转载自：大医编
背景：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）介导B细胞增殖、迁移和粘附。 BTK抑制已成为靶向B细胞恶性肿瘤（包括套细胞淋巴瘤，MCL）的重要治疗策略。泽布替尼是新一代的BTK抑制剂，设计初衷旨在最大程度地提高对BTK的抑制率，并最大程度地降低对TEC和EGFR家族激酶的脱靶抑制，具有良好的药代动力学和药效学特性。泽布替尼单药疗法已在治疗118例复发/难治性MCL患者的两项单臂研究中（BGB-3111-206 和BGB-3111-AU-003）进行了评估。两项试验中经独立审核委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为84％，中位缓解时间分别为19.5和18.5个月。MCL的一线治疗未能治愈大多数患者，尤其是老年患者或不适合移植的患者，而基于化疗的治疗方法会导致长期累积风险。本研究旨在评估泽布替尼联合利妥昔单抗对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在老年患者以及不适合干细胞移植且患有MCL合并症初治患者中的安全性和有效性。
方法：这项正在进行的III期、开放标签研究将招募约500名患者，以1：1的比例随机分组，并按MCL国际预后指数评分（低、中/高）、年龄（<70岁、≥70岁）和地域（北美/欧洲、亚太地区）进行分层。在A组中，患者将接受最多6个周期（28天为一周期）的治疗：口服泽布替尼（160 mg/次，BID），并在每个周期的第1天静脉注射（IV）利妥昔单抗375 mg / m2。6个周期后，泽布替尼将继续单药治疗，直到疾病进展、出现不可接受毒性或患者不再同意进行治疗为止。在B组中，患者将接受最多6个周期（28天为一周期）治疗：每个周期的第1天和第2天静脉注射苯达莫司汀90 mg/m2，并在每个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗375 mg / m2，然后进行观察。符合条件的患者必须患有经组织学证实的MCL，年龄≥70岁或65-69岁之间，且患有明确的合并症。根据2014年卢加诺分类对非霍奇金淋巴瘤的疾病缓解进行评估。主要终点是由IRC确定的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括研究者评估得出的PFS，ORR，缓解时间和持续时间，总生存期和安全性。患者招募正在进行中。