中国抗癌协会

概述

多原发与不明原发肿瘤（Cancer of Multiple and Unknown Primary, CMUP）涵盖两类特殊类型肿瘤：多原发肿瘤（Cancer of Multiple Primary, CMP）及原发不明肿瘤（Cancer of Unknown Primary, CUP）。这两类肿瘤因独特的生物学特性与诊疗困境，成为目前肿瘤学研究的重点领域。

原发不明肿瘤（CUP）是指经组织学确认的转移性恶性肿瘤，且经详细病史询问、体格检查、肿瘤标志物检测、免疫组化检测，以及多种影像学（如X线、B超、CT、MRI、PET/CT等）检查，并由专家进一步判定，最终仍未确定组织起源的恶性肿瘤。不同的国家CUP发病率略有差异，一般为6~16/10万，占所有恶性肿瘤的2.3%~7.8%，为第八大常见肿瘤，死亡率位列第四。作为一类异质性肿瘤，肿瘤早期播散、侵袭性生长以及转移模式的不可预测性是其共同特征，大多数患者治疗手段有限，疗效不佳。

多原发肿瘤（CMP）是指机体同时性或异时性发生2个或2个以上彼此无关的原发恶性肿瘤，可分别来源于同一器官、成对器官、不同系统的器官、同一系统的不同器官；多原发肿瘤的存在不取决于时间，每一个原发肿瘤起源于一个组织或部位，而不是侵袭、复发或转移。多原发肿瘤相对于其他常见肿瘤而言，发病率较低，临床少见。美国第二原发肿瘤占所有肿瘤的比例为9.3%，欧洲为6.3%，中国为0.6%~2.67%。近年来，随着医疗技术的进步，长期生存的肿瘤患者明显增加，而多原发肿瘤发生率有升高趋势。

CMUP是一类生物学特性复杂的异质性肿瘤，其发生发展受遗传因素、环境因素等多种因素影响，临床诊疗难度较大。目前国内外均缺乏公认的诊断标准和治疗方案，仍需要更多的临床研究加深我们对这类疑难肿瘤的理解，从而在根源上指导临床实践。

本报告系统梳理了CMUP领域的最新突破，我们可以看到CMUP领域的研究已经取得了显著的进展，国内外均在国际顶级期刊发布了重磅研究，涉及部位特异性治疗、靶向治疗、基因表达谱检测、液体活检、人工智能算法等方面。这些进展不仅重构了CMUP的基础理论框架，更为实现个体化分层治疗奠定了转化医学基础。

4. 本学科发展趋势与对策

4.1 未来5年发展的战略需求

4.1.1 前瞻性、多中心、III期随机对照临床研究进一步验证肿瘤组织起源指导的位点特异性治疗或NGS指导的泛癌种靶向治疗相比于经验性化疗的疗效；

4.1.2 基于不同方法学的肿瘤组织起源检测产品在原发灶不明肿瘤诊断中的一致性和诊断符合率；

4.1.3 中国人群多原发肿瘤和不明原发肿瘤流行病学数据；

4.1.4 多原发肿瘤和不明原发肿瘤书写规范及ICD10编码归类；

4.2 未来5年重点发展方向

4.2.1 原发灶不明肿瘤发病机理研究；

4.2.2 多原发肿瘤遗传基因组学特征研究；

4.2.3 开展针对原发灶不明肿瘤多中心肿瘤组织起源基因检测指导下的位点特异性治疗与经验性治疗疗效对比研究；

4.3 未来5年发展对策

4.3.1 各省区成立省级抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会，便于各成员单位多原发和不明原发肿瘤流行病学数据统计和临床研究开展；

4.3.2 指南基层推广，使多原发和不明原发肿瘤的诊疗规范化；

4.3.3 医疗优势集中的医院组建多学科参与的多原发和不明原发肿瘤诊疗中心；

4.3.4 多原发和不明原发肿瘤相关的科普宣传及社区宣传推广；

4.3.5 “多原发和不明原发肿瘤研学院”开展的“CMUP大查房学术活动”定期开展，全国范围内分享讨论CMUP相关病例，提高对CMUP的认知和诊疗水平；

5. 2024年中国多原发和不明原发

肿瘤学科十大前沿进展

（1）标题：Fudan CUP-001研究荣登国际肿瘤学顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》

由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、罗志国教授团队牵头的全球首个针对原发不明肿瘤的前瞻性随机对照III期临床研究（Fudan CUP-001研究）取得突破性成果。研究结果于2024年7月发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀· 肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子51.1）。这是继Fudan CUP-001临床研究入选2023 ESMO Annual Congress和2023 ESMO ASIA Congress口头报告后，再次获得国际权威认可。该研究首次在国际上证实了通过基因表达谱分析预测CUP患者的肿瘤组织起源并进行部位特异性治疗，与传统经验性化疗相比，能够显著提高无进展生存期和改善总生存期。此外，部位特异性治疗组的不良事件（≥3级）发生率与经验性治疗组基本一致（56% vs. 61%），彰显部位特异性治疗的安全性。

该研究也引起了国际上顶尖肿瘤学专家的注意。国际知名专家、美国Sarah Cannon肿瘤研究所F Anthony Greco教授在同期发表的题为《原发不明肿瘤的分子诊断和部位特异性治疗：一项重要的里程碑》评论文章中写道：“Fudan CUP-001临床研究充分证明根据90基因检测结果对CUP患者治疗方案进行精准选择具有重要的临床价值。未来，在CUP临床实践中，部位特异性治疗将成为新的CUP诊疗标准，推荐使用基因表达谱检测指导的部位特异性治疗而不是经验性化疗。”这一研究成果标志着国内研究团队已在原发不明肿瘤领域达到国际领先水平，引领了CUP领域的创新发展。

【主编】

胡夕春   复旦大学附属肿瘤医院

罗志国   复旦大学附属肿瘤医院

【副主编】

潘宏铭   浙江大学医学院附属邵逸夫医院

巴 一   北京协和医院

史艳侠   中山大学肿瘤医院

马 飞   中国医学科学院肿瘤医院

张红梅   陕西西京医院

【编委】（按姓氏拼音排序）

陈 曦   解放军第900医院

蔡 莉   哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

陈 誉   福建省肿瘤医院

陈 静   华中科技大学同济医学院附属协和医院

陈小兵   河南省肿瘤医院

崔久嵬   吉林大学第一附属医院

邓 婷   天津医科大学肿瘤医院

方 勇   浙江大学医学院附属邵逸夫医院

方美玉   浙江省肿瘤医院

华 东   江南大学附属医院

李 晟   江苏省肿瘤医院

刘 波   山东省肿瘤医院

刘继彦   四川大学附属华西医院

刘新兰   宁夏医科大学总院肿瘤医院

柳 江   新疆自治区人民医院

卢彦达   海南医学院第一附属医院

罗治彬   重庆市人民医院

祁玉娟   青海省人民医院

孙 涛   辽宁省肿瘤医院

王理伟   上海交大附属仁济医院

邬 麟   湖南省肿瘤医院

谢伟敏   广西医科大学附属肿瘤医院

杨静悦   陕西西京医院

杨润祥   云南省肿瘤医院

姚俊涛   陕西省肿瘤医院

张晓伟   复旦大学附属肿瘤医院

赵 林   北京协和医院

赵 达   兰州大学附属第一医院

郑 莹   复旦大学附属肿瘤医院

邹青峰   广州医科大学附属肿瘤医院

【专家顾问】

顾康生   安徽医科大学第一附属医院

姜 达   河北省肿瘤医院

常红霞   山西省肿瘤医院

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参考文献（向上滑动阅览）

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