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立即下载App【文献快刊】肿瘤诊断25年后，高危神经母细胞瘤幸存者的继发恶性肿瘤标准化发病率竟高达28%...
虽然囊括自体干细胞移植在内的多模式治疗是神经母细胞瘤（NB）的标准治疗，但有研究者提出了在接受GD2单抗前无需移植的观点，本期文献快刊带来了一篇最近发表的系统文献综述，再次综合分析了自体干细胞移植在当今治疗模式下的地位；另一篇入选的文章则聚焦于不同危险度分组NB幸存者的晚期死亡率和疾病负担，为未来进一步提供支持性护理和改善治疗策略提供了良好基础。
1. 自体干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤的生存益处：系统文献综述
非随机对照研究显示，比起实现完全缓解的患者，实现VGPR或反应更差的患者从串联ASCT中获益更多
4）基于四项非随机对照研究的结果，在接受GD2单抗免疫治疗的患者中，省略ASCT与复发风险的增加相关
5）回顾性研究显示，相较于化疗，复发NB患者接受ASCT具有更优的生存获益
在接受ASCT的患者中，自复发起3年的OS率为43.5%，而接受二线化疗但不接受第二次ASCT的患者3年OS率不足10%。在未来，化学免疫治疗是进一步提升该类患者预后的选择。
解读：
不可否认的是，若干非随机对照研究显示了高危NB患者在未接受自体干细胞移植的情况下取得了与接受自体干细胞移植一致的预后，但是非随机对照研究结果对于混杂因素的偏倚控制远不及随机对照研究，这也是其循证力度不及后者的原因。这篇系统文献综述最后的结论是，在尚未出现更多强有力证据前，自体干细胞移植仍然是高危NB治疗中不可或缺的一环。此外，虽然串联移植已经被证实具有显著的生存获益，但是高强度的预处理方案带来的治疗毒性仍然是临床需考虑的问题。个人认为，舍弃移植是减法，串联移植是加法，基于NB患者的高度异质性，唯有通过研究确定从这些方案中获益最大的人群，才能做好治疗的加减法，最终实现个体化和精准化医疗。
1.基于风险度分层的治疗对神经母细胞瘤幸存者晚期发病率和死亡率的影响：一篇来自儿童癌症幸存者研究的报告
期刊：《Journal of the National Cancer Institute》
影响因子：10.3
主要内容：
随着治疗手段的发展，NB的生存预后得以提升，但目前缺乏晚期疾病和死亡负担的全面数据。在这项研究中，研究人员利用了儿童癌症幸存者研究（CCSS）中包含疾病分期数据的最新扩展队列，分析了1987-1999年期间诊断为NB的幸存者的晚期死亡率、继发性恶性肿瘤风险和慢性病，并将相应数据与匹配的对照组人群以及兄弟姐妹队列进行了比较。
1）在纳入分析的1452名幸存者中，NB诊断后25年累积死亡率为8.3%，与低、中危患者相比，高危人群的25年累积死亡率显著更高，达22.6%
队列中超过一半的晚期死亡（65/120）是由于晚期复发，其中50名患者是高危NB。
3）继发恶性肿瘤（SMN）风险在高危和中危幸存者中增加，但低危NB幸存者发生SMN的风险与美国人群没有差异
高危NB的SMN标准化发病率为28.0%，而中危NB的SMN标准化发病率为3.7%。与匹配的对照组相比，幸存者发生SMN的风险显著增加。
4）与兄弟姐妹相比，NB幸存者发生3-5级慢性病（CHC）的风险增加了6.4倍
值得注意的是，对于中危幸存者来说，3-5级神经系统CHC的风险有所增加，而低危和高危NB幸存者并未显示风险增加
解读：
该项研究的结果显示，相较于低、中危患者，高危NB幸存者疾病负担较重，为未来进一步研究儿童癌症幸存者治疗经历以及生活方式提供基础。值得注意的是，在NB幸存者中，超过一半的晚期死亡归因于晚期复发，这说明对于高危患者仍然需要优化治疗策略，以确保原发肿瘤缓解的持久性与深度。然而，该项研究统计的NB诊断年份较早，在当今优化的危险分层系统下，该结果存在一定的局限性。此外，比起传统的治疗手段，GD2单抗作为一种靶向免疫治疗，具有低毒高效的特点，在临床广泛使用GD2单抗的时代下，NB幸存者预后会面临什么样的变化是未来值得持续关注的领域。
参考文献
1.Friedman DN,et al. J Natl Cancer Inst. 2024 Mar 9:djae062.
2.Żebrowska U, et al. Target Oncol. 2024 Feb 24.
