中国抗癌协会

01

前列腺癌PSMA靶向诊疗一体化临床价值日益突出

       前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，前列腺特异性膜抗原（PSMA）在约90%的原发和转移性前列腺癌细胞表面过表达。2023年基于PSMA的放射性核素诊疗一体化持续强劲发展，助力前列腺癌精准诊疗，临床价值日益突出。

       新指南：发布了更新后的EANM和SNMMI联合PSMA PET/CT指南、PSMA-RADS指南和PROMISE指南的版本V2，以指导临床在前列腺癌诊断、分期、生化复发及疗效评估中规范化应用PSMA PET/CT[2-4]。另外，EANM和SNMMI新发布了177Lu-PSMA-RLT指南以指导临床规范化进行靶向PSMA放射性配体治疗[5]。

       靶向PSMA 显像进展：Total-body PSMA PET/CT对前列腺癌生化复发的检出率高于常规PSMA PET/CT（91.0% vs.74.0%）[6]。PSMA PET/CT诊断有临床意义前列腺癌的前瞻性临床研究持续进行中[7]。mMRI 联合PSMA PET/CT（PIRADS≥4和SUVmax≥8.25）诊断局部前列腺癌的灵敏度和特异性分别为82.8%和100%，可助力实现免穿刺路径的前列腺癌诊疗[8]。人工智能用于PSMA PET可准确表征患者全身肿瘤负荷。PSMA PET影像参数与前列腺癌患者预后相关得到了进一步验证[9]。多中心临床研究证实PSMA PET/CT指导挽救性放疗可使术后低PSA水平复发或持续性前列腺癌患者获益[10]。此外，FDA批准18F标记的PSMA靶向 PET显像剂18F-flotufolastat用于高危前列腺癌分期及生化复发。99mTc标记的PSMA靶向SPECT示踪剂在前列腺癌分期及生化复发临床研究中显示出了良好的诊断价值[11, 12]。新型PSMA靶向双功能近红外荧光探针NYM016和PET探针68Ga-NYM016用于手术导航和PET成像[13]。

       靶向PSMA放射性配体治疗进展：重磅III期临床试验 PSMAfore的研究结果于2023年10月在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上首次公布，加速了177Lu-PSMA-617治疗前列腺癌适应证前移的进程，意义重大。该研究结果表明：对未接受过紫杉醇化疗的PSMA阳性mCRPC患者，177Lu-PSMA-617治疗对比更换雄激素受体通路抑制剂（ARPI），可显著延长患者影像学无进展生存期（rPFS），且安全性良好。2023年11月，我国国家药品监督管理局批准了177Lu-伊文思蓝（EB）修饰的长效PSMA配体177Lu-EB-PSMA（177Lu-LNC1003）注射液开展药物临床试验。ɑ核素治疗热点持续，临床研究显示225Ac-PSMA-617对晚期mCRPC患者治疗有效，患者耐受性良好[14]。近来， 161Tb因良好的衰变特性引起关注，临床前研究结果显示161Tb比177Lu增加约40%的肿瘤吸收剂量[15]。此外，临床前研究显示可同时靶向PSMA和骨转移瘤的异源二价放射性核素治疗药物[177Lu]Lu-P17-079（[177Lu]Lu-1）对PSMA阳性肿瘤和骨转移瘤具有良好的双靶向性[16]。

02

靶向肿瘤成纤维细胞激活蛋白（FAP）的肿瘤显像和治疗应用研究不断深入

       肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境的重要组成部分，具有多种功能，也是肿瘤间质的重要组成成分之一。成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast activation protein, FAP)为Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，属于脯氨酰寡肽酶家族，在90%的上皮源性CAFs以及部分肉瘤细胞（纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等）表面呈高表达，在肿瘤的发生、发展、转移和治疗耐药性中起关键作用。FAP还在以间质组织活化为特征的病变，如感染性、炎症性、纤维化疾病及愈合伤口中也呈高表达，而在正常组织、良性肿瘤间质中无表达或表达较低。

