概述
儿童肿瘤主要分为血液肿瘤和实体肿瘤两大类。儿童血液系统恶性肿瘤是一类起源于造血系统的肿瘤性疾病,严重地威胁儿童及家庭的身心健康。《国家儿童肿瘤监测年报(2022)》显示:2019-2020我国儿童肿瘤平均发病率为125.72/百万,前三位疾病中两种为血液系统恶性肿瘤即白血病和淋巴瘤[1]。按照儿童肿瘤的年龄标化发病率:我国儿童白血病发病率为35.6/百万,淋巴瘤6.4/百万,尤以急性白血病更多见。儿童恶性实体肿瘤主要包括神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肿瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、颅外生殖细胞瘤、视网膜母细胞瘤以及脑肿瘤等。这些肿瘤通常具有生长迅速、侵袭性强和易转移等的特点,对儿童的健康和生命造成严重威胁。规范儿童肿瘤疾病诊治流程,进一步提高疗效,改善患儿生存质量,是关系到肿瘤患儿生存及生活质量的重大民生问题。
近年来,随着医学技术的不断进步,儿童肿瘤的诊断和治疗取得了长足进展。神经母细胞瘤作为婴儿最常见的肿瘤和儿童常见肿瘤,其治疗策略已经从传统的手术、化疗和放疗逐渐转向针对特定靶点和基因突变的免疫治疗和靶向治疗。同时,肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、脑肿瘤等其他恶性实体瘤的诊断和治疗也取得了重要突破,使得患儿的生存率和生存质量得到了显著提高。国内多中心临床试验的开展和高水平研究结果的发表,也显著提高了我国儿童血液肿瘤疾病的诊疗水平。
在诊断与疾病分类方面,随着病理学、影像学和分子生物学技术的不断进步,儿童恶性肿瘤的病理分型和诊断准确性得到了显著提高。这为精准医疗的实施提供了有力支持,使得治疗方案更加个性化和精准化。
在全球范围内,针对儿童恶性肿瘤的研究持续深入,新靶点的发现和新药物的开发不断取得突破。这些进展为改善患儿的生存率和生存质量提供了更多可能性。但仍存在一系列亟待解决瓶颈问题,如区域诊疗水平尚存在很大差异,难治/复发肿瘤缺乏规范治疗方案,新药及新型免疫治疗应用的适应症及最佳时机等仍有待于进一步商拓。
本报告旨在概述儿童常见恶性肿瘤的病种、特性、治疗策略的演进以及未来的发展方向。通过深入总结这一领域的最新进展和挑战,为患儿提供更加有效的治疗方案和更好的生存机会。
4.本学科发展趋势与对策
4.1 未来5年学科发展的战略需求
4.1.1 儿童血液肿瘤学科发展的战略需求
儿童血液肿瘤学科的发展在当前医学领域中占据重要地位,尤其是在我国,随着诊疗技术的进步和社会医疗保障体系的完善,儿童血液肿瘤的治愈率显著提高。然而,特别是在急性髓系白血病(AML)等难治性肿瘤的治疗上,仍存在一些挑战。未来五年,我国儿童血液肿瘤学科的战略需求应聚焦于以下几个方面:
1. 精准诊断与分层治疗:
血液肿瘤具有高度异质性,不同肿瘤类型、分子遗传学特征及治疗反应差异显著。精准诊断和预后判断是制定个体化治疗方案的基础。要利用二代测序技术(NGS)、外显子测序、转录组测序、免疫组库测序等先进分子检测技术,实现肿瘤的精准分型和分层。根据肿瘤的分子特征和治疗反应,进行危险度分层,实施个体化治疗,减少不必要的治疗毒副作用。通过多组学数据分析,准确判断疾病预后,为患者提供更精准的治疗方案。
2. 精准治疗与生存质量提升:
在提高治愈率的同时,减少治疗相关毒副作用和预防远期并发症是儿童血液肿瘤治疗的重要目标。对于低危急性淋巴细胞白血病(ALL)等预后良好的肿瘤,应减少化疗强度,降低毒副作用,改善患儿的远期生活质量。对于预后不良的肿瘤,如AML,应整合靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段,提高治愈率。根据患者的分子特征和治疗反应,制定个体化的治疗方案,平衡疗效与毒副作用。
3. 耐药机制研究与新疗法开发:
肿瘤耐药是导致治疗失败和复发的主要原因,深入研究耐药机制并开发新疗法是提高治愈率的关键。利用基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学技术,揭示血液肿瘤耐药的分子机制和调控网络。针对耐药的关键分子靶点,开发小分子化合物、抗体偶联药物(ADC)、CAR-T细胞疗法等新型治疗手段。通过联合用药、靶向治疗和免疫治疗等手段,克服肿瘤耐药,提高难治性和复发性肿瘤的治疗效果。
