究团队通过多种分子生物学和蛋白组学方法发现，壳寡糖可通过调控细胞内信号通路（例如抑制血管内皮生长因子VEGF表达、调控PI3K/Akt信号通路等），从而有效抑制肿瘤血管生成。此外，壳寡糖还能够调节宿主免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的清除能力，这些机制为其作为新型抗肿瘤药物提供了理论依据。作为国家863计划支持项目，团队正在不断优化壳寡糖的提取和纯化工艺，力图提高其生物活性和稳定性，以满足临床应用的需求。未来，研究团队计划开展更多的临床前试验，并与药企合作，加速壳寡糖向临床转化，力争将其开发为一种安全、高效的新型抗肿瘤药物，拓宽海洋生物资源在医学领域的应用。总体来说，该项目不仅揭示了壳寡糖在肿瘤抑制中的多重分子机制，还为天然海洋活性物质的临床应用提供了新方向，具有重要的理论和实际应用价值。

2.2.5 肿瘤热疗技术研发与应用

该项目由国内多家三甲医院和企业联合开展，主要致力于肿瘤热疗技术的创新研发及临床推广。研究团队开发了一套全新的全身热疗设备，采用内透热技术，能够均匀加热患者体内，改善肿瘤微环境，并诱导肿瘤细胞对热刺激的敏感性。临床试验表明，该技术不仅能够直接杀伤部分耐药肿瘤细胞，还能通过热激活免疫系统，增强免疫治疗效果，从而提高患者生存率和生活质量。在项目实施过程中，研究团队对热疗设备的设计、温控系统和安全性进行了反复优化，制定了一整套严格的操作规范和国家标准。通过多中心临床试验，团队证明了该技术在晚期肿瘤患者姑息治疗及术后辅助治疗中的显著疗效。热疗不仅能减少化疗和放疗的副作用，还为无法耐受传统治疗的患者提供了新的治疗选择。此外，项目还探索了肿瘤热疗与其他治疗手段的联合应用，如与免疫治疗、化疗和靶向治疗相结合，形成综合治疗模式。初步研究结果显示，联合治疗可以在一定程度上增强疗效，延缓肿瘤进展，改善患者预后。项目的成功实施不仅推动了肿瘤热疗技术的成熟，也为相关技术的产业化提供了有力支持。总体来说，肿瘤热疗技术研发与应用项目为肿瘤治疗提供了一种新型、非侵入性且安全的干预手段，其临床推广前景广阔，有望在未来为更多肿瘤患者带来实质性益处。

2.2.6 肿瘤微环境遗传调控图谱绘制

该项目致力于系统绘制肿瘤微环境中的遗传调控图谱，旨在揭示肿瘤微环境内多种遗传变异如何影响免疫细胞浸润、炎症反应及血管生成等关键生物过程，进而调控肿瘤发生、发展和预后。研究团队利用高通量全基因组测序和单细胞测序技术，对大量结直肠癌、胃癌等肿瘤样本进行深度解析，发现并验证了多个与肿瘤微环境调控密切相关的胚系及体细胞遗传变异。通过功能验证实验，团队进一步揭示了这些遗传变异如何通过调控关键信号通路（如Wnt、Notch及NF-κB等）影响肿瘤免疫微环境，进而决定肿瘤的易感性和患者的预后。该图谱为理解肿瘤复杂生物学提供了全新的系统视角，同时也为开发个性化治疗方案提供了理论依据。未来，研究团队计划将该遗传调控图谱与其他多组学数据（如转录组、蛋白质组及代谢组）进行整合，构建更为精准的预测模型，实现精准医疗和个体化治疗。总体而言，肿瘤微环境遗传调控图谱绘制项目不仅为揭示肿瘤发生发展的内在机制提供了详实的数据支持，也为肿瘤精准防治和新药研发开辟了新路径，其研究成果将对未来肿瘤治疗策略的制定产生深远影响。

2.2.7 微生物代谢产物在肿瘤治疗中的应用研究

该项目重点研究微生物代谢产物在肿瘤治疗中的抗肿瘤活性及其作用机制。研究团队从自然界中筛选和鉴定了多种具有生物活性的微生物代谢产物，包括细菌素、真菌毒素及多种酶类，系统评价了其在体内外对肿瘤细胞的杀伤和抑制作用。实验结果显示，这些代谢产物不仅能够直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能通过抑制肿瘤血管生成和调节宿主免疫系统，实现多重抗肿瘤效应。项目深入探讨了这些代谢产物的分子作用机制，揭示了它们如何通过激活细胞内特定凋亡通路、干扰细胞周期及调控免疫调控因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。团队还探索了如何将这些天然活性分子进行结构优化和药物设计，进而开发出新型抗肿瘤药物。通过多项动物模型和体外实验，研究成果显示，这些代谢产物在联合化疗或免疫治疗中具有协同增效作用。总体来说，该项目为微生物代谢产物在肿瘤治疗中的应用提供了坚实的理论和实验依据，不仅为新药研发开辟了全新方向，也为实现个体化抗肿瘤治疗提供了可能。未来，团队计划进一步优化候选药物的化学结构，开展更大规模的临床前和临床试验，推动这些新型药物的产业化进程，力争为肿瘤患者提供更多高效、低毒的治疗方案。

2.2.8 肿瘤微环境响应药物研发

随着精准医疗的不断推进，针对肿瘤微环境的响应药物研发成为新的研究热点。该项目旨在通过深入解析肿瘤微环境中的关键调控因素和信号网络，设计并合成具有靶向性的药物候选分子。研究团队首先利用高通量测序和蛋白组学技术，对大量肿瘤样本中的免疫细胞、基质细胞和细胞因子表达情况进行综合分析，识别出一系列在肿瘤微环境中起主导作用的分子靶点。基于这一发现，团队采用计算机辅助药物设计和化学合成手段，研发了多种新型药物分子，这些分子能够特异性地干扰肿瘤微环境中的异常信号通路，从而阻断肿瘤的生长和转移。通过体内外实验验证，研究团队证明这些候选药物具有良好的安全性和显著的抗肿瘤效果。与此同时，团队还与多家临床机构合作，开展初步临床试验，探索这些药物在实际治疗中的应用潜力。总体而言，肿瘤微环境响应药物研发项目为肿瘤精准治疗提供了全新的策略，通过靶向微环境中的关键调控因子，不仅能够直接抑制肿瘤细胞的增殖，还能改善局部免疫环境，为患者提供多重保护。未来，团队计划继续优化药物分子结构，扩大临床试验规模，加快新型药物的临床转化进程，推动个性化治疗策略的全面落地。

2.2.9 微生物-宿主互作网络解析

该项目旨在利用宏基因组学、单细胞测序和人工智能等前沿技术，全面解析微生物与宿主之间在肿瘤微环境中的复杂互作网络。研究团队首先对多种肿瘤患者的微生物群落进行深度测序，构建了详细的微生物基因集和代谢通路数据库。随后，借助单细胞测序技术，团队揭示了肿瘤组织中各类宿主细胞与共存微生物之间的直接相互作用，并通过高维数据分析，确定了多个与肿瘤进展相关的信号通路和调控网络。在数据处理方面，研究团队引入了人工智能算法，对海量多组学数据进行深度挖掘，识别出潜在的微生物-宿主相互作用模式及其对肿瘤发展的影响。该项目通过整合基因组、转录组、蛋白质组等多层次信息，构建了一个全景式的微生物-宿主互作网络图谱，为理解肿瘤发生发展中的微生态因素提供了全新的视角。总体来说，微生物-宿主互作网络解析项目为揭示肿瘤与微生态之间的复杂关系奠定了坚实的基础，其研究成果不仅丰富了我们对肿瘤微环境调控机制的认识，还为开发基于微生物组学的诊疗策略提供了理论支持和数据保障。未来，团队计划进一步完善算法模型，提高预测精度，并推动该技术在临床早筛和治疗方案制定中的应用。

