ASPEN:泽布替尼对比依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)的III期随机对照试验

转载自:大医编

背景:布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制是华氏巨球蛋白血症WM的新兴治疗标准。3期随机试验研究ASPEN旨在比较强效高选择性BTK抑制剂泽布替尼ZANU)与第一代BTK抑制剂依鲁替尼IBRWM的疗效

方法:MYD88突变的WM患者11随机分ZANU160mgBID治疗组或IBR420mgQD治疗组MYD88突变的患者分配到一个独立组,接受ZANU治疗并单独报告。随机分层因素包括CXCR4突变状态和既往治疗数(0 vs 1-3 vs >3)。主要终点达到完全缓解或非常好的部分缓解(CR + VGPR)的患者比例。 计算样本量可提供81%的功效,检测到在复发或难治性(R / RWM患者亚组中,ZANU组的CR + VGPR比例为35%,IBR组为15%。初步分析计划在最后1名患者入组后约12个月进行。

结果:20171月至20187月,共纳入201例患者随机分。除了泽布替尼者患者年龄较大(年龄大于75岁,33.3vs 22.2%)和贫血发生率更高(血红蛋白110 g / L65.7 vs 53.5%)外,两组的其它基线因素平衡。中位随访时间为19.4个月,ZANUIBR组的CR + VGPR比率分别为28.419.2P = 0.09)。泽布替尼相较伊布替尼在耐受性上表现更好房颤挫伤腹泻外周水肿出血肌肉痉挛肺炎和导致停药或死亡的不良事件(AE发生率较低。泽布替尼组的中性粒细胞减少率较高 但是3级的感染率相似(分别为17.8%和19.4%)。


PFS / OS,无进展生存期/总生存期

a包括3级出血和任何级别的中枢神经系统出血。

结论:ASPENWM患者进行的最大BTK抑制剂3期试验,也是首次BTK抑制剂进行的一一对比试验。尽管在统计学上没有显著性,但泽布替尼倾向于有更高的CR + VGPR缓解获益并且与伊布替尼相比,泽布替尼在安全性方面显示出临床优势。

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