中山大学附属第七医院 周涵星
3月16日，我参加了中国抗癌协会(CACA)主办的“前沿播”线上学术活动，让我收获颇丰。本期活动主要聚焦由中山大学肿瘤防治中心王树森教授团队牵头开展的全国 12 家研究中心共同参与的一项随机、对照、开放标签的III期临床研究—MECCA研究，旨在评估卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂（AI）作为 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。研究发现，卡培他滨节拍化疗联合AI与AI单药相比，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时展示了良好的耐受性和安全性。研究结果发现试验组节拍卡培他滨联合AI与对照组AI单药的中位PFS分别为 20.9个月和11.9个月（HR = 0.58，P = 0.0001），而节拍卡培他滨联合AI的中位OS尚未达到，单药AI组的中位OS为45.1个月（HR = 0.58，P = 0.022）。在安全性方面，两组的主要不良反应均为手足综合征，虽然节拍卡培他滨联合AI组的总体不良反应发生率更高，但是多数为1/2级不良反应，总体耐受性良好。
节拍化疗是一种低剂量高频率的给药模式，可通过抑制肿瘤血管生成及调节肿瘤微环境达到抗肿瘤的作用，并且具有很好的耐受性，同时因为口服的给药模式，大幅度减少了患者前往医院的就诊次数，具有便捷性和经济性。这种给药模式在乳腺癌临床应用广泛，但是既往缺乏大型随机对照研究和大样本量的真实世界研究，MECCA研究及时填补了这一空白，为节拍化疗在HR+/HER2-乳腺癌患者的应用提供了证据支持。另外，这一研究打破了化疗与内分泌治疗不能联合这一固有印象，研究结果提示节拍化疗与内分泌治疗联合具有协同性，在疗效和生存上均能使患者受益，为晚期HR+/HER2-患者提供了一个新的治疗选择。
该研究因设计初始CDK4/6抑制剂药物的可及性问题，并未将这一目前晚期HR+/HER2-乳腺癌标准一线治疗作为对照组，所以具有一定的局限性。但目前在临床应用中，仍然有患者使用CDK4/6抑制剂效果不佳，或者因经济问题无法使用CDK4/6抑制剂，在这些情况下，节拍卡培他滨联合AI现在是一个新的治疗选择。该研究是节拍化疗与内分泌联合这一组合在临床上的一次成功实践，后续仍有很多问题值得我们继续探索思考。如对于携带AKT、PIK3CA等基因突变的患者是否可以从中获益，或节拍化疗联合alpelisib、Capivasertib等是否也可以有良好的协同性，以及在目前晚期HR+/HER2-乳腺癌仍然以CDK4/6抑制剂为主流一线治疗方案的治疗格局中，节拍化疗联合内分泌该如何融入这一模式中，仍需要更多的临床经验以及开展更多的临床试验。另外，节拍化疗与内分泌治疗的组合具体的分子作用机制仍需基础研究进一步挖掘和验证。
最后感谢CACA前沿播给予我这次学习机会，也期盼CACA前沿播持续闪耀，为未知的医学探索持续导航。