转载自：大医编
背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）通过抑制B2M和CD58途径以及上调PD-1配体逃避宿主的免疫反应。然而，阻断PD-1的治疗结果令人失望，一种可能的机制是肿瘤内调节性T细胞（Tregs）的募集，Tregs抑制了抗肿瘤免疫，同时抑制了NK细胞的细胞毒性作用。用靶向Tregs的CCR4抗体药物mogamulizumab（KW-0761）代表了一种克服这种耐药性的分子策略。mogamulizumab已与pembrolizumab（MK-3475）联合用于患有实体恶性肿瘤的患者中，可安全施用，并可能促进淋巴瘤中CD8 T细胞依赖性效应和NK细胞依赖性细胞毒性。
方法：这是一项多中心NIH-ETCTN Ib期/II期随机研究。I期将评估mogamulizumab联合pembrolizumab治疗R/R DLBCL患者的安全性和耐受性，并确定推荐的II期剂量（RP2D）。采用传统的3 + 3设计，在21天周期的第1天开始静脉注射pembrolizumab 200mg，在第1、8、15天静脉注射mogamulizumab 1mg / kg，然后每21天静脉注射1.5mg / kg。第二阶段将通过PFS（主要终点）、ORR和CR（次要终点）评估该双联方案的疗效。这将是一项允许交叉的1：1随机研究，将其与单药pembrolizumab进行比较。相关研究将评估肿瘤浸润性CD8 T细胞和NK细胞与治疗缓解率、B2M和CD58中的体细胞突变以及在DLBCL细胞上MHC-1表达的相关性。 外周血中循环免疫细胞的功能表征以及促炎和抗炎细胞因子的测量将用于评估Treg和循环T细胞的水平、激活状态和效应功能。纳入标准包括可测量的疾病，≥2个既往疗法，包括或不适合自体干细胞移植，ECOG≤2和正常器官储备功能。排除标准是既往或计划进行的异源干细胞移植，先前使用过抗PD-1 / PD-L1 / CTLA4抗体的治疗，先前存在自身免疫性疾病或淋巴瘤累及中枢神经系统。该研究旨在第一阶段招募最多12名患者，在第二阶段招募最多58名患者，并且可以在任何ETCTN参与地点开放。迄今为止，它已经在两个地点开放，并且正在为第一阶段招募第一批患者。临床试验信息：NCT03309878