杭州市肿瘤医院放疗科 汪晓菊
2025年4月，中国抗癌协会（CACA）主办的“CACA前沿播（第9期）”聚焦于局部晚期鼻咽癌的辅助免疫治疗新策略，分享了中山大学肿瘤防治中心团队在《JAMA》发表的DIPPER研究成果。这一里程碑式研究不仅为鼻咽癌治疗提供了新范式，更展现了免疫治疗在实体瘤中的广阔前景。通过对会议内容及研究数据的梳理，笔者深感肿瘤治疗正迈入一个以“增效减毒”为核心的新时代，而DIPPER研究正是这一时代洪流中的璀璨浪花。
一、破局之需：传统治疗的困境与免疫治疗的曙光
鼻咽癌被称为“中国特色癌”，中国新发病例占全球47%，且青壮年患者比例高。尽管以吉西他滨+顺铂（GP）诱导化疗联合同期放化疗的标准方案显著提高了生存率，但仍有20%的患者面临复发转移风险，且传统化疗的严重毒性反应发生率高达80%以上。如何在巩固疗效的同时降低毒性，成为亟待解决的临床难题。
DIPPER研究的科学假设直击痛点：鼻咽癌作为“热肿瘤”，具有丰富的免疫细胞浸润和PD-L1高表达特征，这为免疫治疗提供了天然优势。研究团队提出，在根治性放化疗后，通过PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗辅助治疗，可能进一步清除残留肿瘤细胞，降低复发风险，同时规避传统化疗的毒性负担。这一思路既延续了免疫治疗在转移性鼻咽癌中的成功经验（如CAPTAIN-1st、JUPITER-02等研究），又将其拓展至辅助治疗领域，体现了从“姑息”到“治愈”的战略升级。
二、DIPPER研究：数据背后的突破与启示
DIPPER研究设计严谨，目标明确。作为一项多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，其纳入450例高危局部晚期鼻咽癌患者（T4N1或T1-4N2-3），按1:1分配至卡瑞利珠单抗组（12周期）或标准治疗组。结果显示，试验组3年无瘤生存率（EFS）达92.4%，较对照组（84.5%）提升9.6%，复发或死亡风险降低44%；远处转移风险降低46%，局部复发风险降低47%。更令人鼓舞的是，卡瑞利珠单抗组的不良反应以轻度为主，免疫相关毒性可控，患者生活质量未受显著影响，与传统化疗的严重血液学毒性形成鲜明对比。此外，81%的患者完成12周期治疗，依从性良好，表明该方案在真实世界中具备可推广性。这些数据不仅验证了辅助免疫治疗的有效性，更颠覆了“疗效与毒性不可兼得”的传统认知。研究通过分层区组随机法确保组间均衡性，并通过意向性分析和长期随访（中位39个月）增强了结果的可信度。ASCO将DIPPER研究列为“最新突破研究（LBA）”，国际同行评价其为“免疫治疗时代的里程碑”，足见其学术影响力。
三、未来展望：从DIPPER出发的三大方向
会议中提出的“免疫治疗时代展望”，为鼻咽癌治疗描绘了更宏伟的蓝图。未来需聚焦三大方向：一是优化联合策略，如探索免疫治疗与放化疗的协同时机，平衡疗效与毒性；二是推动精准治疗，通过EBV-DNA动态监测、免疫微环境分型等生物标志物指导个体化治疗；三是革新放疗技术，通过剂量调整和照射范围缩小降低远期毒性。例如，CONTINUUM研究虽提高生存率，却因严重毒性受限，而PLATINUM研究尝试“去同期化疗+免疫治疗”初步显示高效低毒潜力，未来需通过III期DIAMOND试验进一步验证。这些探索不仅将深化鼻咽癌治疗的内涵，也为其他实体瘤的免疫治疗提供借鉴。
四、反思与启示：中国研究的全球贡献
DIPPER研究是中国学者主导的高质量临床试验典范。其成功源于立足本土需求、创新科学设计以及国际化传播。针对中国高发疾病，团队从机制探索到转化研究形成完整证据链，例如揭示CD84+巨噬细胞诱导T细胞耗竭的机制，并通过PD-1单抗逆转免疫抑制。然而，研究亦存在局限性：随访时间不足以评估长期生存，未纳入老年或合并症患者群体。未来需延长随访、扩大人群，并探索耐药机制。这一研究不仅改写了局部晚期鼻咽癌的治疗指南，更彰显了中国在全球肿瘤研究中的创新能力。
五、结语：免疫治疗的时代已至
DIPPER研究不仅改写了局部晚期鼻咽癌的治疗指南，更彰显了免疫治疗从“跟跑”到“领跑”的跨越。它启示我们：肿瘤治疗的核心应从“以病为中心”转向“以人为中心”，通过多学科协作、精准策略和本土创新，让更多患者实现“活得更长，活得更好”。正如樊代明院士所言：“抗癌事业需要智慧，更需要勇气。”DIPPER研究的勇气与智慧，正为肿瘤治疗领域注入新的活力，引领我们迈向更光明的未来。