转载自：大医编
背景：通过pembrolizumab（pembro）单药治疗阻断PD-1在R/R cHL中显示出了抗肿瘤活性。KEYNOTE-204（NCT02684292）是pembro vs brentuximab vedotin（BV）治疗R / R cHL患者的一项国际性、随机、开放标签的III期研究。
方法：入组自体干细胞移植（auto-SCT）后或不符合auto-SCT条件的患者，年龄≥18岁，有可测量的疾病和ECOG PS 0或1。未接受过BV和已接受BV的患者均符合条件。患者以1：1的比例随机分配至Pembro 200 mg IV Q3W或BV 1.8 mg / kg IV Q3W，并根据既往的auto-SCT史（是vs否）和一线治疗后的状态（原发难治性vs 一线治疗后<12月内复发 vs 一线治疗后≥12月复发）进行分层。主要终点：按照国际工作组（IWG）的标准进行盲法独立中央评估（BICR）的无进展生存（PFS），包括自体SCT或异源SCT（allo-SCT）和总体生存（OS）后的临床和影像学数据。关键的次要终点：PFS不包括自体SCT或异源SCT（次要PFS）后的临床和影像学数据，以及每个IWG的BICR ORR，每个IWG研究者评估的PFS和安全性。探索性终点：每个IWG BICR的DOR。
结果：304例患者参与随机分组，其中300例患者得到了治疗（148例，pembro；152例，BV）；256例中途停药。中位随访：24.7（范围0.6-42.3）个月。15例患者接受BV。pembro和BV治疗的中位时间分别为305.0（1-814）天和146.5（1-794）天。Pembro vs BV在主要PFS分析中观察到统计学上的显着改善（HR 0.65 [95％CI 0.48-0.88; P= 0.00271]; 中位数为13.2 vs 8.3个月）；12个月PFS率分别为53.9％和35.6％。在所有接受测试的亚组中均观察到获益，包括无自体SCT（HR = 0.61）、原发性难治性疾病（HR = 0.52）、既往BV治疗（HR = 0.34）和首次BV治疗（HR = 0.67）的患者。Pembro vs BV观察到PFS的继发性显着改善（HR 0.62 [95％CI 0.46-0.85]；中位数12.6 vs 8.2个月）。根据研究者的评估，pembro与BV相比，PFS延长（HR 0.49 [95％CI 0.36-0.67]；中位数19.2 vs 8.2 mo）。pembro和 BV的ORR分别为为65.6％和54.2％；CR率分别为24.5％和24.2％。对于Pembro，DOR中位值为20.7 个月（0.0+至33.2+），而BV为13.8 个月（0.0+至33.9+）。3-5级TRAE：pembro的患者为19.6％，BV为25.0％。pembro组中有1例因TRAE导致的死亡（肺炎）。
结论：在R / R cHL患者单药治疗中，pembro的获益优于BV，并且在所有亚组中PFS均有统计学意义和临床意义的改善，其安全性与先前的报道一致。Pembro单药治疗应该成为R/R/cHL患者的标准治疗方法。临床试验信息：NCT02684292