国家消化系统疾病临床医学研究中心 鱼静敏
2025年6月4日CACA前沿播第14期解读了深圳大学朱卫国教授团队在Nature上发表的题为“Histone H1 deamidation facilitates chromatin relaxation for DNA repair”
的研究论文。该研究发现了连接组蛋白H1中天冬酰胺76和77（H1N76/77) 位的脱酰胺修饰在DNA损伤应答（DDR)早期起着至关重要的作用，揭示了H1N76/77 的脱酰胺修饰通过级联反应促进 H1临近位点H1K75的乙酰化来调节染色质重塑，进而促进损伤修复因子的募集。这项研究为肿瘤放化疗的精准靶标设计夯实了理论基础，在肿瘤防治基础研究领域取得突破性进展。通过在线学习，让我获益匪浅。
一、科学与医学的双向奔赴：从实验室到病床的“生命接力”
传统观念中，科学探索与临床实践常被视为两条平行线。而本次研究却生动诠释了二者的共生共荣：
基础科学驱动医学革命
染色质在损伤早期的“主动舒展”，揭示了细胞为修复DNA预留空间的精密策略。这一发现为开发新一代靶向药物提供了分子路线图。
临床需求反哺科学探索
肿瘤耐药性、放化疗副作用等医学困境，促使科学家追问“为何细胞修复能力存在差异”。正是临床痛点的倒逼，让表观遗传调控这一“幕后导演”走入聚光灯下——医学的“未解之问”终成科学的“求索之炬”。
二、基因型与表型的双向奔赴：生命动态平衡的哲学启示
研究更深层的意义在于颠覆“基因决定论”，宣告生命是基因与环境持续对话的史诗：
基因型是乐谱，表观调控是指挥家
相同的遗传密码（基因型）因染色质状态松紧差异，可演绎出健康修复或癌变失控（表型）截然不同的结局。染色质的“动态松散”恰似指挥家挥棒，调动修复因子精准入场，确保基因组稳定性这一生命乐章和谐奏响。
环境与基因的永恒共舞
辐射、毒素等损伤信号（环境输入）通过重塑染色质构象（表观调控），直接改写细胞命运走向。这印证了整合医学的核心思想：健康并非静态的基因彩票，而是机体在遗传潜质与环境压力间动态调适的智慧。
三、整合医学：重构疾病认知
该研究为整合医学理论提供了分子级注脚：
1、破除“局部病灶”思维
染色质松散机制揭示：DNA修复非孤立事件，而是染色质重构、信号通路、能量代谢等多系统协作的交响曲。这与整合医学强调整体生理网络互联互通的思想不谋而合。
2、赋能“精准防诊治”闭环
基于染色质状态开发诊断标志物，设计表观遗传药物，再将临床反馈反哺机制研究形成“基础-临床-转化”的螺旋上升通路，正是整合医学倡导的闭环范式。
3、引领肿瘤治疗范式进化
“国外化疗退场”现象的本质，是医疗模式从“无差别杀伤”转向“精准调控”。未来医学的核心，必将是从对抗疾病到调和人体的范式升维。
一次DNA损伤事件中染色质轻柔舒展的刹那，竟蕴藏着生命抵御混乱、维系有序的壮丽图景。科学与医学的共进，基因与环境的互动，终将汇聚成整合医学的洪流——那里没有孤立的器官、割裂的学科，唯有对生命复杂性的敬畏与对人类健康的整体关怀。唯有理解细胞如何“智慧求生”，我们才能学会如何“智慧救人”。
解放军第九六〇医院 王静 刘晓峰
在肿瘤细胞的星丛中，时空异质性演绎着残酷的演化史诗。传统医学的线性思维正面临前所未有的解构挑战。樊代明院士的整合医学思想恰如横断山脉，以其“天人合一”的哲学高度与“全局统揽”的系统智慧，为破解这一复杂迷局提供了中国方案。在云南，樊代明院士看到山水的多样性、植物的多样性、民族的多样性，这让他想到生命的本质——复杂性与开放性。云南的多彩让他明白，医学的未来在于多元的融合。我们也尝试以樊院士云南地域智慧为棱镜，折射整合医学析解肿瘤异质性的辩证之道。
一、认知范式的破壁与重构
在肿瘤研究的微观世界里，生物标志物如同暗夜中的萤火，既指引着方向，又暴露着认知的局限。同一肿瘤的不同区域，既有高表达的“光明之域”，也存在完全阴性的“阴影之地”。这种空间异质性恰似云南三江并流区的地质奇观 ——怒江、澜沧江、金沙江在横断山脉中并行奔流，看似彼此独立，实则通过地下水系形成隐秘关联。时间异质性则更为显著：当我们通过穿刺活检捕获肿瘤组织某一时刻的特征图谱时，肿瘤细胞正经历着达尔文式的演化，微环境的变化随时启动肿瘤细胞的表型转换，免疫逃逸克隆的动态扩张更是恰如云南雨季时节菌菇的悄然更替。在胃癌诊疗领域，PD-L1 CPS≥5的精准分层标准获得了令全世界为之振奋的突破性进展，但其在中国晚期胃癌患者中40%的阳性率背后，却暗藏着肿瘤细胞群体此消彼长的时空博弈。这种时空异质性特征要求我们要实时捕捉肿瘤的演化轨迹，治疗策略也应当具备动态适应性。
二、技术-艺术-医术的三元交响
云南的生态智慧与整合医学的“合之策”共同诠释了技术、艺术、医术的三元交响：技术是理性工具，艺术是价值纽带，医术是实践载体。三者如云南的“山川江河”，在动态整合中指向“健康无边”的终极愿景。技术是精准化与动态适配的生态智慧。非小细胞肺癌免疫治疗的响应异质性要求技术突破需兼顾局部（如肿瘤微环境）与整体（如免疫系统状态）的平衡。这与云南生物为适应不同海拔气候进化出多样化生存策略异曲同工。云南的“川”字形地形促成了物种适应的多样性，正如整合医学强调技术需动态适配患者个体差异，同时避免过度依赖技术而忽略患者心理与社会因素。艺术是人文生态与医学温度的共融。强调医术需如艺术般传递人性关怀。医术是系统整合与动态平衡的生态范式。云南生态系统的自愈力与整合医学的“动态平衡观”相呼应。CACA指南强调肿瘤治疗需整合多学科（MDT to HIM），形成“防—筛—诊—治—康”的全链条管理。这类似于云南横断山脉的“生命魔法”——通过气候与地形的动态交互维持生态稳定。
三、哲学层面的终极追问
云南的“植物王国”与肿瘤的“细胞王国”共享生命系统的本质属性：首先，涌现性：热带雨林的生物多样性源于个体物种的协同演化，正如肿瘤免疫微环境的形成依赖于癌细胞、基质细胞和免疫细胞的动态博弈。其次，适应性：元阳梯田水稻在千年驯化中形成的抗逆机制，恰似肿瘤细胞在治疗压力下的表型转换。最后，共生性：冷杉林中菌根真菌与宿主植物的营养交换网络，映射着肿瘤与宿主代谢的相互依赖关系。
这些类比启示我们：肿瘤研究不应止步于局部机制的破解，而需在“整体大于部分之和”的系统观指引下，构建跨越时空尺度的诊疗新范式。我们要做的是在混沌中寻找秩序，在矛盾中实现统一，在异质中发现共性——这正是整合医学赋予我们的方法论武器。
站在滇池之畔眺望，可见西山龙门石窟的龛影倒映水中，恰似微观世界与宏观宇宙的镜像对话。这种跨越千年的智慧交融，或许正是整合医学最动人的诗篇。