中国抗癌协会

2023年中国血液病转化医学学科前沿进展（新成果、新技术、大事记）

01

利用猴胚体外培养技术解析猴早期造血起源

谭韬、陈永昌、季维智、吴军、刘兵教授团队利用猴囊胚的体外长时程3D培养体系，首次在单细胞水平系统揭示了猴早期造血起源和谱系特化的动态规律，刻画了发生在卵黄囊的两个波次的造血发生阐述了灵长类 （人和猴） 与啮齿类 （小鼠）早期造血发育的物种保守性与差异性[60]。这是国际上第一个对于猴早期造血起源的探索，揭开了猴早期中胚层造血谱系特化过程的神秘面纱，也开启了在造血发育领域利用人、猴、鼠进行跨物种研究的新思路和新征程。

02

鉴定和靶向急性T淋巴细胞白血病的白血病干细胞

急性T淋巴细胞白血病（T- ALL）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，治疗手段有限，尤其是靶向白血病干细胞（LSCs）的决定性标志物和有效治疗方法尚不明确。为了探究白血病干细胞的特异性标志物及其相关疗法治疗潜力，中山大学的赵萌、蒋琳加教授团队通过谱系追踪、有限稀释试验和体内活体成像方法，确定了罕见的抑制性受体程序性细胞死亡受体1 （PD-1）表达细胞，这些细胞位于T-ALL的起始和复发时的白血病分级顶点。其数据通过识别PD-1+ LSCs强调了白血病的层次，并提供了通过阻断PD-1来消除T-ALL中LSCs的治疗方法。本研究首次揭示了PD-1能够特异性识别和标记具有疾病起始和耐药复发特性的T-ALL白血病干细胞，并在多种动物模型和病人样本中证实，阻断PD-1可以有效清除白血病干细胞，对耐药复发T-ALL有显著治疗效果[61]。这一进展为T-ALL白血病干细胞的确切鉴定及针对性治疗策略开辟了新的可能性。

03

基于分子分型的弥漫性大B细胞淋巴瘤精准治疗新方案

上海交通大学附属瑞金医院的赵维莅、许彭鹏教授团队创新性地筛选20个弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）关键致病基因建立简化分子分型，证实各亚型特征性信号通路和靶向策略，国际首次探索并证实基于分子分型精准联合靶向药物的R-CHOP-X方案的有效性和安全性，发出血液肿瘤精准治疗的“中国声音”[62,63]。

04

解开肿瘤病人贫血和血小板增多之谜

黄波、张晓辉、张毅教授研究团队揭示了肿瘤相关贫血和血小板增多的关键为巨核-红系祖细胞（MEP）的异常分化，解析了调控MEP异常分化的信号通路AHR-RUNX1，即肿瘤细胞释放的犬尿氨酸（Kyn）通过激活芳香烃受体- runt相关转录因子1 （AhR-RUNX1）轴，使癌症患者的巨核细胞-红系祖细胞（MEP）分化为巨核细胞。抑制该通路可以逆转肿瘤病人和人源化小鼠MEP异常分化，鉴于多个活化AhR的抑制剂正在进行临床试验，该项研究工作不仅具有重要理论意义还有相当的临床价值[64]。

05

单细胞解析异基因造血干细胞移植患者造血再生规律

中国医学科学院血液病医院程涛、郝莎、姜尔烈教授团队首次在单细胞尺度绘制了异基因移植患者的造血重建图谱，揭示了移植后人类异基因造血干细胞和祖细胞在单细胞分辨率下的重建动力学，并在造血祖细胞层面发现了对有指示作用的粒祖细胞群，为深入理解异基因造血干细胞的移植生态提供了宝贵的证据，并确定了一个潜在的标准，以识别移植后早期发生急性移植物抗宿主病的高危患者[65]。