2.2.10 微生物标志物检测与益生菌/噬菌体疗法转化

该项目致力于将实验室阶段的微生物标志物检测技术和益生菌/噬菌体疗法向临床应用转化，为肿瘤的早期诊断和治疗提供新型手段。研究团队通过大规模队列研究，收集了数千例肿瘤患者和健康个体的粪便样本，利用高通量测序和先进的生物信息学分析，筛选出具有高敏感性和特异性的微生物标志物组合。这些标志物不仅包括特定细菌的丰度变化，还涉及代谢产物的水平变化，经过机器学习算法构建的预测模型在肿瘤早期诊断和预后评估中显示出远超传统方法的准确性。在疗法方面，项目团队从自然界中筛选并鉴定出具有抗肿瘤活性的益生菌菌株和噬菌体。通过体外细胞实验和动物模型验证，这些微生物疗法显示出直接杀伤肿瘤细胞和调节宿主免疫反应的双重作用。进一步的机制研究揭示，这些益生菌和噬菌体可通过改变肠道微生态，降低炎症水平，并促进免疫细胞对肿瘤细胞的清除，为患者提供更为安全有效的治疗选择。目前，该项目已与多家医疗机构开展合作，正在推进相关疗法的临床试验和产业化转化工作。团队致力于优化检测工艺、建立标准化操作流程，并探索微生物疗法与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗）的联合应用，力求构建出一套完整的微生态靶向诊疗新体系。总体而言，微生物标志物检测与益生菌/噬菌体疗法转化项目为肿瘤的精准早诊和个性化治疗提供了新的思路，其多层次、多模式的研究策略不仅有助于提高肿瘤防治的整体水平，也为未来临床转化和产业化推广奠定了坚实基础，展现出广阔的应用前景。

2.3 国内重要研究平台与研究团队

2.3.1 中国医学科学院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室

中国医学科学院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室在王艳教授的带领下，集结了微生物学、肿瘤学、遗传学、生物信息学等多个学科的专家力量，形成了一支跨学科、全链条协同的高水平研究团队。该实验室以乳腺癌与微生物组相互作用为主要研究方向，致力于揭示肠道菌群对乳腺癌发生、发展及治疗反应的潜在影响机制。近年来，团队利用高通量测序、宏基因组学和代谢组学等先进技术，对乳腺癌患者及健康对照者的肠道菌群进行了深入剖析，成功识别出多种与乳腺癌病理状态密切相关的微生物群落特征。在具体研究中，实验室发现某些特定的肠道细菌能够通过分泌代谢产物影响乳腺癌细胞的增殖和迁移。令人瞩目的是，团队成功鉴定出一种细菌代谢产物，该产物能够通过调控表观遗传机制，抑制肿瘤抑制基因的表达，从而促使乳腺癌细胞获得更强的增殖和侵袭能力。这一发现不仅为乳腺癌的发病机制提供了新的解释，也揭示了微生态与肿瘤进程之间复杂的相互调控关系。基于这一关键发现，团队进一步开发了针对该代谢产物的检测方法，并对其在乳腺癌早期诊断中的应用进行了初步验证，显示出良好的敏感性和特异性，为临床提供了一种全新的早筛手段。此外，该实验室还开展了益生菌疗法的探索研究。研究团队通过动物模型和体外细胞实验，验证了补充特定益生菌可部分逆转因细菌代谢产物引起的异常表观遗传改变，进而抑制乳腺癌细胞的恶性表型。此举为临床上利用微生态干预改善乳腺癌预后提供了理论依据和技术支持。未来，实验室计划将这些基础研究成果向临床转化，通过多中心临床试验评估益生菌疗法在乳腺癌预防和治疗中的实际效果，并探索与现有治疗手段的联合应用模式。总体而言，中国医学科学院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室在乳腺癌与微生物组交叉领域取得的突破性成果，不仅加深了对肿瘤发生机制的认识，也为早期诊断和精准干预提供了新的思路。该团队的研究成果在国际上产生了较大影响，未来有望进一步推动微生态学在肿瘤精准医学中的应用，造福广大患者。

2.3.2 中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗重点实验室

由朱书教授和潘文教授共同领导的中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗重点实验室，是一个以多学科交叉为特征的研究平台。团队在结直肠癌的研究中取得了突破性进展，尤其是针对一种名为闪烁梭菌的菌株展开了系统研究。研究显示，该菌株能够通过产生次级胆汁酸（如DCA）抑制CD8? T细胞的活性，从而削弱宿主的抗肿瘤免疫反应，使肿瘤得以逃避免疫监视和清除。实验室利用高通量测序、流式细胞术及代谢组学等前沿技术，深入解析与免疫细胞之间的分子互作机制。研究团队发现次级胆汁酸DCA不仅能够直接抑制CD8? T细胞的增殖和细胞因子分泌，还会诱导某些免疫抑制信号通路的激活，使得肿瘤微环境中免疫活性降低。基于这一机制，实验室进一步探讨了如何通过调节肠道菌群平衡来逆转这种免疫抑制状态，增强结直肠癌患者对免疫治疗的响应率。在这一基础上，团队开展了一系列临床前及初步临床试验，验证了通过改变肠道微生态组成来增强免疫治疗效果的可行性。试验结果显示，调节菌群结构（如应用特定益生菌或粪菌移植）的干预策略，能显著改善患者的免疫功能，并提高抗PD-1/PD-L1治疗的有效性。这些成果为结直肠癌精准治疗提供了新的方向，同时也为免疫治疗与微生态调控相结合的综合治疗策略奠定了理论基础。未来，该实验室计划进一步扩大样本规模，并利用人工智能技术对多维数据进行整合和深入分析，构建精准的免疫预测模型。通过建立这一模型，团队希望能够在临床上实现对患者免疫状态的动态监测，为制定个体化治疗方案提供实时指导。总之，中国科学技术大学免疫应答与免疫治疗重点实验室在结直肠癌与肠道微生态相互作用的研究中取得的突破，不仅揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，也为开发新型免疫治疗增效策略提供了切实可行的方案，对推动结直肠癌精准治疗具有重要意义。

2.3.3 北京大学肿瘤医院肿瘤微生态研究中心

由北京大学肿瘤医院肿瘤微生态研究中心由张晓辉教授领衔，汇聚了肿瘤学、微生物学、免疫学和临床医学等多个领域的专家，构建了从基础研究到临床应用的全链条研究体系。中心主要致力于研究肿瘤微生态在肿瘤发生、发展及治疗中的重要作用，特别关注微生物-宿主互作网络与肿瘤免疫调控之间的内在联系。团队通过应用单细胞测序、空间转录组及人工智能等高端技术，深入解析了肿瘤组织内微生物及免疫细胞的空间分布和动态变化。研究中，中心发现多个与肿瘤进展密切相关的关键微生物标志物，这些标志物不仅在肿瘤组织中呈现特定分布，还与患者的预后及治疗反应密切相关。基于这些发现，研究中心开发了一系列基于微生物组的肿瘤诊断和预测模型，为临床早期筛查和预后评估提供了有力工具。此外，中心还探索了微生物疗法在肿瘤治疗中的潜在应用。实验室开展了益生菌疗法和噬菌体疗法的基础和临床研究，评估这些方法在调节肿瘤微环境、增强免疫反应及抑制肿瘤生长方面的效果。初步结果显示，针对特定微生物标志物的干预能够显著改善患者对传统治疗手段的响应，为实现肿瘤的个性化精准治疗提供了新的策略和思路。未来，北京大学肿瘤医院肿瘤微生态研究中心将进一步整合多组学数据和人工智能算法，构建更为精细的微生物-宿主互动网络图谱，力图揭示肿瘤微环境调控中的核心节点及作用机制。中心还计划开展多中心临床试验，验证基于微生态调控的联合治疗策略的安全性和有效性。总体来看，该中心的研究成果为肿瘤早筛、预后评估和精准治疗提供了坚实的数据支持和理论依据，预示着未来在肿瘤微生态干预领域将迎来更多突破性进展。

