中国抗癌协会

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未来5年发展的战略需求

甲状腺疾病作为一个亚学科，未来还有很长的路要走。甲状腺癌的基础研究、临床研究、药物转化研究等领域的相关具体研究，支撑甲状腺癌诊疗发展，提供个性化多学科整合服务，提升肿瘤患者预后，改善患者生存质量是未来五年发展的重要战略需求。

甲状腺癌的分子研究是解决战略需求的基础。例如甲状腺髓样癌，大多属于原癌基因RET单基因突变导致的恶性肿瘤，这与很多由多基因突变导致的疾病不同。而占据甲状腺癌比例最高的甲状腺乳头状癌，其BRAF基因的突变率可高达60%~90%。这意味着在分子诊断或分子靶向药物治疗方面，不同分型甲状腺癌都可能有明确的诊断和治疗靶点。一批高质量临床及基础研究，由国人牵头主持的临床及基础研究成果发表在众多高水平期刊，为国际甲状腺学科发展提供了中国数据，贡献了中国力量，是甲状腺癌发展战略需求的重要保障。首个国产靶向药物安罗替尼获得批准用于治疗具有临床症状或明确疾病进展的，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，且已正式纳入医保目录，必将惠及更多甲状腺髓样癌患者。一系列指南及专家共识被制定并推广，进一步提升了我国甲状腺癌规范华诊疗水平。

展望未来，在进一步深入基础研究并完善前瞻性临床研究的基础上，推动甲状腺癌向分型手术规范化、治疗策略个性化方向发展，将成为实现我国甲状腺癌诊疗技术突破和总体水平提升的重要战略需求。尽管甲状腺癌的生物学行为跨度非常大，需要充分发挥多学科整合医学思维，但它的分子基础与其他肿瘤相比又相对简单，为我们的研究提供了突破口。虽然我们还有一些“硬骨头”要“啃”，还有很多的工作要做，但是鉴于甲状腺癌的以上特点，再加上全国越来越多专业同仁的重视和投入，这一领域会发展得更快。

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未来5年重点发展方向

2.1 新辅助靶向治疗有望成为甲状腺癌治疗领域的热点话题

甲状腺癌的一般治疗手段主要包括手术治疗、内分泌治疗、放射性核素治疗及外照射治疗等。近年来，随着相关研究的不断进展，甲状腺癌的新辅助靶向治疗引起了领域内越来越多的重视，这也为甲状腺癌患者带来了新的希望。随着相关研究的不断开展，靶向治疗已经成为RAIR-DTC治疗的重要一环。与普通DTC相比，RAIR-DTC的总体预后较差，目前的靶向治疗主要是抗血管的多靶点TKI类药物，多项相关新辅助靶向药物临床试验正在进行中，未来有望为RAIR-DTC患者带来更多治疗选择。近年来，新辅助治疗作为一种提高R0切除率、保留器官及肿瘤降期的治疗方法已经被广泛应用于多种恶性肿瘤。对于局部晚期分化型甲状腺癌而言，新辅助治疗同样具有着重大的意义。但是目前局部晚期分化型甲状腺癌的新辅助治疗仍存在许多争议，主要体现在药物的选择、规范的周期、副作用监测及疗效评估上，未来仍需要更多的循证学研究为相关规范化用药提供依据。

2.2 揭示晚期甲状腺癌去分化和预后差新机制，探索新的治疗药物

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。尽管大多数甲状腺癌为分化较好的乳头状癌，但仍有部分为恶性程度和致死率极高的低分化及未分化甲状腺癌。有研究成功鉴定出端粒酶逆转录酶（TERT）通过核糖体生物合成途径（非经典端粒酶逆转录酶活性）促进甲状腺癌进展的机制，并发现靶向核糖体RNA转录可以有效抑制甲状腺肿瘤生长、同时增强TERT激活型甲状腺癌的碘摄取能力，为TERT重新激活癌种及碘治疗抵抗的TERT激活型甲状腺癌患者的治疗提供了候选策略[12]。由于直接靶向TERT的药物由于往往导致骨髓抑制、心血管损伤等严重不良反应，目前尚无进入临床阶段的有效药物。为使TERT激活型的肿瘤患者可以受益于精准靶向治疗，该研究探索性筛选了靶向端粒酶的下游替代通路，发现TERT下游的核糖体生物合成通路恰好是极佳的靶点。后续研究进一步证实了，核糖体RNA转录抑制剂CX-5461，不仅可以有效抑制TERT激活型甲状腺癌的进展，还可以诱导晚期甲状腺癌的再分化，使甲状腺癌的放射性碘摄取能力明显增强，为TERT激活型肿瘤和碘抵抗甲状腺癌的靶向治疗提供了潜在方案。

2.3 AI助力甲状腺癌的诊断与预后监测

早期识别甲状腺恶性结节，提高诊断准确率并确定其病理分型，有助于甲状腺癌诊治的规范化。近年来，医学影像数据与基于深度学习的人工智能（AI）算法联合诊断逐渐成为研究热点，大量研究数据已经证实基于静态超声图像的AI对甲状腺结节良恶性判断有较高的诊断价值，在此基础上实时动态AI实现了在超声诊断过程中对目标结节的动态识别、准确勾勒及结节良恶性的实时动态分析，提高了医疗决策的精准化。

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未来5年发展对策

目前已通过实体瘤活检的全基因组测序、单细胞转录组学和批量RNA测序生成了用于预测癌症预后的众多分子数据集，利用分子数据进行癌症治疗方向及预后的预测和选择是一个快速发展的领域。目前，大量关于甲状腺癌的全基因组测序、单细胞转录组学和蛋白质组学测序数据被报道。因此未来需要开发更多的机械学习算法，有望全方位预测甲状腺癌的治疗及预后。另外，甲状腺超声实时动态AI辅助诊断系统可有效提高超声医师的诊断准确率和诊断速度，在未来无疑具有广阔前景。为应对更多挑战，实时动态AI有望在血流、硬度等动态过程分析方面有所突破，并对结节影像表现与病理学和基因之间的关系进行更多研究来解释“黑盒子”问题。同时，实时动态AI未来有望通过多学科交融和医工结合来建立规范化大样本数据中心，从而进一步提高实时动态AI智能辅助诊断技术的泛化性。综上所述，甲状腺癌的诊疗需要不断探索新方法、新模式最终为患者带来更好的治疗效果和更高的生存率。

【主编】

程若川   昆明医科大学第一附属医院

高   明   天津市人民医院（南开大学人民医院）

葛明华   浙江省人民医院

【副主编】

刘绍严   中国医学科学院肿瘤医院

秦建武   河南省肿瘤医院

王   宇   复旦大学附属肿瘤医院

杨安奎   中山大学肿瘤防治中心

赵代伟   贵黔国际总医院

郑向前   天津医科大学肿瘤医院

参考文献（References）

[12]YU P, QU N, ZHU R, et al. TERT accelerates BRAF mutant-induced thyroid cancer dedifferentiation and progression by regulating ribosome biogenesis [J]. Science advances, 2023, 9(35): eadg7125.