空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室、消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 周凯翔
2025年5月14日，我有幸与800多万听众线上参与了由中国抗癌协会（CACA）主办的“CACA前沿播（第11期）”直播，聚焦于“HER2阳性乳腺癌新辅助治疗新策略”。本次会议围绕复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：56.7）的FASCINATE-N研究展开，不仅展示了中国学者在乳腺癌领域的前沿探索，更以“单中心非盲随机对照Ⅱ期临床研究”的创新设计，为全球HER2阳性乳腺癌的精准治疗提供了全新思路。
一、破局之思：从“四药联合”到“精准减负”
HER2阳性乳腺癌因其侵袭性强、预后差的特点，始终是临床治疗的难点。传统新辅助治疗方案以曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、化疗的“四药联合”为核心，虽能显著提升病理完全缓解（pCR）率，但患者需承受化疗带来的骨髓抑制、心脏毒性等多重副作用。如何在保证疗效的同时降低治疗毒性，成为亟待解决的临床难题。
FASCINATE-N研究直击这一痛点，创新性探索了第三代靶向HER2的ADC药物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）单药及其联合吡咯替尼方案的潜力。结果显示，瑞康曲妥珠单抗单药组的pCR率达63.2%，与传统四药方案的64.4%无显著差异，且治疗相关不良反应（如乏力、皮疹）发生率更低，患者耐受性显著提升。这一成果不仅验证了ADC药物“高效低毒”的特性，更打破了“疗效与毒性不可兼得”的传统认知，为患者提供了更安全的治疗选择。
二、科学之光：创新设计与转化价值
作为一项单中心、开放标签的Ⅱ期研究，FASCINATE-N的设计体现了“以临床需求为导向”的科研智慧。研究团队通过严格的随机分组和意向性分析，确保数据可靠性；同时，对患者免疫微环境、HER2表达水平等生物标志物的动态监测，为未来精准分层奠定了基础。
会议中，邵志敏教授特别指出：“ADC药物通过‘精准制导’机制，将细胞毒药物定向输送至肿瘤细胞，既避免了对正常组织的损伤，又显著提升了抗肿瘤活性。”这一机制与吡咯替尼（小分子TKI）的协同作用，或将成为克服耐药、延长生存的关键。而樊代明院士在点评中强调：“FASCINATE-N研究是中国抗癌协会‘发大作’‘明大势’战略的生动实践，其成果不仅改写了治疗指南，更彰显了中国学者从‘跟跑’到‘领跑’的科研实力。”
三、未来之问：从研究到实践的跨越
尽管FASCINATE-N研究取得了突破性进展，仍需正视其局限性：单中心设计可能限制结果的普适性；长期生存数据尚待随访验证；老年及合并症患者群体的疗效仍需探索。对此，徐兵河院士提出三大方向：
1）优化联合策略：探索ADC药物与免疫治疗、放疗的协同效应；
2）精准分层治疗：基于HER2异质性、肿瘤微环境特征筛选最佳获益人群；
3）真实世界验证：推动多中心Ⅲ期研究，积累更大样本的循证证据。
作为一名医学生，我深刻感受到这项研究对实践的启示：新辅助治疗的目标不仅是缩小肿瘤，更需关注患者的生活质量与远期预后。未来，我们或可借助液体活检、影像组学等技术，实现治疗方案的动态调整，真正迈向“个体化医疗”。
四、结语：以整合医学照亮抗癌之路
本次CACA前沿播再次印证了“整合医学”理念的价值——从基础研究到临床转化，从多学科协作到患者全程管理，每一步都需凝聚智慧、打破学科壁垒。FASCINATE-N研究的成功，不仅是中国学者对全球抗癌事业的贡献，更激励我们在“增效减毒”的探索中永不停步。
正如吴炅教授所言：“抗癌事业需要勇气，更需要坚守科学精神的初心。”期待未来更多“中国方案”在国际舞台绽放光芒，让更多患者在这场与疾病的较量中，看到生命的曙光。