      靶向FAP进行显像已成为核医学新型靶向分子探针而备受肿瘤诊疗研究的关注，也已经成为肿瘤诊断、分期和核素靶向内照射治疗的新方法。利用核素99mTc、68Ga、18F标记成纤维激活蛋白抑制剂（FAPI）进行显像，监测肿瘤的位置和大小，从而帮助确定肿瘤的类型和位置，已经成为关注的热点之一。国内外已发表多篇重磅临床研究证实FAPI PET/CT在肺癌、乳腺癌、食管癌、肝癌、胆管癌、肉瘤、腹膜肿瘤、胃肠道粘液和印戒细胞癌、卵巢癌等肿瘤中，对于原发灶及转移灶的诊断展现出比18F-FDG有更佳的灵敏度和诊断效能[17]。前瞻性的研究表明通过68Ga-FAPI PET/CT，头颈部原发灶诊断准确率从19%提升至51%[18, 19]，为肿瘤的个体化精准治疗提供潜在的指导价值[20]。另有研究报道FAPI显像在创伤愈合、慢性炎性病变及感染（心肌梗死、类风湿关节炎、肾脏疾病、肺纤维化等）等也有较高的摄取水平[21]，为这些非肿瘤疾病的评估诊断提供重要的指导价值。

       目前已公开报道临床应用的配体FAPI-04、FAPI-46以及国内多家研究者报道的显像探针，包括FUSCC-II均显示出比FAPI-04更佳的显像效能，提高FAP靶向显像的精准性。另外，基于FAPI在肿瘤中的高特异性摄取，靶向FAP的诊疗一体化也逐渐成为目前研究的新方向。现阶段主要采用治疗性核素如177Lu、90Y 、188Re、225Ac等进行标记FAPI，通过进一步优化FAPIs结构以提高肿瘤部位的选择性和滞留时间，设计成为靶向FAP的肿瘤靶向内照射治疗方法。研究表明177Lu-FAPI临床试验中评估转移性乳腺癌以及多种腺癌治疗效果，结果显示出良好的疗效，疾病控制率高，耐受性良好，安全性副作用可接受[22, 23]。较短半衰期放射性核素如188Re、213Bi等标记的FAPI重复多次治疗可能是一种新的研究思路，保持体内非靶器官快速清除的同时显著提高肿瘤特异性的摄取和滞留,表现出良好的肿瘤抑制作用[24]。靶向FAP核素诊疗一体化开启肿瘤精准诊疗新时代，也是肿瘤研究领域有前景的方向之一。

03

肿瘤免疫治疗效果预测与疗效评价核素分子影像研究进展

       PET/CT是临床最常用、最成熟的分子成像技术，18F-FDG PET/CT对免疫治疗价值的研究尚处于探索初期，越来越多的研究结果证实18F-FDG PET/CT代谢指标在免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）检出、免疫治疗疗效评价和预后预测方面有巨大优势。首先，irAEs在PET/CT上表现为受累组织/器官弥漫或局灶代谢增高，PET/CT较传统CT成像对irAEs的检出更加敏感且定位更加精准，基于PET/CT的定性和定量成像标志物能在病程早期预警全身多系统irAEs的发生，且有望成为潜在的预后影像标志物[25-27]。此外，PET/CT较传统CT形态学成像能更早、更准确的识别免疫治疗非常规反应模式[28]，如延迟应答、假性进展、超进展、分离反应等。免疫治疗非常规反应模式的出现促进了实体瘤疗效评价标准的不断更新完善，其中实体瘤的免疫治疗PET评价标准[29, 30]（immune PET Response Criteria in Solid Tumors, iPERCIST）的提出进一步弥补了既往评价标准的不足，能更准确的分析肿瘤免疫治疗的临床疗效。多项研究显示PET/CT对免疫治疗疗效和预后有显著的预测价值：肿瘤PET/CT代谢指标（SUVpeak、SUVmax）及治疗前后的变化对NSCLC新辅助免疫治疗后肿瘤病理缓解有显著预测价值[31]。高MTV和TLG与不良预后有关，患者疾病进展率更高且总生存时间更短[32, 33]。PET/CT影像学的飞速发展为免疫治疗疗效和预后预测提供了新机遇，整合PET/CT代谢特征和临床特征的联合模型、基于人工智能和影像组学的多参数、多模态综合模型对患者免疫治疗疗效和预后有很高的预测价值[33-36]。

