消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 高振荣
昨晚学习了CACA前沿播第16期关于星形母细胞瘤（Astroblastoma, ABM）的Nature重磅研究，北京脑科学与类脑研究所石玮实验室与中国医学科学院基础医学研究所于洋实验室合作首次揭示不同致癌融合基因（如MN1-BEND2/MN1-CXXC5）通过靶向相同DNA基序（CGTT），在腹侧端脑神经祖细胞中激活共享致癌通路的机制。这项基础与临床深度融合的研究，为罕见脑瘤的精准治疗开辟了新路径，也为医学研究生带来多重启示：
一、临床痛点驱动科研创新：破解罕见瘤的“分子黑匣子”
ABM作为罕见且侵袭性强的脑瘤，长期面临诊断困难、复发率高、无标准疗法的困境。研究者紧扣三个核心临床问题：
1. 起源不明：首次通过单细胞测序等技术锁定腹侧端脑OLIG2+神经祖细胞为ABM起源；
2. 机制不清：发现不同融合基因均靶向CGTT基序，导致PDGFRα通路异常激活；
3. 治疗匮乏：验证PDGFR抑制剂（如crenolanib）在移植模型中的显著疗效。
启示：临床科研需从“无人区”切入，将临床难题转化为科学问题，即使罕见病也能成为突破口。
二、多学科融合：从结构生物学到临床药学的全链条协作
研究整合六大技术维度，体现“团队科学”的力量：
结构生物学：解析BEND2蛋白DNA结合域的结构特征；
-基因工程：构建条件性基因敲入小鼠模型；
-空间转录组：揭示肿瘤细胞血管周围分布的病理特征；
-药物筛选：在PDX模型中验证靶向药敏感性。
启示：现代医学研究需打破学科壁垒，基础团队与临床团队的深度协作是转化成功的关键。
三、临床转化启示：罕见瘤的精准治疗范式
研究为ABM治疗提供三级策略，对肿瘤精准治疗具有普适意义：
1.诊断层：基于融合基因类型（如MN1-BEND2 vs EWSR1-BEND2）优化分子分型；
2.靶向层：PDGFR抑制剂（crenolanib/CP-673451）成为潜在一线方案；
3. 耐药防控：OLIG2介导的凋亡逃逸机制提示联合治疗必要性。
启示：罕见瘤研究需同步推进“诊断工具开发-机制解析-药物匹配”三位一体策略，加速转化效率。
个人感悟：作为医学研究生，我深刻认识到：“真正的转化医学，始于病房里的困惑，成于实验室的执着，终于患者的微笑。”本研究团队从ABM的临床迷雾出发，以分子共性为灯塔，最终照亮治疗前路。这启示我们：无论疾病罕见与否，以解决患者痛苦为原动力的科研，终将改写临床实践。未来我将以“临床问题为锚点，跨学科协作作引擎”，在精准肿瘤学的浪潮中踏浪而行。