1. 自体干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤的生存益处：系统文献综述
期刊：《Targeted Oncology》
影响因子：5.4
主要内容：
目前高危NB的标准治疗模式囊括了手术、化疗、放疗、自体干细胞移植（ASCT）和GD2单抗，这一治疗模式已经得到了国际权威机构的一致认可和推荐。然而，部分单中心研究初步显示了接受GD2单抗免疫治疗的患者，联合或不联合移植实现的总生存率接近，这导致自体干细胞移植在高危NB治疗中的地位逐渐遭遇挑战与争辩。本研究是一项系统文献综述，旨在比较在接受或未接受GD2单抗治疗的高危NB患者中，联合或不联合ASCT的生存结果。
1）文献检索产生了2587个结果，最终入选了41篇出版物，包含了34项研究，其中4项研究是随机对照研究，30项研究是非随机对照研究
2）随机对照试验的荟萃分析支持ASCT相较于常规化疗或不进行进一步治疗，在无事件发生率方面显著更优（HR=0.78，p=0.001）
在总生存率（OS）方面，荟萃分析同样显示ASCT更优，但趋势不显著（HR=0.86，p =0.05）。亚组数据表明，诱导治疗后实现完全缓解和非常好部分缓解的患者获益更大。
图.接受或不接受ASCT的NB患者的EFS和OS森林图
3）在接受GD2单抗治疗前，与单次ASCT相比，串联ASCT可显著降低疾病负担非随机对照研究显示，比起实现完全缓解的患者，实现VGPR或反应更差的患者从串联ASCT中获益更多
4）基于四项非随机对照研究的结果，在接受GD2单抗免疫治疗的患者中，省略ASCT与复发风险的增加相关
5）回顾性研究显示，相较于化疗，复发NB患者接受ASCT具有更优的生存获益
在接受ASCT的患者中，自复发起3年的OS率为43.5%，而接受二线化疗但不接受第二次ASCT的患者3年OS率不足10%。在未来，化学免疫治疗是进一步提升该类患者预后的选择。
解读：
不可否认的是，若干非随机对照研究显示了高危NB患者在未接受自体干细胞移植的情况下取得了与接受自体干细胞移植一致的预后，但是非随机对照研究结果对于混杂因素的偏倚控制远不及随机对照研究，这也是其循证力度不及后者的原因。这篇系统文献综述最后的结论是，在尚未出现更多强有力证据前，自体干细胞移植仍然是高危NB治疗中不可或缺的一环。此外，虽然串联移植已经被证实具有显著的生存获益，但是高强度的预处理方案带来的治疗毒性仍然是临床需考虑的问题。个人认为，舍弃移植是减法，串联移植是加法，基于NB患者的高度异质性，唯有通过研究确定从这些方案中获益最大的人群，才能做好治疗的加减法，最终实现个体化和精准化医疗。
1.基于风险度分层的治疗对神经母细胞瘤幸存者晚期发病率和死亡率的影响：一篇来自儿童癌症幸存者研究的报告
影响因子：10.3
主要内容：
随着治疗手段的发展，NB的生存预后得以提升，但目前缺乏晚期疾病和死亡负担的全面数据。在这项研究中，研究人员利用了儿童癌症幸存者研究（CCSS）中包含疾病分期数据的最新扩展队列，分析了1987-1999年期间诊断为NB的幸存者的晚期死亡率、继发性恶性肿瘤风险和慢性病，并将相应数据与匹配的对照组人群以及兄弟姐妹队列进行了比较。
1）在纳入分析的1452名幸存者中，NB诊断后25年累积死亡率为8.3%，与低、中危患者相比，高危人群的25年累积死亡率显著更高，达22.6%
队列中超过一半的晚期死亡（65/120）是由于晚期复发，其中50名患者是高危NB。
图.按危险度分层的NB幸存者诊断后25年累积死亡率
2）80%的低风险患者单独接受手术治疗，79.1%的高危患者接受手术、放疗、化疗联合或不联合自体干细胞移植3）继发恶性肿瘤（SMN）风险在高危和中危幸存者中增加，但低危NB幸存者发生SMN的风险与美国人群没有差异
高危NB的SMN标准化发病率为28.0%，而中危NB的SMN标准化发病率为3.7%。与匹配的对照组相比，幸存者发生SMN的风险显著增加。
4）与兄弟姐妹相比，NB幸存者发生3-5级慢性病（CHC）的风险增加了6.4倍
值得注意的是，对于中危幸存者来说，3-5级神经系统CHC的风险有所增加，而低危和高危NB幸存者并未显示风险增加
图.不同危险度分组NB幸存者的慢性病风险
5）接受与未接受ASCT的患者在全因或特定原因死亡率上未显示出差异，但接受以全身照射为预处理方案的ASCT患者发生3-5级CHC的概率要高出2.2倍解读：
该项研究的结果显示，相较于低、中危患者，高危NB幸存者疾病负担较重，为未来进一步研究儿童癌症幸存者治疗经历以及生活方式提供基础。值得注意的是，在NB幸存者中，超过一半的晚期死亡归因于晚期复发，这说明对于高危患者仍然需要优化治疗策略，以确保原发肿瘤缓解的持久性与深度。然而，该项研究统计的NB诊断年份较早，在当今优化的危险分层系统下，该结果存在一定的局限性。此外，比起传统的治疗手段，GD2单抗作为一种靶向免疫治疗，具有低毒高效的特点，在临床广泛使用GD2单抗的时代下，NB幸存者预后会面临什么样的变化是未来值得持续关注的领域。
参考文献
1.Friedman DN,et al. J Natl Cancer Inst. 2024 Mar 9:djae062.
2.Żebrowska U, et al. Target Oncol. 2024 Feb 24.
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