2.3.4 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤微生态与免疫治疗中心

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤微生态与免疫治疗中心由李明教授领衔，依托肿瘤学、免疫学、微生物学和生物信息学等多学科优势，致力于揭示肿瘤微生态与免疫治疗之间的复杂互动机制。中心团队通过对肠道菌群及其代谢产物的系统性研究，发现特定菌群能够显著调控宿主免疫系统，从而影响肿瘤免疫治疗效果。具体研究中，团队发现某些肠道细菌分泌的物质能够调节免疫细胞的活性，并通过促进免疫细胞浸润肿瘤组织，从而增强抗肿瘤免疫反应。基于这一发现，团队研发了一种新型益生菌制剂，在多项临床试验中展示了良好的免疫治疗增效作用。该制剂能够改善肠道菌群的组成，减少免疫抑制因子的表达，为患者提供更有利的免疫微环境，从而提高免疫检查点抑制剂等治疗手段的疗效。此外，中心还深入探讨了微生物组在肿瘤免疫逃逸中的分子机制，利用高通量测序和多参数免疫分析，揭示了免疫抑制信号通路的激活与特定菌群分布之间的关联。通过体内外实验，团队证明了调控微生态能够部分逆转肿瘤的免疫逃逸现象，为开发新型免疫治疗策略提供了理论依据。未来，中心计划进一步优化益生菌制剂的配方，并开展多中心、随机对照的临床试验，以期将这一联合治疗策略推向临床应用。总体来说，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤微生态与免疫治疗中心的研究成果为肿瘤免疫治疗提供了全新的干预手段和策略，既丰富了对肿瘤微生态调控机制的认识，也为改善患者的治疗效果和生存预后开辟了新路径。

2.3.5 中山大学肿瘤防治中心肿瘤微生态研究室

中山大学肿瘤防治中心肿瘤微生态研究室由陈志强教授率领，是一支覆盖基础研究、技术开发和临床应用的全链条研究团队。该研究室以探索肿瘤微生态在肿瘤发生、发展及治疗中的作用为主线，采用高通量测序、生物信息学和代谢组学等现代技术，全面解析不同肿瘤类型中微生物群落的组成及其功能特征。团队在研究过程中发现，多个与肿瘤进展密切相关的关键微生物标志物具有显著的诊断和预测价值。这些标志物不仅能反映肠道菌群失衡状态，还与肿瘤免疫环境、细胞代谢及耐药性形成等方面密切相关。基于这些发现，研究室开发了多种基于微生物组的肿瘤诊断和预后预测模型，并在临床试验中初步验证了其应用前景，为实现早期筛查和精准诊疗提供了新工具。此外，该团队还积极探索微生物疗法在肿瘤治疗中的潜在应用。通过益生菌疗法和噬菌体疗法的实验验证，研究室证明了调整肠道菌群结构可以改善患者对常规治疗的反应，并在某些情况下显著延缓肿瘤进展。未来，团队计划将这些干预策略与分子靶向治疗和免疫治疗相结合，构建综合治疗方案，为肿瘤患者提供个性化、精准化的治疗服务。总体而言，中山大学肿瘤防治中心肿瘤微生态研究室的工作不仅推动了肿瘤微生态基础研究的发展，也为临床上实现精准诊断和治疗提供了创新思路和技术支持，其研究成果在国内外均产生了深远影响。

2.3.6 上海交通大学医学院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心

由上海交通大学医学院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心由王磊教授领衔，汇聚了肿瘤学、微生物学、免疫学和生物信息学等领域的专家，构建了一个多学科交叉的前沿研究平台。该中心主要研究方向聚焦于肠道菌群如何通过调控宿主免疫系统，从而影响肿瘤免疫治疗效果。团队通过系统性分析肠道菌群的组成和功能，发现特定菌群在调节免疫细胞活性、促进免疫细胞浸润以及降低免疫抑制信号方面具有显著作用。在具体案例中，中心研发了一种新型益生菌制剂，该制剂通过改善肠道菌群平衡，在多项临床试验中均显示出能够增强免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）疗效的良好效果。研究表明，该益生菌制剂不仅能刺激免疫细胞活化，还可通过抑制炎症反应和调控免疫调节因子的分泌，间接削弱肿瘤细胞的免疫逃逸能力。基于这些研究成果，中心进一步探讨了微生物组在肿瘤免疫逃逸中的具体分子机制，为开发新型免疫治疗策略提供了理论支持。此外，团队还利用高通量测序和多维数据整合技术，对患者治疗前后肠道菌群及免疫状态进行了动态监测，建立了预测免疫治疗响应的生物标志物模型。这一模型有助于筛选出最适合接受免疫治疗的患者群体，实现真正意义上的精准治疗。未来，中心计划在更大规模的临床试验中验证这一策略的有效性，并探索与其他治疗模式（如放疗、化疗）的联合应用。总体来看，上海交通大学医学院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心通过深入解析微生态与宿主免疫系统之间的复杂关系，为肿瘤免疫治疗提供了创新性的干预手段，预示着未来在改善肿瘤患者治疗效果和延长生存期方面具有广阔的应用前景。

2.3.7 浙江大学医学院肿瘤微生态与精准医疗研究中心

浙江大学医学院肿瘤微生态与精准医疗研究中心由刘勇教授领衔，形成了从基础研究到临床转化的完整科研链条。该中心以探讨肿瘤微生态在肿瘤发生、进展及治疗中的作用为核心，通过高通量测序、生物信息学和代谢组学等先进技术，全面解析不同肿瘤类型中微生物群落的组成与功能。研究中，团队成功鉴定出多个与肿瘤进展相关的关键微生物标志物，并基于此构建了多种诊断和预测模型，这些模型在临床前研究中均表现出较高的敏感性和特异性，为肿瘤早期筛查和预后评估提供了新的工具。此外，该中心还积极探索微生物疗法在肿瘤治疗中的应用。研究团队开展了益生菌疗法和噬菌体疗法的相关研究，证明通过调控肠道菌群结构可以改善患者对传统治疗手段的反应，降低耐药性并延缓肿瘤进展。实验结果显示，特定菌群调控不仅能够改变肿瘤微环境中的免疫细胞构成，还能通过代谢调节途径影响肿瘤细胞的生物学行为。未来，中心计划进一步将这些基础成果向临床转化，通过多中心临床试验验证基于微生态调控的联合治疗策略的安全性和有效性，从而推动精准医疗的发展。总体来说，浙江大学医学院肿瘤微生态与精准医疗研究中心的工作不仅加深了对肿瘤微生态调控机制的理解，也为肿瘤精准诊疗提供了全新的理论和技术支持。该中心的研究成果在推动个体化治疗和精准医疗应用方面具有重要意义，预示着未来肿瘤防治策略将更加注重微生态因素的综合调控。

2.3.8 南京医科大学肿瘤微生态与免疫治疗研究所

由南京医科大学肿瘤微生态与免疫治疗研究所由张伟教授率领，构建了一支涵盖肿瘤学、微生物学、免疫学及分子生物学的多学科交叉研究团队。该研究所专注于探讨肿瘤微生态与免疫治疗之间的复杂关系，致力于揭示特定肠道菌群如何通过调控宿主免疫系统来影响肿瘤发生与治疗反应。研究中，团队发现部分肠道菌群通过分泌特定代谢产物，能够有效激活或抑制免疫细胞的功能，从而对肿瘤免疫逃逸机制产生深远影响。在一项具体案例中，研究所开发出一种新型益生菌制剂，通过临床前试验和早期临床试验验证，其能够在调节肠道菌群的同时，增强免疫治疗的效果。实验数据显示该益生菌制剂可改善肠道屏障功能，促进抗肿瘤免疫细胞的浸润，减少免疫抑制因子的分泌，为患者提供了更为有利的免疫微环境。团队还利用高通量测序和生物信息学方法，对免疫治疗前后患者的微生物组变化进行系统分析，进一步阐明微生物介导免疫逃逸的分子机制，为开发新的免疫治疗策略提供了理论基础。未来，南京医科大学肿瘤微生态与免疫治疗研究所将继续扩大样本量，利用人工智能对多维数据进行深度挖掘，建立预测模型，实现对免疫治疗响应的早期预测。研究所的目标是将微生物组学和免疫治疗紧密结合，为结直肠癌及其他实体瘤的精准治疗提供创新性的综合干预方案。总体而言，该研究所的工作为肿瘤免疫治疗提供了新思路，推动了微生态在临床肿瘤防治中的应用，具有广阔的应用前景和临床转化价值。