       除了18F-FDG外，研究人员致力于开发一系列用于免疫治疗的新型PET分子探针，且部分已进入临床前或临床应用阶段，包括PD-1 targeting （64Cu-pembrolizumab、89Zr-pembrolizumab、89Zr-nivolumab），PD-L1 targeting （89Zr-atezolizumab、89Zr-durvalumab），CTLA-4 targeting （64Cu-NOTA-ipilimumab, 64Cu-DOTA-ipilimumab），T cell targeting （89Zr-Df-IAB22M2C），其他免疫检查点靶点的探针如LAG-3 targeting、TIM-3 targeting和TIGIT targeting等[28, 37]。新型分子显像剂的出现有望获得肿瘤微环境的动态信息，实现更精准的个体化评价。

04

神经内分泌瘤(NENs)核素诊疗一体化研究进展

       2023年，肿瘤学顶级期刊Journal of Clinical Oncology发表了转移性分化良好胃肠胰神经内分泌肿瘤的系统性抗肿瘤治疗ASCO指南：生长抑素类似物治疗进展后，生长抑素受体(SSTR)阳性肿瘤患者，推荐行肽受体放射性核素治疗(PRRT)[38]。而基于SEPTRALU研究的数据，Mitjavila, M.等也证实了177Lu-DOTATATE在转移性神经内分泌肿瘤不同转移部位的有效性及安全性[39]。

       为了防止生长抑素受体饱和，是否需要在PRRT前停用长效生长抑素类似物4-6周，Veerman, C.等人将接受7.4GBq 177Lu-HA-DOTATATE PRRT治疗的神经内分泌肿瘤患者分为3组:(1)对照组(PRRT前6周停用兰瑞肽); (2) PRRT前<6周继续应用长效奥曲肽;(3)PRRT前<6周继续应用长效兰瑞肽。PRRT后24h行SPECT/CT显像，观察177Lu-HA-DOTATATE在健康组织(脾、肝、肾、骨髓)和肿瘤组织中的摄取情况，结果表明:长效奥曲肽和兰瑞肽在注射后24h不影响177Lu-HA-DOTATATE在肿瘤部位的摄取，在PRRT前给予兰瑞肽可显著降低健康肝实质的摄取，而奥曲肽和兰瑞肽均可显著降低健康脾组织的摄取[40]。

       SSRT2上游启动子区存在甲基化，甲基化百分比与SSTR2表达相关。2023年，英国一项Ib期LANTana研究（NCT05178693）值得关注，该研究正在进行中，它探索了去甲基化剂ASTX727治疗是否会导致SSTR2重新表达，从而允许后续PRRT。该研究招募27例组织学诊断为NEN (Ki67<55%)且基线68Ga-DOTATATE PET/CT无或低摄取的参与者。患者将接受5日的ASTX727(固定剂量35mg地西他滨+100mg西达尿苷)治疗。68Ga-DOTATATE PET/CT将在第8±2天重复;当病灶摄取高于肝脏时，可给予PRRT[41]。

       除了胃肠胰神经内分泌肿瘤，68Ga/177Lu-DOTATATE诊疗组合在转移性甲状腺髓样癌复发患者中同样被证实可行，PRRT是一种安全可替代的治疗选择[42]。另外，在小细胞肺癌中，SSTR PET/CT也提供了更多的疾病状态信息，以及引入PRRT治疗决策[43]。