4. 多学科协作与国际合作:
儿童血液肿瘤的治疗需要多学科协作,包括血液科、肿瘤科、放射科、病理科等。同时,国际合作有助于引进先进技术和管理经验。要建立多学科协作团队(MDT),整合各学科优势,为患儿提供全面的诊疗服务。要加强与国际顶尖儿童血液肿瘤中心的合作,引进先进技术和管理经验,推动我国儿童血液肿瘤学科的发展。
5. 数据共享与临床研究:
大数据和人工智能技术在医学领域的应用为儿童血液肿瘤的研究提供了新的工具。建立全国性的儿童血液肿瘤数据共享平台,整合临床数据和分子数据,推动精准医学研究。开展多中心临床研究,探索新的治疗策略和药物,推动儿童血液肿瘤治疗的标准化和个体化。
4.1.2 儿童实体肿瘤学科发展的战略需求
(1)提高早期诊断率:到目前为止,世界范围内主流研究显示,对于儿童肿瘤,除了具有肿瘤易感综合征的人群,需要加强筛查,其他针对儿童肿瘤性疾病的筛查项目都是“阴性结果”。但我国儿童肿瘤发现时多为晚期,早期诊断的关键是提高医生对于儿童肿瘤的认识,以及及时转诊到受过系统培训的儿童肿瘤诊疗中心,同时提高早期诊断技术的研究,以便尽早发现和治疗儿童肿瘤。
(2)多学科合作:儿童肿瘤的诊疗需要跨专业多学科团队的合作,包括儿科医生、肿瘤专家、放射科医生、外科医生、营养师等。加强不同学科之间的合作与沟通,整合资源,共同制定最佳的诊疗方案,将对提高儿童肿瘤患者的生存率和生活质量起到积极的作用。
(3)科学基础上的个性化治疗:个性化治疗是未来儿童肿瘤治疗的重要方向,但必须在科学严谨的基础上经过前期规范化治疗无效的前提下进行。我们需要更深入地了解每位患儿的肿瘤基因组学特征,以制定针对性的治疗方案,包括靶向治疗、免疫治疗等。这将有助于提高治疗效果,减少不良反应,并降低治疗失败的风险。
(4)基因组学研究:未来的儿童肿瘤诊断和治疗需要更深入地研究肿瘤的基因组学特征。通过对肿瘤基因组的深入研究,可以发现新的治疗靶点,为个性化治疗提供更多可能性。
(5)临床试验:积极开展临床试验是推动儿童肿瘤诊断和治疗发展的关键。通过临床试验,可以评估新的治疗方法和药物的疗效和安全性,为临床实践提供更多有效的治疗选择。
(6)科研投入:未来的儿童肿瘤诊断和治疗需要更多的科研投入。政府、医疗机构和企业应增加对儿童肿瘤研究的资金支持,鼓励科研机构和医疗机构合作开展相关研究,推动儿童肿瘤领域的科研成果转化。
4.2 未来5年学科重点发展方向
4.2.1 儿童血液肿瘤学科重点发展方向
1. 精准诊断技术升级:运用单细胞测序技术深入解析肿瘤细胞异质性,配合二代测序技术(NGS)、外显子测序等,实现更精准的肿瘤分型。借助人工智能技术对白血病诊断检测结果进行快速、准确分析,为后续的精准治疗提供坚实依据。同时,通过多组学数据分析,全面评估疾病预后,优化危险度分层体系。
2. 多元治疗策略拓展:针对预后良好的肿瘤,如低危ALL,合理降低化疗强度,减少毒副作用,提升患儿远期生活质量。对于像AML这类难治性肿瘤,探索肿瘤微环境调控的治疗策略,联合靶向治疗、免疫治疗以及干细胞移植与基因编辑技术,提高治愈率,平衡治疗效果与毒副作用。
3. 药物研发创新优化:建立符合儿童血液肿瘤特点的专属药物研发模型,利用类器官技术在体外模拟肿瘤对药物的反应,筛选更有效的治疗药物,加速新药研发进程。深入研究耐药机制,运用基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学技术,针对耐药关键分子靶点,开发如小分子化合物、抗体偶联药物(ADC)、CAR - T 细胞疗法等新型治疗手段,克服肿瘤耐药问题。
4. 人才培养与学科协作:设立儿童血液肿瘤专科医师规范化培训专项计划,提升临床医生专业技能。鼓励高校开设医学、生物学、信息学等多学科交叉课程,培养复合型人才。建立多学科协作团队(MDT),整合血液科、肿瘤科、放射科、病理科等各学科优势,为患儿提供全面诊疗服务。加强与国际顶尖儿童血液肿瘤中心合作,引进先进技术与管理经验。
5. 科普公益助力发展:线上线下相结合,广泛开展儿童血液肿瘤防治知识科普活动,提高公众认知。推动公益组织与医疗机构合作,建立专项救助基金,减轻患儿家庭经济负担,确保更多患儿能够接受规范化治疗。同时,搭建全国性儿童血液肿瘤数据共享平台,整合临床与分子数据,开展多中心临床研究,推动精准医学发展,促进儿童血液肿瘤治疗的标准化与个体化。