06

泛癌种生物信息学分析解析自然杀伤细胞异质性

自然杀伤（NK）细胞在对抗肿瘤进展的先天免疫应答中起着不可或缺的作用。为了描述它们在肿瘤微环境中的表型和功能多样性，张泽民、彭慧教授团队对716例癌症患者的NK细胞进行了综合单细胞RNA测序分析，通过整合来自24种癌症的单细胞转录组测序数据，系统刻画了NK细胞在不同癌症类型之间的组成及表型异质性，值得注意的是，研究团队发现了一组肿瘤相关的NK细胞，它们在肿瘤中富集，表现出受损的抗肿瘤功能，并且与不良预后和免疫治疗耐药相关。该研究揭示了髓系细胞在调节NK细胞抗肿瘤功能方面的潜力，为探索生物标志物和治疗靶点提供了助力[66]。

07

GPRC5D CAR-T细胞：治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤有一个有潜力的新型CAR-T

徐州医科大学附属医院的徐开林、李振宇、夏洁云教授联合上海雅科生物科技公司张鸿声教授团队牵头研究表明，抗GPRC5D CAR-T细胞在复发/难治多发性骨髓瘤患者(包括抗BCMA CAR-T治疗后进展或无效的患者)中具有良好的安全性，有效率达91%，完全缓解率达60%以上。抗GPRC5D CAR-T是继抗BCMA CAR-T后又一个有潜力的新型CAR-T，具有广泛应用前景[67]。

08

新冠奥密克戎感染者的血液生态系统解析

程涛、朱平、周家喜、王洪、郭天南、沈中阳、王西墨教授研究团队对1000余例SARS-CoV-2 Omicron患者的血细胞或血浆标本开展深度集成的多组学分析，剖析了宿主在多个疾病阶段的反应动力学，以揭示血液中的分子和细胞景观。该研究揭示了新冠奥密克戎病毒感染者特有的血小板和免疫学特征，证实了血小板通过与免疫细胞形成聚集体以调控免疫细胞功能开发了基于血液生态多模态的精准模型，首次实现了对新冠复阳的精准预警，并获国家发明专利授权。同时也是首次在主流期刊上提出血液生态系统的概念[68]。

09

首次从代谢失衡解析多发性骨髓瘤发病及耐药机制

周文、贺艳娟、陈翔、周家喜、贾伟教授研究团队利用代谢组学首次发现多发性骨髓瘤患者骨髓微环境中氨基酸代谢失衡，其中丝氨酸通过甲硫氨酸循环抑制巨核细胞形成和血小板减少；肠道氨源循环微生物弗劳地枸橼酸杆菌与宿主代谢互作，促进铵盐通过跨膜通道蛋白SLC12A2进入多发性骨髓瘤细胞，通过稳定NEK2蛋白诱导多发性骨髓瘤染色体不稳定和耐药新机制，提示从代谢角度干预氨基酸来源、摄取和分解可为多发性骨髓瘤治疗提供新策略[69,70]。

10

血小板STING激活在脓毒症血栓形成中的致病机制及治疗策略

脓毒症是一种全身性感染引起的炎症失调，病程中过度的血小板活化导致血栓形成和凝血功能障碍，但具体机制尚不清楚。徐艳艳、姜豪杰、刘俊岭教授团队采用盲肠结扎穿刺（CLP）脓毒症模型，通过活体显微镜观察小鼠血管内脓毒症血栓形成和中性粒细胞胞外陷阱形成（NETosis），揭示了天然免疫调控分子STING激活是血小板活化和脓毒症诱发血栓形成的重要原因，为重症感染提供新的治疗策略首次发现CGAMP/STING/STXBP2信号调控血小板活化和脓毒症血栓形成的关键分子机制。其自主研发的C-ST5多肽在治疗脓毒症诱发的血栓性疾病方面具有很高的临床转化价值，为临床治疗脓毒症血栓相关疾病提供全新的靶向策略[71]。


【主编】

王   欣   山东省立医院

【副主编】

金   洁   浙江医科大学附属第一医院

张翼鷟   中山大学肿瘤防治中心

陈洁平   陆军军医大学第一附属医院

施菊妹   上海市东方医院

王立生   军事科学院军事医学研究院

张宏权   北京大学

杨   敏   浙江医科大学附属第一医院

张   娅   山东省立医院

参考文献（References）

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