6月15日下午,由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主办的“E路精准 泽润生民”——EGFR大咖巡讲第二场线上学术会议圆满召开。会议分为“主席致辞”、“学术分享”、“大咖谈”、“病例分享”、“大咖谈”、“大会总结”六大环节,特邀北京协和医院张力教授和中国医科大学附属第一医院赵明芳教授共同担任大会主席,国内多位肺癌专家大咖同时上线,解读EGFR阳性非小细胞肺癌领域经典研究、分享临床诊疗真实案例、探讨行业热点难点,为观众呈上一场学术饕餮盛宴,截至发稿前,本场直播共4.95万次观看量。
现场直播议集萃
1、大会主席致辞
活动伊始,大会主席北京协和医院张力教授指出,“E路精准 泽润生民”——EGFR大咖巡讲活动旨在呼吁各界关注肺健康、关爱生命,活动由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主办,将邀请国内肺癌领域专家就肺癌领域尤其是EGFR通路的热点问题进行探讨和实战病例分享,解决临床诊疗困惑,服务临床医生,回馈肺癌患者。随后大会主席中国医科大学附属第一医院赵明芳教授对参与本次会议的嘉宾一一进行介绍,并宣布本次巡讲正式开启。
2、学术分享
张晓彤教授:全面解读ARCHER 1050研究张晓彤教授在报告中指出,随着治疗方法的不断改进,肺癌患者生存率持续提高,毫无疑问,NSCLC治疗的主要进展之一是发现了驱动NSCLC发展和进展的特定基因改变,其中,EGFR突变NSCLC中EGFR TKI的应用是晚期肺癌治疗的重要里程碑!作为EGFR TKI之一的达可替尼,从药效学角度来看,较一代TKI对EGFR的抑制作用更强;从药动学角度来看,其半衰期长、生物利用度高、分布容积高,且不受轻中度肝肾功能损害和食物影响;从临床疗效来看,ARCHER 1017研究结果显示,达可替尼一线治疗的中位PFS和OS分别达18.2和40.2个月,既往一/二代EGFR TKI一线治疗的中位PFS为9-13个月。基于这一令人鼓舞的研究结果,研究者们开启了ARCHER 1050研究!ARCHER 1050研究是一项Ⅲ期、随机、开放性研究,旨在评估达可替尼能否作为晚期EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的新选择,ARCHER 1050研究中亚洲人群占76.5%,中国患者占51.1%,研究结果更加贴合中国肺癌的临床实践。随着ARCHER 1050研究结果的陆续发表和更新,不断给肺癌治疗带来新的惊喜,最终的结果显示:与一代TKI相比,达可替尼可显著延长PFS,其中,中国患者的PFS可长达18.4个月,且PFS获益转化为OS获益,并随着随访时间的延长,OS获益会更加明显。此外,达可替尼是唯一在亚洲亚组有OS获益的TKI,在不同EGFR突变患者中PFS和OS均有获益,且调整剂量不影响疗效。另外,达可替尼治疗组的脑转移患者人数更少。因此,达可替尼序贯三代TKI方案可以让患者获得更长的OS。
刘基巍教授:EGFR TKIs药物安全性探讨
刘基巍教授对EGFR TKIs II期/III期研究安全性数据进行解读,指出EGFR TKIs在治疗过程中几乎不可避免会发生不良反应。从头对头研究(LUX-Lung 7、ARCHER 1050、FLAURA)来看,EGFR TKIs间整体AEs(总AEs、≥3级AEs、SAEs、停药率)发生率相似。与EGFR TKIs单药相比, A+T或T+C≥3级AEs和SAEs发生率增加。
EGFR TKIs药物具有相似的不良反应,但各个EGFR TKIs的安全谱是有所不同的。EGFR TKIs类药物均会发生胃肠道和皮肤不良反应,区别在于一代TKI(吉非替尼)≥3级肝毒性和间质性肺病发生率较高,二代TKI的腹泻、皮疹、口腔炎等发生率较高,三代TKI(奥希替尼)与其他EGFR TKIs相比心脏毒性更大。
总体来看,达可替尼的不良反应可控易管理,不良反应首次发生中位时间均在服药后8周内,大部分药物不良反应可通过剂量调整和标准的药物治疗得到有效的控制,且剂量调整后不影响疗效。
王燕教授:EGFR突变晚期NSCLC离“慢性病”还有多远
王燕教授在报告中指出,随着筛查、诊断和治疗等方面的进展,肺癌患者的生存期得到延长,越来越多人将肺癌作为一种“慢性病”对待,靶向和免疫药物的出现使晚期NSCLC "慢病化”成为可能。