4.2.2 儿童实体肿瘤学科重点发展方向
(1)基因组学研究:深入研究儿童肿瘤的基因组学特征,探索新的治疗靶点。
(2)免疫治疗:加强细胞及抗体免疫治疗的研究,尤其是CAR-T、NK细胞治疗在儿童肿瘤中的应用。
(3)临床试验:积极开展临床试验,评估新的治疗方法和药物的疗效和安全性。
(4)AI技术综合运用:充分运用AI技术,建立病理、影像AI诊断平台,使诊断快速精准化。
4.3 未来5年学科发展对策
4.3.1 儿童血液肿瘤学科发展对策
(1)发展技术:瞄准临床需求,积极发展肿瘤基础研究的方法手段和临床治疗的新技术新方法。要利用好全外显子组测序、转录组测序、免疫组测序、单细胞转录组测序、质谱流式等技术,通过多组学整合、多模态融合,针对肿瘤基因组学、表观遗传学等开展深入研究,挖掘肿瘤发生新机制、诊断和治疗新靶点,研发临床治疗新药物新技术,并积极开展转化,尽快开展临床研究。
(2)发展平台:要充分利用好中国抗癌协会小儿肿瘤专委会和其他专业技术平台,建设好协作组,积极开展多中心临床研究,解决临床诊治问题。同时对于成熟的经验和方案,积极进行推广,使之能惠及更多的儿童肿瘤人群。同时要进一步建立和完善研究设备精良的肿瘤研究基地或重点实验室和临床治疗病房,为进一步深入研究复发难治性儿童肿瘤的诊断治疗提供硬件要求。
(3)建设队伍:要围绕提升儿童血液肿瘤诊治疗效的不同层面,至少建好三支队伍:高水平基础研究人员队伍、高素质临床研究人员队伍和精良的儿童血液肿瘤治疗医护队伍。要加强儿童肿瘤的诊疗的跨专业多学科团队的合作,要建立“国家中心-区域中心-基层机构”的三级协同防诊治网络,积极发展培训基层的肿瘤防治队伍,力争实现儿童肿瘤治疗的同质化,并显著提升国内儿童肿瘤的预防和诊治水平。
4.3.2 儿童实体肿瘤学科发展对策
(1)发展目标: 建立国际领先的儿童肿瘤诊疗中心,提供高水平的诊疗服务;推进儿童肿瘤诊疗分级诊疗建设,从制度上要求各地区配备高质量的儿童肿瘤卫生服务资源,确保儿童肿瘤患儿在区域内甚至在省内享受便捷的医疗服务,减少异地就诊所带来的非医疗费用支出现象;加强基层医疗卫生机构/妇幼保健院与国家医学中心及区域医疗中心的联动,提升各地儿童肿瘤早期识别与早期诊断能力;推动儿童肿瘤领域的科研成果转化,加速新技术和新药物的临床应用;完善全国性的儿童肿瘤监测网络及信息化建设;通过建立临床试验数据库和信息系统,实现研究信息的共享。培养合格的儿童肿瘤科临床医生是实现学科发展目标的第一步,没有合格的专业人员,不会有规范的治疗,不可能使病人获得高治愈率。
(2)发展趋势预测: 个性化治疗将成为主流:随着基因组学和免疫治疗的发展,个性化治疗将更加普及;多学科合作模式将得到推广:不同学科之间的合作将更加密切,形成更为完善的诊疗体系。
(3)研究方向建议: 利用基因组学和生物信息学技术,研究儿童肿瘤的遗传变异和表观遗传调控机制,开展更多针对儿童肿瘤的基础研究,深入探究儿童肿瘤的发病机制,为新的治疗方法和药物的研发提供理论依据;加强临床研究,探索个性化治疗策略,提高儿童肿瘤患者的治疗效果和生存率;开展转化医学研究,促进科研成果的转化,加速新的治疗方法和药物的临床应用;基因编辑技术在儿童实体瘤治疗中的应用研究;针对复发和转移的儿童实体瘤的治疗策略研究;儿童实体瘤的预防和康复管理研究;探索肿瘤免疫治疗在儿童肿瘤中的应用,开发针对儿童肿瘤的细胞及抗体免疫疗法;研究肿瘤微环境对儿童肿瘤发展的影响,探索微环境调控的治疗策略;舒缓治疗(临终关怀)、生育力保护、儿童癌症患儿心理、营养状态及内分泌发育等交叉学科的研究。
(4)改进意见、尚待解决的问题:加强科研(包括临床、基础和转化研究)投入:增加对儿童肿瘤各类研究的资金支持,鼓励科研机构和医疗机构合作开展相关研究;提高人才培养:加强对儿童肿瘤领域的人才培养,培养更多的专业医护人员和科研人员;完善管理机制:建立健全的儿童肿瘤诊疗管理机制,提高资源利用效率,优化诊疗流程;加强多学科合作,建立儿童肿瘤的诊疗团队,制定个性化治疗方案;推动临床试验的开展,加速新的治疗方法和药物的临床应用;加强患儿心理支持,提高患儿及其家庭的心理健康水平;儿童肿瘤的发病机制尚未完全明确,需要进一步研究;针对某些罕见儿童肿瘤的治疗方法及医保政策的覆盖仍有待完善;如何平衡治疗效果和副作用,提高治疗的安全性和可持续性。更好地发挥综合医院儿科儿童肿瘤专科在儿童肿瘤诊治过程中的积极作用,与儿童专科医院和肿瘤专科医院相辅相成;综合医院儿科儿童肿瘤专科可以在以下几个方面发挥着重要作用:
① 多学科协作:综合医院儿科通常拥有更齐全的多学科的团队,包括各专业组的儿科医生、外科医生、放射科医生、放疗科医生等;这种多学科协作的模式可以更好地为儿童肿瘤患者提供全面的诊疗服务,确保患者能够得到最佳的治疗方案及更完善的儿童肿瘤生存及生活质量的随诊及管理。
② 便捷的医疗资源:综合医院通常拥有更完善的医疗资源,包括先进的医疗设备、先进的治疗技术以及更丰富的医疗人才。这些医疗资源可以为儿童肿瘤患者提供更快速、更有效的诊治服务。
③ 与其他科室的紧密联系:综合医院儿科与其他科室之间的联系更为紧密,可以更好地协调各个科室之间的工作,确保患者能够得到全面的治疗。比如,在儿童肿瘤治疗过程中,可能需要进行手术、放疗、化疗等多种治疗方式,综合医院儿科可以更好地协调各个科室之间的工作,确保患者能够得到一站式的全面治疗。
【主编】
王焕民 首都医科大学附属北京儿童医院
竺晓凡 中国医学科学院血液病医院
高怡瑾 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
汤永民 浙江大学医学院附属儿童医院
赵 强 天津医科大学肿瘤医院
张翼鷟 中山大学肿瘤防治中心
【副主编】
徐晓军 浙江大学医学院附属儿童医院
黎 阳 中山大学孙逸仙纪念医院
金润铭 华中科技大学同济医学院附属协和医院
高 亚 西安交通大学第二附属医院
闫 杰 天津医科大学肿瘤医院
秦 红 首都医科大学附属北京儿童医院
王 珊 重庆医科大学附属儿童医院
黄东生 首都医科大学北京同仁医院
【编委】(按姓氏拼音排序)
杨文钰 中国医学科学院血液病医院
徐 敏 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
李 杰 天津医科大学肿瘤医院
成海燕 首都医科大学附属北京儿童医院
李璋琳 天津医科大学肿瘤医院
苏 雁 首都医科大学附属北京儿童医院
施诚仁 上海交通大学医学院附属新华医院
汤静燕 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
殷敏智 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
陈 静 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
姜大朋 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
吕志宝 上海交通大学医学院附属上海市儿童医院
蒋莎义 上海交通大学医学院附属上海市儿童医院
蔡娇阳 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
张安安 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
钟玉敏 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
汪 健 苏州大学附属儿童医院
胡邵燕 苏州大学附属儿童医院
王金湖 浙江大学医学院附属儿童医院
杨 超 重庆医科大学附属儿童医院
王珍妮 重庆医科大学附属儿童医院
张 谊 首都医科大学北京同仁医院
蒋马伟 上海交通大学医学院附属新华医院
袁晓军 上海交通大学医学院附属新华医院
杨 深 首都医科大学附属北京儿童医院
郑胡镛 首都医科大学附属北京儿童医院
彭晓敏 中山大学孙逸仙纪念医院
熊稀霖 中山大学孙逸仙纪念医院
周 芬 华中科技大学同济医学院附属协和医院
段 超 首都医科大学附属北京儿童医院
阙 旖 中山大学肿瘤防治中心
朱富艺 首都医科大学附属北京儿童医院
万 扬 中国医学科学院血液病医院
靳 燕 天津医科大学肿瘤医院
沈树红 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
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