转载自：大医编
背景：来那度胺是一种免疫调节药物，可以逆转淋巴瘤患者的利妥昔单抗耐药性。研究团队进行了一项开放标签的多中心2期试验，评估来那度胺和利妥昔单抗（R2）联合GDP（吉西他滨+顺铂+地塞米松）方案（R2-GDP）在不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R / R DLBCL）病人中的疗效和药物毒性。
方法：纳入先前接受过至少1项免疫化疗方案（包含利妥昔单抗）治疗的R / R DLBCL患者（不符合ASCT条件）。在试验导入期（run-in phase）结束后，诱导期给予来那度胺（LEN）口服10 mg d1-14，利妥昔单抗375 mg / m2 iv d1，顺铂60 mg / m2 iv d1，吉西他滨750 mg / m2 iv d1和d8和地塞米松20 mg d1-3治疗，最多达6个周期。无疾病进展（DP）的患者进入维持期，每28天为一个周期，给予LEN 10 mg或用诱导期最后一次的LEN剂量，d1-21。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无病生存期（DFS），无事件生存期（EFS），总体生存期（OS），来源细胞安全性和反应性（COO），DLBCL类型(double-triple hit，二次或三次打击)和其他微环境和基因组生物标志物。
结果：2015年4月至2018年9月间共入组79例患者。中位年龄为70岁（范围23-86），其中女性占48.7％。在意向性治疗（ITT）分析中评估了78位病人的疗效和安全性。截止到2019年11月，中位随访时间为13个月，ORR为59.0％，完全缓解（CR）率为32.1％，部分缓解（PR）率为26.9％。在原发性难治性人群（n = 33）中，ORR为45.5％，CR为21.2％，PR为24.3％。COO，ORR没有统计学上的显着差异。在二次打击 R / R DLBCL（n = 16）中，ORR为37.5％，CR为25％。OS中位数为12.0个月（6.9-17.0）。最常见的3/4级不良事件为血小板减少症（60.2％），中性粒细胞减少症（60.2％）和贫血（26.9％）。发热性中性粒细胞减少症发生率为14.1％。最常见的非血液3/4级事件为乏力（19.2％），感染（15.3％）和肾功能不全（6.4％）。4例中毒死亡与R2-GDP方案有关。
结论：来那度胺和利妥昔单抗（R2）联合GDP方案在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中是可行和有效的，在原发性难治性DLBCL人群中的结果尤其令人期待。对COO的分析未显示缓解率的差异。免疫生物标志物的结果将在会议上公布。临床试验信息：EudraCT 2014-001620-29