2.3.9 四川大学华西医院肿瘤微生态与精准医疗研究中心

四川大学华西医院肿瘤微生态与精准医疗研究中心由李涛教授领衔，依托医院丰富的临床资源和先进的实验技术，形成了从基础研究到临床转化的全链条研发平台。该中心主要围绕肿瘤微生态在肿瘤发生、进展及治疗反应中的作用开展研究，利用高通量测序、代谢组学及大数据分析技术，全面解析肿瘤患者体内微生物群落的动态变化和功能特征。研究团队在大量临床样本中发现，某些关键微生物标志物与肿瘤进展密切相关，这些标志物不仅在肿瘤组织中呈现出特异性表达，还与患者的预后和治疗效果紧密挂钩。基于这些发现，中心开发了多种基于微生物组的诊断和预测模型，并在早期临床试验中取得了良好的验证效果，为实现肿瘤早筛、精准诊断提供了新工具。此外，中心还探索了微生物疗法在肿瘤治疗中的应用前景。团队利用益生菌和噬菌体疗法，针对性地调控肠道菌群结构，改善肿瘤微环境，并结合常规治疗手段，初步显示出降低治疗毒副作用和提高疗效的潜力。未来，研究中心计划进一步扩大临床试验范围，深入探讨微生态调控与免疫、靶向等多模式治疗的协同效应，推动精准医疗在肿瘤防治中的全面应用。总体来看，四川大学华西医院肿瘤微生态与精准医疗研究中心的研究成果为揭示肿瘤微生态调控机制提供了重要数据支持，并为肿瘤个体化治疗策略的制定提供了科学依据，具有较高的临床转化价值和社会效益。

2.3.10 武汉大学人民医院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心

武汉大学人民医院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心由陈晓教授带领，依托医院雄厚的临床资源和科研平台，构建了一支涵盖肿瘤学、免疫学、微生物学及生物信息学等多个领域的多学科交叉团队。该中心主要致力于探讨肠道微生态如何通过调控宿主免疫系统，进而影响肿瘤免疫逃逸和治疗反应。研究团队利用高通量测序、流式细胞术以及单细胞测序技术，系统分析了患者治疗前后肠道菌群及免疫细胞的变化，揭示了特定菌群与免疫调控之间的密切联系。在具体研究中，中心发现某些特定的肠道细菌分泌的代谢物质能够显著增强肿瘤免疫治疗的效果。基于这一发现，团队成功研发出一种新型益生菌制剂，并在多项临床试验中观察到，该制剂能够改善患者的免疫环境，显著提升免疫检查点抑制剂等治疗手段的临床响应率。同时，中心还通过分子机制研究，揭示了微生物组介导肿瘤免疫逃逸的信号通路，为后续开发新型免疫治疗策略提供了坚实的理论基础。未来，武汉大学人民医院肿瘤微生态与免疫治疗研究中心计划进一步整合多组学数据和先进计算方法，建立精准的生物标志物预测模型，以实现对患者免疫治疗效果的动态监控和个性化干预。该中心的研究成果为肿瘤免疫治疗提供了创新性手段和策略，有望大幅改善患者的治疗效果和生存质量，推动肿瘤防治领域向精准医疗方向迈进。

2.3.11 武汉科技大学感染免疫与肿瘤微环境研究所

武汉科技大学感染免疫与肿瘤微环境研究所由王强教授带领，立足于我国重要的感染性疾病以及恶性肿瘤的防、诊、治的紧迫需求，综合利用免疫组学、生物信息学、分子生物学、病原遗传工程、合成生物学等前沿技术与手段，深入研究病原体入侵、致病、病原-宿主相互作用等基础科学问题，开展人体微生态与感染免疫及肿瘤微环境的基础、技术和应用的研究。研究方向包括肿瘤微环境重塑关键调控机制及干预靶点、肠道微生态与恶性肿瘤、肿瘤免疫应答异常的机制、新型肿瘤免疫分型体系、肿瘤靶向治疗。团队在人体微生态领域，联合深圳大学第六附属医院郭智教授团队开展了多项基础和临床研究，共同编写了《中国恶性肿瘤学科发展报告》，探讨微生物群对肿瘤发生、治疗反应的影响，为开发基于微生态的诊疗策略提供理论支持；发布了“益生菌成品循证研究对提升新质生产力的全球策略启示”，从监管引导、行业协会推动、激发市场潜能、打造新场景新业态以及公众需求导向等方面入手，提出了通过提升益生菌基础研究、提升生产质量、加强成品循证研究等策略，为推动我国益生菌产业高质量发展提供了借鉴。武汉科技大学感染免疫与肿瘤微环境研究所通过多学科交叉、基础与临床结合的研究模式，在肿瘤免疫调控、感染性疾病防治等领域形成特色优势，其成果不仅推动学术前沿发展，也为公共卫生和临床治疗提供了创新思路。未来，该所或将在菌群干预、肿瘤微环境靶向治疗、免疫联合疗法等领域进一步突破，助力我国医学研究与转化的高质量发展。

【主编】

王 强   武汉科技大学医学院

郭 智   深圳大学附属南山医院

谭晓华   中国人民解放军总医院第七医学中心

【副主编】

吴清明   武汉科技大学医学院

舒 榕   湖北省第三人民医院

黄自明   湖北省妇幼保健院

李小安   绵阳市中心医院

梁 婧   山东第一医科大学第一附属医院

【编委】（按姓氏拼音排序）

刘 姗   深圳大学附属南山医院

王 钧   香港大学深圳医院

钟 楠   深圳大学附属南山医院

胡伟国   武汉大学人民医院

邵 亮   武汉大学中南医院

余春姣   湖北省妇幼保健院

夏 涛   湖北省第三人民医院

李 磊   武汉亚心总医院

何明心   深圳大学附属南山医院

王小梅   武汉科技大学医学院

万京桦   武汉科技大学医学院

向晓晨   武汉科技大学医学院

孟景晔   深圳市第三人民医院

许晓军   中山大学附属第七医院

王 亮   首都医科大学附属北京同仁医院

吴 为   广东省公共卫生研究院

周 浩   华中科技大学同济医学院附属协和医院

杨文燕   山东第一医科大学

乔明强   山西大学生命科学学院

任 骅   南方科技大学医学院

瞿 嵘   惠州市中心人民医院

张宏艳   解放军总医院第三医学中心

张育葵   湖北中医药大学附属襄阳中医医院

胡碧川   襄阳市中西医结合医院

陈 丰   华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院

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参考文献（向上滑动阅览）

[1] THOMAS S, IZARD J, WALSH E, et al. The Host Microbiome Regulates and Maintains Human Health: A Primer and Perspective for Non-Microbiologists [J]. Cancer Res, 2017, 77(8): 1783-812. DOI: 10.1158/0008-5472.Can-16-2929.

[2] HANAHAN D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions [J]. Cancer Discov, 2022, 12(1): 31-46. DOI: 10.1158/2159-8290.Cd-21-1059.

[3] JAYE K, LI C G, BHUYAN D J. The complex interplay of gut microbiota with the five most common cancer types: From carcinogenesis to therapeutics to prognoses [J]. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 2021, 165(103429. DOI: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103429.

[4] CAO Y, XIA H, TAN X, et al. Intratumoural microbiota: a new frontier in cancer development and therapy [J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 15. DOI: 10.1038/s41392-023-01693-0.

[5] ZHAO L-Y, MEI J-X, YU G, et al. Role of the gut microbiota in anticancer therapy: from molecular mechanisms to clinical applications [J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023, 8(1): 201. DOI: 10.1038/s41392-023-01406-7.

[6] KUNIKA, FREY N, RANGREZ A Y. Exploring the Involvement of Gut Microbiota in Cancer Therapy-Induced Cardiotoxicity [J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(8): DOI: 10.3390/ijms24087261.

[7] SEPICH-POORE G D, ZITVOGEL L, STRAUSSMAN R, et al. The microbiome and human cancer [J]. Science, 2021, 371(6536): DOI: 10.1126/science.abc4552.

[8] ALEXANDER J L, WILSON I D, TEARE J, et al. Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017, 14(6): 356-65. DOI: 10.1038/nrgastro.2017.20.

[9] PAASKE S E, BAUMWALL S M D, RUBAK T, et al. Real-world Effectiveness of Fecal Microbiota Transplantation for First or Second Clostridioides difficile Infection [J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2024, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2024.05.038.

