转载自：大医编
背景：抗CD19的CAR T细胞对r / r DLBCL患者有效，但因CD19丢失或PDL1上调引起的肿瘤复发较为常见。AUTO3是靶向CD19 / 22的CAR T，具有有限的PD-1阻断作用。在这项研究中，我们评估了AUTO3的安全性和有效性。
方法：我们构建了双顺反子逆转录病毒载体，该载体编码带有人源化结合剂的抗CD19（OX40共刺激物）和抗CD22（41BB共刺激物）CAR。使用的细胞是在半自动和封闭环境中制造（CliniMACS Prodigy）。入组标准：r / r DLBCL（NOS）或转化（tDLBCL）的患者年龄≥18岁；ECOG <2，有足够的器官储备功能。在AUTO3治疗之前，经Flu / Cy方案清除淋巴细胞。允许桥接治疗。给予50、150和450 x 106 3个剂量CAR T细胞。从第14天开始，患者只接受AUTO3或接受3次剂量的pembrolizumab 200mg q3wk（方案A）；或第1天开始接受单次剂量的pembrolizumab 200mg（方案B）。主要终点是DLT发生的频率和3-5级不良事件（AE），次要终点包括客观缓解率ORR，完全缓解率CRR和生物标志物。
结果：截至2020年1月21日，有28例患者接受了白细胞分离术；其中27例成功，1例正在进行，19例接受了AUTO3治疗。中位年龄为57岁（28-71），先前治疗方案数目的中位数为3（2-10）。89％为难治性病例，74％为DLBCL NOS，26％为tDLBCL。将pembrolizumab 方案A和方案B的剂量从50个增加到450 x 10 6个细胞，没有发生DLT。> 3即的治疗性AE发生率> 15％，为中性粒细胞减少症（89％），血小板减少症（58％），贫血（47％），发热性中性粒细胞减少症（16％）和低血磷（16％）。在所有剂量水平上，有0％的初次输注sCRS和5％的严重神经毒性（sNT）（1/19），均已得到处理。在剂量>50×10 6个细胞时没有发生SCR并且没有任何等级的神经毒性。评估了18名患者的疗效。在剂量> 50 x 10 6的11例患者中，ORR和CRR分别为64％和55％，所有CR均在持续中（1-12个月）。pembrolizumab 方案B的3例患者中2例在用450 x 10 6个细胞时达到了CR。后续将介绍其他患者和更长的随访时间以及生物标记物。
结论：剂量大于50 x 10 6 CAR T细胞的AUTO3联用pembrolizumab可诱导完全缓解，未出现严重的CRS或任何级别的神经毒性。临床试验信息：NCT03287817