EGFR突变基因的发现,为精准治疗奠定基础。九大研究显示:一线EGFR TKI的中位PFS显著优于化疗,由此奠定了EGFR TKI的一线标准治疗地位。一代EGFR TKI的应用开启EGFR突变NSCLC靶向治疗先河,但与化疗相比未见OS获益;ARCHER 1050报道:二代EGFR TKI达可替尼治疗的EGFR+NSCLC OS达34.1个月,且随随访时间延长,OS获益更明显。达可替尼治疗的多个亚组也都有OS获益,包括亚洲人群、Del亚组、L858R亚组、减量至30/15mg组;FLAURA研究报道了三代TKI奥希替尼较一代EGFR TKI具有OS获益。达可替尼和奥希替尼的应用,突破了EGFR突变阳性晚期NSCLC的生存局限,使EGFR突变阳性晚期NSCLC患者生存达到3年左右,让EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存向前迈进了一大步。
EGFR突变晚期NSCLC的慢病化离不开序贯治疗策略的优化。通过优化全程管理方案(如2+3 ) ,可使EGFR突变阳性晚期NSCLC离“慢性病”更进一步。EGFR TKI后续结合其他治疗方案,如免疫治疗、沃利替尼+奥希替尼等,将进一步推进EGFR突变阳性晚期NSCLC的"慢病化”进程。
3、大咖谈
在中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授的主持下,大咖谈环节正式开启。来自北京协和医院李孝元教授、中国医学科学院肿瘤医院汪麟教授、北京大学肿瘤医院李东明教授及中国医科大学附属第四医院刘飒教授作为大咖谈环节的讨论嘉宾。
对于EGFR 19外显子缺失,一代/二代EGFR TKI进展后有50%以上会发生T790M耐药突变,更大概率可以序贯到三代EGFR TKI。那么专家们如何看待对于19位点治疗的派兵布阵?针对此话题,在胡兴胜教授的主持下,李孝元教授、汪麟教授、李东明教授及刘飒教授展开了热烈的讨论。
对于EGFR L858R位点,治疗方案呈现多样化。达可替尼呈现单药治疗优势;A+T、凯美纳Increase研究也表现出优异治疗效果。该如何看待该位点的治疗选择也是临床关注的又一热点。围绕这一话题,在胡兴胜教授的引导下,李孝元教授、汪麟教授、李东明教授及刘飒教授纷纷结合自己的临床经验进行了观点分享,给观众带来了一场新的头脑风暴。
4、病例分享
杨雷教授:达可替尼的病例分享
杨雷教授在报告中分享了达可替尼在临床研究和真实世界中的使用情况,并介绍了2例达可替尼治疗的病例。其中一例为女性Ⅳ期右肺腺癌患者,基因检测显示EGFR第21号外显子L858R突变,于2014年4月11日入院,随后入组ARCHER 1050研究。口服45mg/d达可替尼,6月30日病灶由原来的1.9cm降至1.4cm,因不良反应改为30mg/d。截止今年6月随访时已治疗6年,病灶依然保持在1.4cm。另一例真实世界病例,一例男性IVB期右肺下叶腺癌患者,基因检测显示EGFR第19外显子缺失,考虑到该患者存在脑转移,于2019年8月9日启用口服30mg/d达可替尼治疗,2019年10月8日再次检查时发现,肺部毛玻璃影由原来的24cm缩小至18cm,脑转移病灶大约缩小70%。2020年1月9日肺部毛玻璃影缩小至16cm,考虑到不良反应,达可替尼减量至15mg/d,截止2020年6月,患者肺部毛玻璃影缩小至14.8cm,可实现持续PR,耐受性良好。
5、大咖谈
在天津医科大学总医院马力教授的主持下,大咖谈环节继续开启。来自辽宁省肿瘤医院王颖教授、解放军总医院燕翔教授、大连市第三人民医院潘春霞教授及天津医科大学肿瘤医院王柳春教授作为大咖谈环节的讨论嘉宾。
就如何看待达可替尼适合人群以及对病例分享的感受,在马力教授的引导下,王颖教授、燕翔教授、潘春霞教授及王柳春教授纷纷结合自己的临床经验进行了观点分享。
6、大会主席总结
大会主席张力教授最终进行了精彩总结,她指出,本次会议对ARCHER 1050研究进行了深入和细致的解读,分享了二代EGFR TKI达可替尼在肺癌治疗中不良反应的管理,EGFR突变阳性晚期NSCLC 正在向"慢病化”发展。作为二代TKI,达可替尼给亚洲人群、21 L858患者都带来了新的机遇。从理论上讲,达克替尼对脑转移患者有良好的疗效,还需要进一步的研究数据来证明。最后对大家的参与和分享表示了感谢。至此,本场EGRF大咖巡讲会议圆满结束。