转载自:大医编
背景:布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制是华氏巨球蛋白血症(WM)的新兴治疗标准。3期随机试验研究ASPEN旨在比较强效高选择性BTK抑制剂泽布替尼(ZANU)与第一代BTK抑制剂依鲁替尼(IBR)对WM的疗效。
方法:将MYD88突变的WM患者按1:1随机分入ZANU(160mg,BID)治疗组或IBR(420mg,QD)治疗组。无MYD88突变的患者分配到一个独立组,接受ZANU治疗并单独报告。随机分层因素包括CXCR4突变状态和既往治疗次数(0 vs 1-3 vs >3)。主要终点为达到完全缓解或非常好的部分缓解(CR + VGPR)的患者比例。 计算样本量可提供81%的功效,检测到在复发或难治性(R / R)WM患者亚组中,ZANU组的CR + VGPR比例为35%,IBR组为15%。初步分析计划在最后1名患者入组后约12个月进行。
结果:从2017年1月至2018年7月,共纳入201例患者并随机分组。除了泽布替尼组者患者年龄较大(年龄大于75岁,33.3%vs 22.2%)和贫血发生率更高(血红蛋白≤110 g / L,65.7% vs 53.5%)外,两组的其它基线因素平衡。中位随访时间为19.4个月,ZANU组与IBR组的CR + VGPR比率分别为28.4%和19.2%(P = 0.09)。泽布替尼相较伊布替尼在耐受性上表现更好,房颤、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛、肺炎和导致停药或死亡的不良事件(AE)的发生率较低。泽布替尼组的中性粒细胞减少率较高, 但是≥3级的感染率相似(分别为17.8%和19.4%)。
PFS / OS,无进展生存期/总生存期
a包括≥3级出血和任何级别的中枢神经系统出血。
结论:ASPEN是在WM患者中进行的最大型的BTK抑制剂3期试验,也是首次对BTK抑制剂进行的一对一对比试验。尽管在统计学上没有显著性,但泽布替尼倾向于有更高的CR + VGPR缓解率获益。并且与伊布替尼相比,泽布替尼在安全性方面显示出了临床优势。