[10] FORSLUND K, SUNAGAWA S, KULTIMA J R, et al. Country-specific antibiotic use practices impact the human gut resistome [J]. Genome Res, 2013, 23(7): 1163-9. DOI: 10.1101/gr.155465.113.

[11] BUFFIE C G, PAMER E G. Microbiota-mediated colonization resistance against intestinal pathogens [J]. Nat Rev Immunol, 2013, 13(11): 790-801. DOI: 10.1038/nri3535.

[12] MONTASSIER E, GASTINNE T, VANGAY P, et al. Chemotherapy-driven dysbiosis in the intestinal microbiome [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2015, 42(5): 515-28. DOI: 10.1111/apt.13302.

[13] GALLOWAY-PEñA J R, SMITH D P, SAHASRABHOJANE P, et al. The role of the gastrointestinal microbiome in infectious complications during induction chemotherapy for acute myeloid leukemia [J]. Cancer, 2016, 122(14): 2186-96. DOI: 10.1002/cncr.30039.

[14] GALLOWAY-PEñA J R, SMITH D P, SAHASRABHOJANE P, et al. Characterization of oral and gut microbiome temporal variability in hospitalized cancer patients [J]. Genome Med, 2017, 9(1): 21. DOI: 10.1186/s13073-017-0409-1.

[15] WEBER D, JENQ R R, PELED J U, et al. Microbiota Disruption Induced by Early Use of Broad-Spectrum Antibiotics Is an Independent Risk Factor of Outcome after Allogeneic Stem Cell Transplantation [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2017, 23(5): 845-52. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.02.006.

[16] TAUR Y, JENQ R R, PERALES M A, et al. The effects of intestinal tract bacterial diversity on mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [J]. Blood, 2014, 124(7): 1174-82. DOI: 10.1182/blood-2014-02-554725.

[17] HOLLER E, BUTZHAMMER P, SCHMID K, et al. Metagenomic analysis of the stool microbiome in patients receiving allogeneic stem cell transplantation: loss of diversity is associated with use of systemic antibiotics and more pronounced in gastrointestinal graft-versus-host disease [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2014, 20(5): 640-5. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.01.030.

[18] STEIN-THOERINGER C K, NICHOLS K B, LAZRAK A, et al. Lactose drives Enterococcus expansion to promote graft-versus-host disease [J]. Science, 2019, 366(6469): 1143-9. DOI: 10.1126/science.aax3760.

[19] USTUN C, YOUNG J H, PAPANICOLAOU G A, et al. Bacterial blood stream infections (BSIs), particularly post-engraftment BSIs, are associated with increased mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation [J]. Bone Marrow Transplant, 2019, 54(8): 1254-65. DOI: 10.1038/s41409-018-0401-4.

[20] HARRIS B, MORJARIA S M, LITTMANN E R, et al. Gut Microbiota Predict Pulmonary Infiltrates after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016, 194(4): 450-63. DOI: 10.1164/rccm.201507-1491OC.

[21] PELED J U, GOMES A L C, DEVLIN S M, et al. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation [J]. N Engl J Med, 2020, 382(9): 822-34. DOI: 10.1056/NEJMoa1900623.

[22] KUSAKABE S, FUKUSHIMA K, MAEDA T, et al. Pre- and post-serial metagenomic analysis of gut microbiota as a prognostic factor in patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [J]. Br J Haematol, 2020, 188(3): 438-49. DOI: 10.1111/bjh.16205.

[23] TAUR Y, COYTE K, SCHLUTER J, et al. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant [J]. Sci Transl Med, 2018, 10(460): DOI: 10.1126/scitranslmed.aap9489.

[24] RASHIDI A, EBADI M, REHMAN T U, et al. Randomized Double-Blind Phase II Trial of Fecal Microbiota Transplantation Versus Placebo in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation and AML [J]. J Clin Oncol, 2023, 41(34): 5306-19. DOI: 10.1200/jco.22.02366.

[25] SHONO Y, VAN DEN BRINK M R M. Gut microbiota injury in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation [J]. Nat Rev Cancer, 2018, 18(5): 283-95. DOI: 10.1038/nrc.2018.10.

[26] DEFILIPP Z, PELED J U, LI S, et al. Third-party fecal microbiota transplantation following allo-HCT reconstitutes microbiome diversity [J]. Blood Adv, 2018, 2(7): 745-53. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018017731.

[27] MALARD F, VEKHOFF A, LAPUSAN S, et al. Gut microbiota diversity after autologous fecal microbiota transfer in acute myeloid leukemia patients [J]. Nat Commun, 2021, 12(1): 3084. DOI: 10.1038/s41467-021-23376-6.

[28] MANCINI N, GRECO R, PASCIUTA R, et al. Enteric Microbiome Markers as Early Predictors of Clinical Outcome in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: Results of a Prospective Study in Adult Patients [J]. Open Forum Infect Dis, 2017, 4(4): ofx215. DOI: 10.1093/ofid/ofx215.

[29] BILINSKI J, GRZESIOWSKI P, SORENSEN N, et al. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study [J]. Clin Infect Dis, 2017, 65(3): 364-70. DOI: 10.1093/cid/cix252.

[30] RASHIDI A, EBADI M, REHMAN T U, et al. Long- and short-term effects of fecal microbiota transplantation on antibiotic resistance genes: results from a randomized placebo-controlled trial [J]. Gut Microbes, 2024, 16(1): 2327442. DOI: 10.1080/19490976.2024.2327442.

[31] FORCINA A, LORENTINO F, MARASCO V, et al. Clinical Impact of Pretransplant Multidrug-Resistant Gram-Negative Colonization in Autologous and Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2018, 24(7): 1476-82. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.02.021.

[32] SADOWSKA-KLASA A, PIEKARSKA A, PREJZNER W, et al. Colonization with multidrug-resistant bacteria increases the risk of complications and a fatal outcome after allogeneic hematopoietic cell transplantation [J]. Ann Hematol, 2018, 97(3): 509-17. DOI: 10.1007/s00277-017-3205-5.

[33] BATTIPAGLIA G, MALARD F, RUBIO M T, et al. Fecal microbiota transplantation before or after allogeneic hematopoietic transplantation in patients with hematologic malignancies carrying multidrug-resistance bacteria [J]. Haematologica, 2019, 104(8): 1682-8. DOI: 10.3324/haematol.2018.198549.

[34] INNES A J, MULLISH B H, GHANI R, et al. Fecal Microbiota Transplant Mitigates Adverse Outcomes Seen in Patients Colonized With Multidrug-Resistant Organisms Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2021, 11(684659. DOI: 10.3389/fcimb.2021.684659.

[35] SHALLIS R M, TERRY C M, LIM S H. Changes in intestinal microbiota and their effects on allogeneic stem cell transplantation [J]. American Journal of Hematology, 2018, 93(1): 122-8. DOI: https://doi.org/10.1002/ajh.24896.

[36] WOODWORTH M H, CONRAD R E, HALDOPOULOS M, et al. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement [J]. Sci Transl Med, 2023, 15(720): eabo2750. DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2750.

[37] BRITTON R A, YOUNG V B. Role of the intestinal microbiota in resistance to colonization by Clostridium difficile [J]. Gastroenterology, 2014, 146(6): 1547-53. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.01.059.

[38] ILETT E E, HELLEBERG M, REEKIE J, et al. Incidence Rates and Risk Factors of Clostridioides difficile Infection in Solid Organ and Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients [J]. Open Forum Infect Dis, 2019, 6(4): ofz086. DOI: 10.1093/ofid/ofz086.

[39] ROSIGNOLI C, PETRUZZELLIS G, RADICI V, et al. Risk Factors and Outcome of C. difficile Infection after Hematopoietic Stem Cell Transplantation [J]. J Clin Med, 2020, 9(11): DOI: 10.3390/jcm9113673.

[40] JABR R, EL ATROUNI W, SHUNE L, et al. Clostridioides difficile Infection and Risk of Acute Graft-versus-Host Disease among Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients [J]. Transplant Cell Ther, 2021, 27(2): 176.e1-.e8. DOI: 10.1016/j.jtct.2020.10.009.