05

乳腺癌HER2显像分子诊疗临床应用新进展

       约15-20%的乳腺癌人表皮生长因子受体2（HER2）过表达，导致肿瘤更强的侵袭和患者较差的预后。由于乳腺癌的HER2表达存在显著的时空异质性和原发灶与转移灶的高度变异性，驱使无创、实时、定量、可重复、全身评估HER2表达的分子影像技术不断发展[44]。继89Zr标记的曲妥珠单抗PET显像剂之后，已开发一系列基于18F、64Cu、68Ga、99mTc、131I、111In等放射性核素和抗体片段、双抗、亲和体、纳米体、肽类等结构构建的更适合常规临床实践的PET和SPECT显像剂[45]，以期在给药后短时间内即可获得高质量的HER2显像，并已分别进入临床前或临床研究阶段[46]。HER2显像有助于筛选HER2阳性乳腺癌、检测HER2阴性原发性乳腺癌的HER2阳性转移、评估HER2靶向治疗无应答患者的HER2表达状态、识别可能对新型HER2靶向药——曲妥珠单抗-药物偶联T-DXd有反应的HER2低表达晚期乳腺癌患者[47]。已开发基于曲妥珠单抗和治疗类放射性核素的HER2阳性乳腺癌放射免疫疗法（RIT），基于131I和177Lu的临床前研究已证实RIT可显著延长中位生存期，131I-GMIB-anti-HER2-VHH1也已进入I期临床研究，为使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-药物偶联物治疗后进展的患者提供了新的治疗选择[48]。未来仍需高质量的循证医学证据证实将HER2显像纳入乳腺癌的常规分期、预后、反应评估和监测与改善的临床结局相关。     

06

新型核素分子探针68Ga-Pentixafor肿瘤诊断应用进展

       趋化因子受体4（CXCR4）在多种肿瘤中过表达，通过促进血管生成、恶性细胞生长或抑制抗肿瘤免疫反应等多种机制促进肿瘤侵袭及转移[49]。近年来，68Ga标记的放射性示踪剂68Ga-Pentixafor(cyclo(D-Tyr1-D-[NMe]Orn2(AMBS-68Ga-DOTA)-Arg3-Nal4-Gly5)凭借其可靠的安全性、较低的辐射剂量和较高的肿瘤摄取特异性广泛应用于多种肿瘤显像研究。

       6.1淋巴瘤诊断和分期：Albano D等[50]分析近年14篇文献报道（含472名淋巴瘤）、发现淋巴瘤均表现出对68Ga-Pentixafor的摄取增加、但存在较大异质性，其中套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）摄取最高。与18F-FDG PET比较， 68Ga-Pentixafor PET在淋巴浆细胞淋巴瘤(LCL)[51, 52]、MCL[53]、中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）[54]和黏膜相关组织淋巴瘤（MALT）[55]中显示出更高的病灶检出率，更高的最大摄取值（SUV）或肿瘤靶本比值（TBR）[53, 54]。因此、68Ga-Pentixafor PET有望成为这些淋巴瘤初始分期的最佳影像学检查，并在一定程度上影响治疗决策[55]。

       6.2骨髓瘤诊断：68Ga-Pentixafor对骨髓瘤的诊断价值尚未形成一致性意见。Shekhawat AS 等[56]的研究显示在未经治疗的多发性骨髓瘤（MM）中，68Ga-Pentixafor PET/CT较18F-FDG PET/CT检测到更多的病灶，68Ga-Pentixafor PET/CT可以无创评估MM患者CXCR4受体的全身肿瘤负担，且对肿瘤分期具有指导意义。然而，Lapa C等[57]的研究显示在进展期MM中37% (7/19)受试者在18F-FDG PET上较68Ga-Pentixafor PET检测到更多病变。因此、68Ga-Pentixafor对MM全身肿瘤负荷评估不能取代18F-FDG PET/CT。双探针的PET/CT联合显像有助于确定MM的肿瘤异质性[56]。

