南方医科大学珠江医院肿瘤科 罗晗嘉
2025年3月16日晚上19:00，我准时收看了“晚期乳腺癌一线治疗新选择：节拍化疗联合内分泌治疗”的前沿直播，王树森教授团队在直播中分享了他们最新的MECCA研究成果，多位大咖专家对该研究进行了深度解析和点评，系统梳理了这一治疗模式的核心理念、应用场景及未来方向。作为关注肿瘤治疗进展的从业者，我在学习后对节拍化疗的“精淮性”与“平衡性”有了更深刻的认识，并对其在乳腺癌全程管理中的价值有了新的思考。
在直播中，首先夏雯教授介绍了节拍化疗与传统化疗的最大区别在于“高频率、低剂量、规律性”的给药模式。节拍化疗其核心机制是长时间维持低但有效性的浓度范围，而不增加额外的细胞毒性作用，该用药模式通过抑制肿瘤血管生成、调节免疫微环境及减少耐药克隆扩增实现长期疾病控制。传统观念认为化疗与他莫昔芬内分泌联合治疗后，患者的疗效降低，然而该数据的结论具有一定的局限性，这是由于既往研究数据中人群混杂，且大多数联合药物为他莫昔芬与蒽环类药物的使用。SYSUCC-001显示,早期TNBC术后辅助卡培他滨节拍化疗患者，5年OS率提高了将近10%，这提示了节拍化疗在TNBC患者中的有效性。HR阳性患者在乳腺癌中占比最高，内分泌单药治疗尽管具有较低的副反应，但效果不佳，仍需寻找新的治疗模式以提高疗效。临床前研究显示，HR阳性乳腺癌中，抗代谢类药物5-FU联合内分泌治疗具有协同抑制肿瘤生长的作用。王树森教授团队基于以上研究背景，考虑将节拍化疗与内分泌联合应用可作为潜在的选择。节拍化疗耐受性好，节拍化疗联合内分泌这种治疗模式与乳腺癌“慢病化管理”趋势高度契合，体现了从“治愈”到“控制”的治疗思维转变。
接下来，洪若熙教授详细介绍了MECCA研究的设计及结果。MECCA研究是一项在中国12个中心进行的随机、对照、开放标签的III期临床试验结果，比较了卡培他滨节拍联合芳香化酶抑制剂与单独芳香化酶抑制剂作为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。研究发现，节拍卡培他滨联合芳香化酶抑制剂能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时展示了良好的耐受性和安全性。卡培他滨联合芳香化酶抑制剂组中位PFS为20.9个月，而对照组AI的中位PFS为11.9个月。在总生存方面，卡培他滨联合芳香化酶抑制剂组中位OS尚未达到，而对照组中位OS为45.1个月。MECCA研究支持卡培他滨节拍化疗与AI联合方案作为HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者的一线治疗。
此外，徐菲教授在直播中也介绍了MECCA研究的临床应用现状及不良反应。CDK4/6抑制剂一线治疗不良事件发生率较高，包括中性粒细胞降低、腹泻、间质性肺病、肝毒性、QT间期延长及静脉栓塞等，相对于二线使用CDK4/6抑制剂治疗，其一线使用时≥3级不良事件增加了42%，这些不良反应也导致部分患者依从性不佳。而MECCA研究中卡培他滨联合内分泌治疗组整体不良反应较少，无明显胃肠毒性及骨髓抑制，常见不良反应包括手足综合征，其处理措施较成熟，服药患者的管理也更为简便，且具有较好的药物可及性。尽管CDK4/6抑制剂已成为晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌一线治疗的新标准，SONIA研究提示，CDK4/6抑制剂一线或二线使用患者OS及PFS并无差异。因此，对于部分经济条件不佳、老年、伴有基础疾病的患者，一线节拍卡培他滨化疗+AI可以成为患者新的治疗选择。乳腺癌患者（尤其是晚期）的治疗目标不仅是延长生存期，还需兼顾社会功能、生理状况等。节拍化疗的居家给药模式减少了患者的住院需求，更符合“以患者为中心”的个体化医疗理念。
王树森教授提出，乳腺癌治疗需要“个体化”及“精准化”。基于现有循证医学证据及国内外指南，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗的“优先选择”，基于SONIA研究，内分泌单药是一线治疗的“可用选择”，基于MECCA研究，卡培他滨节拍化疗联合内分泌是一线治疗的“新的选择”，特别是对于难以耐受CDK4/6抑制剂或CDK4/6抑制剂不可及的患者。王树森教授还介绍了多项节拍化疗研究在乳腺癌的“全程布局”。例如：在晚期二线及后线中，中山大学肿瘤医院目前开展的一项前瞻性II期临床研究，探索了卡培他滨化疗联合内分泌及西达本胺用于CDK4/6抑制剂失败后的晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌；在新辅助治疗中，来曲唑联合低剂量节拍化疗环磷酰胺对比单药来曲唑在老年乳腺癌患者的治疗效果，结果显示内分泌联合环磷酰胺节拍组临床缓解率更高，分别为87.7% vs 71.9%；在辅助治疗中，日本的Potent研究比较了单药内分泌对比内分泌+替吉奥的5年iDFS及OS，尽管两组OS无差异，但是联合化疗组的5年iDFS有提高，分别为87%及82%。王树森教授表示，节拍化疗与靶向治疗、免疫治疗、表观遗传治疗药物等模式的联合应用仍具有广阔的探索空间，随着更多研究数据的出现，节拍化疗的使用范围将进一步得到扩展。
节拍化疗的核心理念是“以时间换空间”，通过持续、温和的干预实现肿瘤控制，这一用药模式革新了常规化疗的传统认知，体现了肿瘤治疗从“激进攻击”到“智慧博弈”的范式转变。而MECCA研究更是打破了化疗不能与内分泌治疗联用的传统理念，支持了卡培他滨节拍治疗联合内分泌作为HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗的新选择。未来，随着生物标志物研究的深入和联合治疗方案的优化，节拍化疗有望在乳腺癌的精准治疗中占据更重要的地位。而CACA此类前沿平台的持续知识输出，将加速临床实践与科研创新的融合，最终惠及更多患者。