[41] JAIN T, CROSWELL C, URDAY-CORNEJO V, et al. Clostridium Difficile Colonization in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: A Prospective Study of the Epidemiology and Outcomes Involving Toxigenic and Nontoxigenic Strains [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2016, 22(1): 157-63. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.07.020.

[42] FRIEDMAN N D, POLLARD J, STUPART D, et al. Prevalence of Clostridium difficile colonization among healthcare workers [J]. BMC Infect Dis, 2013, 13(459. DOI: 10.1186/1471-2334-13-459.

[43] ZACHARIOUDAKIS I M, ZERVOU F N, PLIAKOS E E, et al. Colonization with toxinogenic C. difficile upon hospital admission, and risk of infection: a systematic review and meta-analysis [J]. Am J Gastroenterol, 2015, 110(3): 381-90; quiz 91. DOI: 10.1038/ajg.2015.22.

[44] CHOPRA T, ALANGADEN G J, CHANDRASEKAR P. Clostridium difficile infection in cancer patients and hematopoietic stem cell transplant recipients [J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2010, 8(10): 1113-9. DOI: 10.1586/eri.10.95.

[45] KINNEBREW M A, LEE Y J, JENQ R R, et al. Early Clostridium difficile infection during allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [J]. PLoS One, 2014, 9(3): e90158. DOI: 10.1371/journal.pone.0090158.

[46] BUFFIE C G, BUCCI V, STEIN R R, et al. Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile [J]. Nature, 2015, 517(7533): 205-8. DOI: 10.1038/nature13828.

[47] LUO Y, ZHANG S, SHANG H, et al. Prevalence of Clostridium difficile Infection in the Hematopoietic Transplantation Setting: Update of Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12(801475. DOI: 10.3389/fcimb.2022.801475.

[48] PRAYAG P S, PATWARDHAN S A, AJAPUJE P S, et al. Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile-associated Diarrhea in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: A Single-center Experience from a Tertiary Center in India [J]. Indian J Crit Care Med, 2024, 28(2): 106-10. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-24607.

[49] CHONG P P, KOH A Y. The gut microbiota in transplant patients [J]. Blood Rev, 2020, 39(100614. DOI: 10.1016/j.blre.2019.100614.

[50] DEFILIPP Z, HOHMANN E, JENQ R R, et al. Fecal Microbiota Transplantation: Restoring the Injured Microbiome after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2019, 25(1): e17-e22. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.10.022.

[51] JENQ R R, TAUR Y, DEVLIN S M, et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2015, 21(8): 1373-83. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.04.016.

[52] GU Z, XIONG Q, WANG L, et al. The impact of intestinal microbiota in antithymocyte globulin-based myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation [J]. Cancer, 2022, 128(7): 1402-10. DOI: 10.1002/cncr.34091.

[53] JENQ R R, UBEDA C, TAUR Y, et al. Regulation of intestinal inflammation by microbiota following allogeneic bone marrow transplantation [J]. J Exp Med, 2012, 209(5): 903-11. DOI: 10.1084/jem.20112408.

[54] BIAGI E, ZAMA D, NASTASI C, et al. Gut microbiota trajectory in pediatric patients undergoing hematopoietic SCT [J]. Bone Marrow Transplant, 2015, 50(7): 992-8. DOI: 10.1038/bmt.2015.16.

[55] GAVRIILAKI M, SAKELLARI I, ANAGNOSTOPOULOS A, et al. The Impact of Antibiotic-Mediated Modification of the Intestinal Microbiome on Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Biol Blood Marrow Transplant, 2020, 26(9): 1738-46. DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.05.011.

[56] KAKIHANA K, FUJIOKA Y, SUDA W, et al. Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut [J]. Blood, 2016, 128(16): 2083-8. DOI: 10.1182/blood-2016-05-717652.

[57] GOLOSHCHAPOV O, CHUKHLOVIN A, BAKIN E, et al. Fecal microbiota transplantation for graft-versus-host disease in children and adults: methods, clinical effects, safety [J]. Terapevticheskii arkhiv, 2020, 92(7): 43-54. DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000773.

[58] QIAO X, BILI?SKI J, WANG L, et al. Safety and efficacy of fecal microbiota transplantation in the treatment of graft-versus-host disease [J]. Bone Marrow Transplant, 2023, 58(1): 10-9. DOI: 10.1038/s41409-022-01824-1.

[59] BILINSKI J, LIS K, TOMASZEWSKA A, et al. Fecal microbiota transplantation in patients with acute and chronic graft-versus-host disease-spectrum of responses and safety profile. Results from a prospective, multicenter study [J]. Am J Hematol, 2021, 96(3): E88-e91. DOI: 10.1002/ajh.26077.

[60] SPINDELBOECK W, HALWACHS B, BAYER N, et al. Antibiotic use and ileocolonic immune cells in patients receiving fecal microbiota transplantation for refractory intestinal GvHD: a prospective cohort study [J]. Ther Adv Hematol, 2021, 12(20406207211058333. DOI: 10.1177/20406207211058333.

[61] SPINDELBOECK W, SCHULZ E, UHL B, et al. Repeated fecal microbiota transplantations attenuate diarrhea and lead to sustained changes in the fecal microbiota in acute, refractory gastrointestinal graft-versus-host-disease [J]. Haematologica, 2017, 102(5): e210-e3. DOI: 10.3324/haematol.2016.154351.

[62] KAITO S, TOYA T, YOSHIFUJI K, et al. Fecal microbiota transplantation with frozen capsules for a patient with refractory acute gut graft-versus-host disease [J]. Blood Adv, 2018, 2(22): 3097-101. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018024968.

[63] MALARD F, LOSCHI M, HUYNH A, et al. Pooled allogeneic faecal microbiota MaaT013 for steroid-resistant gastrointestinal acute graft-versus-host disease: a single-arm, multicentre phase 2 trial [J]. EClinicalMedicine, 2023, 62(102111. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102111.

[64] ZHAO Y, LI X, ZHOU Y, et al. Safety and Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Grade IV Steroid Refractory GI-GvHD Patients: Interim Results From FMT2017002 Trial [J]. Front Immunol, 2021, 12(678476. DOI: 10.3389/fimmu.2021.678476.

[65] VAN LIER Y F, DAVIDS M, HAVERKATE N J E, et al. Donor fecal microbiota transplantation ameliorates intestinal graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients [J]. Sci Transl Med, 2020, 12(556): DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz8926.

[66] LEE C H, STEINER T, PETROF E O, et al. Frozen vs Fresh Fecal Microbiota Transplantation and Clinical Resolution of Diarrhea in Patients With Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial [J]. Jama, 2016, 315(2): 142-9. DOI: 10.1001/jama.2015.18098.

[67] KAO D, ROACH B, SILVA M, et al. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial [J]. Jama, 2017, 318(20): 1985-93. DOI: 10.1001/jama.2017.17077.

[68] ZEISER R, VON BUBNOFF N, BUTLER J, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease [J]. N Engl J Med, 2020, 382(19): 1800-10. DOI: 10.1056/NEJMoa1917635.

[69] FEARON K, STRASSER F, ANKER S D, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus [J]. Lancet Oncol, 2011, 12(5): 489-95. DOI: 10.1016/s1470-2045(10)70218-7.

[70] KALANTAR-ZADEH K, RHEE C, SIM J J, et al. Why cachexia kills: examining the causality of poor outcomes in wasting conditions [J]. J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2013, 4(2): 89-94. DOI: 10.1007/s13539-013-0111-0.

[71] ZAORSKY N G, CHURILLA T M, EGLESTON B L, et al. Causes of death among cancer patients [J]. Ann Oncol, 2017, 28(2): 400-7. DOI: 10.1093/annonc/mdw604.

[72] BINDELS L B, BECK R, SCHAKMAN O, et al. Restoring specific lactobacilli levels decreases inflammation and muscle atrophy markers in an acute leukemia mouse model [J]. PLoS One, 2012, 7(6): e37971. DOI: 10.1371/journal.pone.0037971.

[73] BINDELS L B, NEYRINCK A M, CLAUS S P, et al. Synbiotic approach restores intestinal homeostasis and prolongs survival in leukaemic mice with cachexia [J]. Isme j, 2016, 10(6): 1456-70. DOI: 10.1038/ismej.2015.209.