       6.3实体肿瘤：68Ga-Pentixafor摄取最高的实体瘤是肾上腺皮质癌[58]。但是，18F-FDG PET较68Ga-PentixaFor PET能检出更多肾上腺皮质癌转移病灶并显示出更高的SUV值[59]。因此、68Ga-Pentixafor PET/CT 对肾上腺皮质癌的诊断不能取代18F-FDG PET/CT。然而、68Ga-Pentixafor PET/CT对产生醛固酮的肾上腺腺瘤（APA）诊断的敏感性和特异性均较高、分别为92.40%-100%，78.6%-94.40%[60, 61]。因此、有学者认为68Ga-Pentixafor PET/CT可用于原发性醛固酮增多症（PA）分类，对临床治疗决策具有重要指导意义[61]。

       在肺癌的诊断中，小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC），及肺神经内分泌肿瘤均有 68Ga-Pentixafor 的摄取[14]，SCLC活性最高[62, 63]。68Ga-Pentixafor用于鉴别SCLC与NSCLC、鳞癌与腺癌均有较高特异性和敏感性[63]， 对脑转移灶的检测更较18F-FDG敏感[64]。

       临床前研究发现CXCR4在消化道肿瘤中高表达，但一项对于消化道恶性肿瘤（包含胃肠道胰神经内分泌肿瘤、胰腺导管腺癌、胆管癌、肝细胞肝癌及结直肠癌）的68Ga-Pentixafor PET/CT与指南推荐项目比较的回顾性研究发现：37例患者中13例患者在68Ga-Pentixafor PET/CT上病灶漏诊、导致临床分期降低，因此，Weich A等认为不宜采用68Ga-pentixafor PET/CT对消化道实体肿瘤分期[65]。

       此外，头颈部恶性肿瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤、膀胱癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤和纵隔肿瘤在68Ga-pentixafor PET/CT摄取值较低[58, 66, 67]。若肿瘤显示68Ga-pentixafor摄取，有可能利于肿瘤靶向CXCR4治疗的患者筛选[62]。

07

肝癌放射性90Y微球内照射治疗新进展

       90Y微球选择性内放射治疗（selective internal radiation therapy ，SIRT）已被广泛应用于不同时期原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的治疗，以及转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）肝转移和神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）肝转移的治疗，而且近期在90Y放射剂量学方面的进展使得肝脏恶性肿瘤患者获得了持久的局部治疗获益。

 7.1 HCC治疗

       1. 放射性肝段切除（radiation segmentectomy，RS）用于早期HCC治疗：治疗极早期和早期HCC的金标准是手术切除，而对于非手术适应证者，钇90提供了一种血管内消融的替代治疗方案，RS可向1-2个肝段提供90Y高剂量放射性消融，且兼具安全性和有效性[68]。有研究验证并确定了≥400Gy的RS剂量可实现肿瘤完全坏死，并且病理学相关性研究证实了SIRT治疗HCC的疗效与消融技术相当[69]。

       2.降期至切除或移植：SIRT已被证实可以将最初不可切除的HCC降期到切除，90Y微球可诱导被治疗肝叶萎缩，同时促进对侧肝叶肥大，从而使最初因术后未来残肝（future liver remnant，FLR）不足而被认为不适合切除的患者得以切除[70]。虽然90Y诱导的FLR肥大通常慢于门静脉栓塞术，但它在治疗和肥大之间的潜在降期和肿瘤控制方面具有优势[68, 71, 72]。而且经动脉放射栓塞术（Transarterial radioembolization，TARE）被证明在降低HCC分期和肝移植的桥接中有效[73]。

      3.门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus，PVTT）：通过筛选合适患者，SIRT治疗可能将部分PVTT患者降期至肝移植或切除的可能性[74]。

      4.SIRT与系统治疗：TARE已在不能耐受系统治疗或与系统治疗联合使用的患者中证明了有效性。在免疫疗法的时代，SIRT与免疫检查点抑制剂的联合治疗也很有前景，并值得通过更大规模的临床试验进一步探讨[74]。