[74] DE CLERCQ N C, VAN DEN ENDE T, PRODAN A, et al. Fecal Microbiota Transplantation from Overweight or Obese Donors in Cachectic Patients with Advanced Gastroesophageal Cancer: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase II Study [J]. Clin Cancer Res, 2021, 27(13): 3784-92. DOI: 10.1158/1078-0432.Ccr-20-4918.

[75] HERREMANS K M, RINER A N, CAMERON M E, et al. The Microbiota and Cancer Cachexia [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(24): DOI: 10.3390/ijms20246267.

[76] BAGCHI S, YUAN R, ENGLEMAN E G. Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Cancer: Clinical Impact and Mechanisms of Response and Resistance [J]. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2021, 16(Volume 16, 2021): 223-49. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-042020-042741.

[77] SHARMA P, SIDDIQUI B A, ANANDHAN S, et al. The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy [J]. Cancer Discovery, 2021, 11(4): 838-57. DOI: 10.1158/2159-8290.Cd-20-1680.

[78] YAP T A, PARKES E E, PENG W, et al. Development of Immunotherapy Combination Strategies in Cancer [J]. Cancer Discovery, 2021, 11(6): 1368-97. DOI: 10.1158/2159-8290.Cd-20-1209.

[79] SHARPE A H, PAUKEN K E. The diverse functions of the PD1 inhibitory pathway [J]. Nature Reviews Immunology, 2018, 18(3): 153-67. DOI: 10.1038/nri.2017.108.

[80] SANMAMED M F, CHEN L. A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization [J]. Cell, 2018, 175(2): 313-26. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.035.

[81] HASLAM A, PRASAD V. Estimation of the Percentage of US Patients With Cancer Who Are Eligible for and Respond to Checkpoint Inhibitor Immunotherapy Drugs [J]. JAMA Network Open, 2019, 2(5): e192535-e. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2535.

[82] PARK E M, CHELVANAMBI M, BHUTIANI N, et al. Targeting the gut and tumor microbiota in cancer [J]. Nature Medicine, 2022, 28(4): 690-703. DOI: 10.1038/s41591-022-01779-2.

[83] BARUCH E N, YOUNGSTER I, BEN-BETZALEL G, et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients [J]. Science, 2021, 371(6529): 602-9. DOI: 10.1126/science.abb5920.

[84] DAVAR D, DZUTSEV A K, MCCULLOCH J A, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients [J]. Science, 2021, 371(6529): 595-602. DOI: 10.1126/science.abf3363.

[85] BORGERS J S W, BURGERS F H, TERVEER E M, et al. Conversion of unresponsiveness to immune checkpoint inhibition by fecal microbiota transplantation in patients with metastatic melanoma: study protocol for a randomized phase Ib/IIa trial [J]. BMC Cancer, 2022, 22(1): 1366. DOI: 10.1186/s12885-022-10457-y.

[86] ROUTY B, LENEHAN J G, MILLER W H, JR., et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial [J]. Nat Med, 2023, 29(8): 2121-32. DOI: 10.1038/s41591-023-02453-x.

[87] SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2018 [J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(1): 7-30. DOI: 10.3322/caac.21442.

[88] CAPITANIO U, MONTORSI F. Renal cancer [J]. Lancet, 2016, 387(10021): 894-906. DOI: 10.1016/s0140-6736(15)00046-x.

[89] CHOUEIRI T K, MOTZER R J. Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma [J]. N Engl J Med, 2017, 376(4): 354-66. DOI: 10.1056/NEJMra1601333.

[90] GORE M E, SZCZYLIK C, PORTA C, et al. Final results from the large sunitinib global expanded-access trial in metastatic renal cell carcinoma [J]. Br J Cancer, 2015, 113(1): 12-9. DOI: 10.1038/bjc.2015.196.

[91] STERNBERG C N, DAVIS I D, MARDIAK J, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial [J]. J Clin Oncol, 2010, 28(6): 1061-8. DOI: 10.1200/jco.2009.23.9764.

[92] MOTZER R J, HUTSON T E, TOMCZAK P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma [J]. N Engl J Med, 2007, 356(2): 115-24. DOI: 10.1056/NEJMoa065044.

[93] JONASCH E, SLACK R S, GEYNISMAN D M, et al. Phase II Study of Two Weeks on, One Week off Sunitinib Scheduling in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma [J]. J Clin Oncol, 2018, 36(16): 1588-93. DOI: 10.1200/jco.2017.77.1485.

[94] IANIRO G, ROSSI E, THOMAS A M, et al. Faecal microbiota transplantation for the treatment of diarrhoea induced by tyrosine-kinase inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma [J]. Nat Commun, 2020, 11(1): 4333. DOI: 10.1038/s41467-020-18127-y.

[95] BILI?SKI J, JASI?SKI M, TOMASZEWSKA A, et al. Fecal microbiota transplantation with ruxolitinib as a treatment modality for steroid-refractory/dependent acute, gastrointestinal graft-versus-host disease: A case series [J]. Am J Hematol, 2021, 96(12): E461-e3. DOI: 10.1002/ajh.26365.

[96] QI X, LI X, ZHAO Y, et al. Treating Steroid Refractory Intestinal Acute Graft-vs.-Host Disease With Fecal Microbiota Transplantation: A Pilot Study [J]. Front Immunol, 2018, 9(2195. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02195.

[97] LIU Y, ZHAO Y, QI J, et al. Fecal microbiota transplantation combined with ruxolitinib as a salvage treatment for intestinal steroid-refractory acute GVHD [J]. Experimental Hematology & Oncology, 2022, 11(1): 96. DOI: 10.1186/s40164-022-00350-6.

[98] GOESER F, SIFFT B, STEIN-THOERINGER C, et al. Fecal microbiota transfer for refractory intestinal graft-versus-host disease - Experience from two German tertiary centers [J]. Eur J Haematol, 2021, 107(2): 229-45. DOI: 10.1111/ejh.13642.

[99] GHANI R, MULLISH B H, MCDONALD J A K, et al. Disease Prevention Not Decolonization: A Model for Fecal Microbiota Transplantation in Patients Colonized With Multidrug-resistant Organisms [J]. Clin Infect Dis, 2021, 72(8): 1444-7. DOI: 10.1093/cid/ciaa948.

[100]  OLESEN S W, LEIER M M, ALM E J, et al. Searching for superstool: maximizing the therapeutic potential of FMT [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 15(7): 387-8. DOI: 10.1038/s41575-018-0019-4.

[101]  HABIBI S, RASHIDI A. Fecal microbiota transplantation in hematopoietic cell transplant and cellular therapy recipients: lessons learned and the path forward [J]. Gut Microbes, 2023, 15(1): 2229567. DOI: 10.1080/19490976.2023.2229567.

[102]  DEFILIPP Z, BLOOM P P, TORRES SOTO M, et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant [J]. N Engl J Med, 2019, 381(21): 2043-50. DOI: 10.1056/NEJMoa1910437.

[103]  BILINSKI J, LIS K, TOMASZEWSKA A, et al. Eosinophilic gastroenteritis and graft-versus-host disease induced by transmission of Norovirus with fecal microbiota transplant [J]. Transpl Infect Dis, 2021, 23(1): e13386. DOI: 10.1111/tid.13386.

[104]  ESHEL A, SHARON I, NAGLER A, et al. Origins of bloodstream infections following fecal microbiota transplantation: a strain-level analysis [J]. Blood Adv, 2022, 6(2): 568-73. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005110.

[105]  BAKKEN J S, BORODY T, BRANDT L J, et al. Treating Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011, 9(12): 1044-9. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.08.014.

[106]  DAVIDOVICS Z H, MICHAIL S, NICHOLSON M R, et al. Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection and Other Conditions in Children: A Joint Position Paper From the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2019, 68(1): 130-43. DOI: 10.1097/mpg.0000000000002205.

[107]  CAMMAROTA G, IANIRO G, KELLY C R, et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice [J]. Gut, 2019, 68(12): 2111-21. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319548.

[108]  HENIG I, YEHUDAI-OFIR D, ZUCKERMAN T. The clinical role of the gut microbiome and fecal microbiota transplantation in allogeneic stem cell transplantation [J]. Haematologica, 2021, 106(4): 933-46. DOI: 10.3324/haematol.2020.247395.