 7.2 mCRC肝转移治疗

      mCRC肝转移瘤虽然是乏血供肿瘤，但多项研究表明，肝转移瘤吸收剂量是mCRC患者肿瘤应答的最强预测因素，而肿瘤吸收剂量＞120Gy则更易发生应答[75]。

 7.3 NET肝转移治疗

       NET常发生转移，肝转移最常见，而且是不良预后的最主要危险因素。有研究表明，90Y树脂微球可用于治疗NET肝转移灶，OR高达85%，且肝毒性可控，为钇90树脂微球在NET治疗增添了新的循证证据[76]。

       90Y微球SIRT是一种有效的可治疗肝癌不同阶段的方式，同时SIRT在mCRC和NET肝转移治疗中同样疗效显著，为广大患者提供了新的治疗选择，可让更多患者实现更好应答、更长生存和更佳生活质量。

08

 硼中子俘获治疗新进展

        硼中子俘获疗法（BNCT）作为一种新兴的高线性能量转移（LET）放疗技术，在细胞级别精准选择性根除肿瘤细胞，且不伤害周围正常细胞，因此亦被称为“细胞刀”。全球已有20多个加速器被建造或计划用于BNCT[77]，早期临床研究涉及胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈部癌、肺癌、乳腺癌、肝细胞癌、肉瘤、皮肤恶性黑色素瘤、乳腺外Paget病、转移癌以及儿童肿瘤等多种肿瘤，显示出良好的疗效和可接受的毒性[78]。在中国大陆，分别基于微型反应堆IHNI-1系统和加速器NeuPex系统的BNCT也已进入临床研究阶段[79]。

       目前进入临床研究的硼药包括硼基苯丙氨酸（BPA，水溶性差，硼浓度低）和巯基合十二硼酸氢钠（BSH，缺乏靶向性，非主动摄取），为克服这些缺陷，已开发基于肽、碳水化合物、小分子药物、聚合物、卟啉、脂质体和纳米颗粒等多种新型硼药，具有高硼荷载量和高肿瘤选择性，有望靶向性提高肿瘤含硼量，进而提高BNCT抗肿瘤作用，降低不良反应[77]。

       针对血脑屏障（BBB）限制硼药向脑肿瘤转运的难题，已初步探索直接输送或鞘内注射等方法绕过BBB、以渗透/药理/机械等方式破坏BBB、或利用脂质体/外泌体/纳米等技术提高硼药渗透能力三大策略，为开发治疗脑肿瘤的有效硼药提供了新的途径[80]。

       为实现BNCT的精准诊疗一体化，已开发基于18F、64Cu、68Ga、89Zr、123I等核素体外直接或体内间接标记的多种BNCT放射性示踪剂，通过PET和SPECT分子显像可精确、无创地测定肿瘤中的硼含量，全面了解新示踪剂的药代动力学和靶向能力，为BNCT的剂量学测定和指导治疗计划提供精准引导[81]。

       为克服现有硼药在实现肿瘤/邻近正常组织所需硼浓度差异能力有限的困境，BNCT联合常规手术、化疗、免疫、光热、光动力等疗法的基础研究展示了良好的前景，未来需要研发个体化的联合治疗方案并进行临床验证[77]。

       目前，全球中子源仍严重短缺，BNCT也尚处于开发阶段，长期疗效和安全性的数据仍有限，未来需更多系统完善的前瞻性临床试验确定BNCT在不同肿瘤临床实践中的作用。

09

胰腺癌靶向αvβ6诊疗一体化研究进展

       整合素（Integrin）是细胞表面黏附分子中的一种，是一种介导细胞和其外环境（如细胞外基质）之间连接的跨膜受体，由α亚基（18 种）和β亚基（8种）之间互相组合组成。αvβ6作为整合素家族中唯一一个具有上皮特异性的整合素，主要在上皮性实体瘤（如胰腺导管腺癌、胆管癌、头颈部鳞癌等）中高表达，并在肿瘤发生、发展、增殖过程中具有重要意义，因此被认为是肿瘤早期诊断和治疗的一种潜在和有前途的分子标记物。

       自2009年起，多个课题组致力于靶向αvβ6的核素标记分子探针的研发。2023年，印度的S. Das等选取可疑胰腺导管腺癌和头颈部鳞癌患者进行68Ga-Trivehexin与18F-FDG双显像，并与αvβ6免疫组化比较。病理确诊的24例患者原发及转移灶摄取68Ga Trivehexin的靶/本底比值均高于18F-FDG，平均SUVmax 6.04±3.80。αvβ6免疫组化IRS评分与68Ga Trivehexin PET/CT的SUVmax强相关，而与18F-FDG的SUVmax无关。免疫组化显示αvβ6在肿瘤边缘部比中心部表达高，这与68Ga-Trivehexin PET/CT摄取分布一致。美国加州大学的Julie L. Sutcliffe团队研发出新型诊疗一体化放射性药物68Ga-DOTA-5G和177Lu-DOTA-ABM-5G，体内体外临床前研究表明两者对αvβ6具有高亲和力，可迅速内化进入αvβ6阳性的人胰腺癌BxPC-3细胞。两者药代动力学良好，在小鼠和人血清中稳定，主要经肾脏排泄，肿瘤/器官比值较高，177Lu-DOTA-ABM-5G治疗组荷瘤鼠的中位生存期是对照组的1.5-2倍。之后，该团队率先进行了胰腺癌患者靶向αvβ6诊疗一体化的临床转化研究。招募了17名转移性或局部晚期胰腺癌患者进行68Ga-DOTA-5G PET/CT成像，SUVmax超过正常肺或肝摄取两倍的14名患者接受不同剂量组别的177Lu-DOTA-ABM-5G治疗，期间监测患者生命体征、血液指标和心电图。结果显示患者对两种药物耐受性良好，未观察到与药物相关的严重不良事件。68Ga-DOTA-5G PET/CT成像能够检测骨、肺和肝转移，177Lu-DOTA-ABM-5G可被68Ga-DOTA-5G高摄取的病变吸收并保留。不同剂量组（25、50、100、150mCi）肾脏和骨髓的平均吸收剂量分别为：3.7和0.01Gy，6.93和0.02Gy，10.03和0.03Gy，14.56和0.04Gy。该研究反映出胰腺癌患者靶向αvβ6诊疗一体化的安全性和有效性。其入组患者的图像获得了2023年SNMMI年度图像。

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PET/MR在肿瘤精准诊疗中的应用进展

       继PET/CT成功应用于临床之后，PET/MR的研究日益成为热点。PET/MR作为一种新的多模式成像设备，实现了解剖结构和功能／代谢生化影像的实时融合，它将给现代和未来医学发展模式带来重大的影响，进展如下： 

 10.1  18F-FDG PET/MR的临床应用

       18F-FDG PET/MR在肿瘤分期方面具有很高的价值。在肝门部胆管癌术前T分期、N分期和Bismuth-Corlette分级方面的诊断准确性优于PET/CT，但在M分期中没有显著差异。在胰腺肿瘤的诊断方面，虽然18F-FDG PET/CT的SUVmax在识别胰腺恶性肿瘤方面具有更佳的诊断效果，但PET/MR对肿瘤的M期表现出更高的特异性和准确性[82]。18F-FDG PET/MR定义的直肠癌壁外血管侵犯（pmrEMVI）是预测直肠癌远处转移的有价值生物标志物，并且这种EMVI与原发肿瘤内未成熟促结缔组织增生反应和组织转录因子TWIST1表达水平显著较高有关[83]。在淋巴结转移方面，18F-FDG PET/MR对乳腺癌（分期≥IIB）内乳淋巴结链检测率为34%，有助于采取个性化的治疗[84]。在预后评估方面，经CART细胞处理后复发/难治性大B细胞淋巴瘤的MTV、平均ADC值和未受肿瘤浸润骨髓的FDG摄取可能是预测PFS和OS的PET/MR参数[85]。影像组学方法在预测肿瘤分级、侵袭和复发方面显示出良好的效果，利用18F-FDG PET/MR图像提取的影像组学特征，对子宫颈癌的子宫旁浸润具有优越的性能[86]。