[109]  VEHRESCHILD M, DUCHER A, LOUIE T, et al. An open randomized multicentre Phase 2 trial to assess the safety of DAV132 and its efficacy to protect gut microbiota diversity in hospitalized patients treated with fluoroquinolones [J]. J Antimicrob Chemother, 2022, 77(4): 1155-65. DOI: 10.1093/jac/dkab474.

[110]  ZHANG F, ZUO T, YEOH Y K, et al. Longitudinal dynamics of gut bacteriome, mycobiome and virome after fecal microbiota transplantation in graft-versus-host disease [J]. Nat Commun, 2021, 12(1): 65. DOI: 10.1038/s41467-020-20240-x.

[111]  郭智,王强,郭智,等.肠菌移植制备和质控实验室标准化技术规范中国专家共识（2023版）[J].中国微生态学杂志,2024,36(06):705-711+717.

[112]  中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会.肠道微生态与肿瘤治疗相关消化系统并发症管理中国专家共识[J].国际肿瘤学杂志,2022,49(12):711-717.

[113]  Wang J, Liang J, He M, et al. Chinese expert consensus on intestinal microecology and management of digestive tract complications related to tumor treatment (version 2022). J Cancer Res Ther,2022;18(7):1835-44.

[114]  Wang Q, Lei Y, Wang J, et al. Expert consensus on the relevance of intestinal microecology and hematopoietic stem cell transplantation. Clin Transplant,2024,;38(1):e15186.

[115]  Guo Z, He M, Shao L, et al. The role of fecal microbiota transplantation in the treatment of acute graft-versus-host disease. J Cancer Res Ther, 2024,20(7):1964-1973.

[116]  Wang Q, He M, Liang J, et al.Chinese guidelines for integrated diagnosis and treatment of intestinal microecology technologies in tumor application (2024 Edition). J Cancer Res Ther,2024,20(4):1130-1140.

[117]  中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会.肠道微生态与造血干细胞移植相关性中国专家共识[J]. 国际肿瘤学杂志,2021,48(3):129-135.

[118]  中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会.中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（精简版）[J]. 中国肿瘤临床,2023,48(3):919-927.

[119]  Darbandi A,Mirshekar M,Shariati A,et al.The effects of probiotics on reducing thecolorectal cancer surgery complications:A periodic review during 2007-2017.Clinical Nutrition,2020,39(8):2358-2367.

[120]  Arnold M,Abnet CC,Neale RE,et al.Global Burden of 5 Major Types of Gastrointestinal Cancer.Gastroenterology,2020,159(1):335-349.

[121]  Ferreira RM,Pereira-Marques J,Pinto-Ribeiro I,et al.Gastric microbial community profiling reveals a dysbiotic cancer-associated microbiota.Gut,2018,67(2):226-236.

[122]  Ma C,Han M,Heinrich B,et al.Gut microbiome-mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells.Science,2018,360(6391):eaan5931.

[123]  Hartmann N,Kronenberg M,Cancer immunity thwarted by the microbiome.Science,2018,360(6391):858-859.

[124]  Coker OO,Nakatsu G,Dai RZ,et al.Enteric fungal microbiota dysbiosis and ecological alterations in colorectal cancer.Gut,2019,68(4):654-662.

[125]  Jin C,Lagoudas GK,Zhao C,et al.Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells.Cell,2019,176(5):998-1013.e16.

[126]  Saus E,Iraola-Guzmán S,Willis JR,et al.Microbiome and colorectal cancer:Roles in carcinogenesis and clinical potential.Molecular Aspects of Medicine,2019,69:93-106.

[127]  Yang J,LiD,Yang Z,et al.Establishing high-accuracy biomarkers for colorectal cancer by comparing fecal microbiomes in patients with healthy families.Gut Microbes,2020,11(4):1-12.

[128]   Thomas AM,ManghiP,Asnicar F,et al.Metagenomic analysis of colorectal cancer datasets identifies cross-cohort microbial diagnostic signatures and a link with cholinedegradation.Nature Medicine,2019,25(4):667-678.

[129]  Sittipo P,Shim JW,Lee YK,et al.Microbial Metabolites Determine Host Health and the Status of Some Diseases. International Journal of Molecular Sciences,2019,20 (21):26.

[130]  Sittipo P,Lobionda S,Lee YK,et al.Intestinal microbiota and the immune system in metabolic diseases. Journal of Microbiology,2018,56 (3):154-162.

[131]  ZITVOGEL L, DAILLèRE R, ROBERTI M P, et al. Anticancer effects of the microbiome and its products.Nature reviews Microbiology,2017,15(8): 465-78.

[132]  WANG Y, SUN L, CHEN S, et al. The administration of Escherichia coli Nissle 1917 ameliorates irinotecan-induced intestinal barrier dysfunction and gut microbial dysbiosis in mice.Life sciences, 2019,231:116529.

[133]  LIU T, WU Y, WANG L, et al. A More Robust Gut Microbiota in Calorie-Restricted Mice Is Associated with Attenuated Intestinal Injury Caused by the Chemotherapy Drug Cyclophosphamide.mBio,2019,10(2): e02903-18

[134]  Reyna-Figueroa J, Barrón-Calvillo E, García-Parra C, et al. Probiotic Supplementation Decreases Chemotherapy-induced Gastrointestinal Side Effects in Patients With Acute Leukemia.J J Pediatr Hematol Oncol, 2019,41(6):468-472.

[135]  ZHANG S, YANG Y, WENG W, et al. Fusobacterium nucleatum promotes chemoresistance to 5-fluorouracil by upregulation of BIRC3 expression in colorectal cancer.J Exp Clin Cancer Res, 2019, 38(1): 14.

[136]  Flynn M, Dooley J. The microbiome of the nasopharynx. J Med Microbiol,2021,70(6) :001368

[137]  Akimbekov NS, Digel I, Yerezhepov AY, et al. Nutritional factors influencing microbiota-mediated colonization resistance of the oral cavity: A literature review. Front Nutr,2022,9:1029324.

[138]  Freire M, Nelson KE, Edlund A. The Oral Host-Microbial Interactome: An Ecological Chronometer of Health. Trends Microbiol,2021,29(6): 551-561.

[139]  Kitamoto S, Nagao-Kitamoto H, Jiao Y, et al. The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis. Cell,2020,182(2): 447-462.e14.

[140]  Zheng W, Zhao S, Yin Y, et al. High-throughput, single-microbe genomics with strain resolution, applied to a human gut microbiome. Science,2022,376(6597): eabm1483.

[141]  Khoruts A,Staley C,Sadowsky MJ.Faecal microbiota transplantation for Clostridioides difficile:mechanisms and pharmacology.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2021,18(1):67-80.

[142]  Liu X,Tong X,Zou Y,et al.Mendelian randomization analyses support causal relationships between blood metabolites and the gut microbiome.Nature Genetics,2022,54(1):52-61.

[143]  Zitvogel L,Ma Y,Raoult D,et al.The microbiome in cancer immunotherapy:Diagnostic tools and therapeutic strategies.Science,2018,359(6382):1366-1370.

[144]  Innes AJ, Mullish BH, Fernando F, et al. Faecal microbiota transplant: a novel biological approach to extensively drug-resistant organism-related non-relapse mortality. Bone Marrow Transplant, 2017, 52(10): 1452-1454.

[145]  Biliński J, Grzesiowski P, Muszyński J, et al. Fecal microbiota

[146]  Kaito S, Toya T, Yoshifuji K, et al. Fecal microbiota transplantation with frozen capsules for a patient with refractory acute gut graft-versus-host disease. Blood Adv, 2018, 2(22): 3097-3101.

[147]  Liu Y, Zhao Y, Qi J,et al. Fecal microbiota transplantation combined with ruxolitinib as a salvage treatment for intestinal steroid-refractory acute GVHD. Exp Hematol Oncol, 2022, 11(1):96.

[148]  Wang J, Liang J, He M,et al.Chinese expert consensus on intestinal microecology and management of digestive tract complications related to tumor treatment (version 2022). J Cancer Res Ther,2022,18(7):1835-1844.