 10.2 18F-PSMA PET/MR的临床应用

       多参数18F-PSMA PET/MR提供良好的肿瘤背景比较、肿瘤异质性、复发预测和预后信息，在识别神经胶质瘤（尤其是GBM）复发方面具有重要价值[87]；对于PSA水平非常低的早期生化复发患者，也是一种很好的诊断工具[88]。

 10.3 68Ga-FAPI PET/MR的临床应用

       68Ga-FAPI-04 PET/MR在检测卵巢癌腹盆腔转移方面显示出比MRI-DWI更高的灵敏度、更高的准确率和更低的遗漏率，这种诊断优势在初次减瘤手术患者中更明显，并且在70.8%的腹盆腔区域表现优于MRI-DWI，改变了42%以前基于MRI-DWI的手术计划[89]。与18F-FDG PET/CT相比，68Ga FAPI-04 PET/MR对腹膜转移的诊断准确率更高，诊断膈周转移的敏感性更高，在PCI评分分析中可以部分纠正PET/CT遗漏或低估的评分，更准确地评估肿瘤负荷和预测不完全可切除性[90]。68Ga-FAPI-04 PET/MR和18F-FDG PET/CT对T分期≤IIA2子宫颈癌原发性肿瘤上表现出同等的检测能力，但PET/MR对淋巴结转移的诊断价值显著高于PET/CT，从而有助于制定更准确的治疗计划，特别早期年轻患者的生育能力保留指征方面更有价值[91]。

 10.4 68Ga-DOTATOC/68Ga-DOTATATE PET/MR

       68Ga-DOTATOC/68Ga-DOTATATE PET/MR对神经内分泌肿瘤有较高诊断价值，特别是双分子探针如68Ga-DOTATATE-FAPI PET/MR可提高病灶的检出率，不仅可明确原发肿瘤位置、决定临床策略，还可检出一些其他检查不能发现的微小转移灶，对神经内分泌肿瘤的分期及预后有意义。68Ga-DOTA-SSTR PET/MR是神经内分泌瘤诊断、定位和分期的金标准。

 10.5 其他显像剂的应用

       雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌18F-FMISO PET/MR测量的缺氧与乳腺癌CAIX表达增加、MVD低和血管直径小有关[92]。基于多巴胺D2受体显像剂18F-fallypride PET/MR测定的DRD2表达与多巴胺激动剂（DA）治疗反应相对应，可能是预测泌乳素瘤患者DA反应的一种有前景的技术[93]。

【主编】

杨   辉   郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）

樊   卫   中山大学肿瘤防治中心

赵新明   河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）

徐文贵   天津医科大学肿瘤医院

【副主编】

郑   蓉   中国医学科学院肿瘤医院 

陈志军   江西省肿瘤医院

杨国仁   山东省肿瘤医院

崔亚利   哈尔滨医科大学肿瘤医院

【编委】（按姓氏拼音排序）

蔡华伟   四川大学华西医院     

陈晓良   重庆医科大学肿瘤医院

戴   东   天津医科大学肿瘤医院

戴   萌   河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）

付   巍   桂林医学院附属医院

高   蕊   西安交大附属第一医院

胡莹莹   中山大学肿瘤防治中心

李   囡   北京大学肿瘤医院

李文亮   郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）

刘   瑛   中国医学科学院肿瘤医院

罗全勇   上海交通大学附属第六人民医院

邱大胜   湖北省肿瘤医院

石   峰   湖南省肿瘤医院

宋少莉   上海复旦大学肿瘤医院

孙晓蓉   山东省肿瘤医院

田   蓉   四川大学华西医院

朱小华   华中科技大学同济医学院附属同济医院

陶秀丽   中国医学科学院肿瘤医院

王雪鹃   中国医学科学院肿瘤医院

王建方   河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）

王玉君   海南省肿瘤医院

杨   光   郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）

于丽娟   海南省肿瘤医院

张敬勉   河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）

张   旭   中山大学肿瘤防治中心

张召奇   河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）

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