《中国恶性肿瘤学科发展报告(2022)》——肿瘤临床药学未来展望篇

概述
随着我国人口老龄化和工业化、城镇化进程的不断加快,加之慢性感染、不健康生活方式的广泛流行,以及环境污染、职业暴露等因素的逐渐累积,我国癌症防控形势仍将十分严峻。2019年,国务院印发《国务院关于实施健康中国行动的意见》,将癌症防治行动列为重大行动,临床药师在肿瘤患者的全程化管理中逐渐发挥着越来越重要的作用。基于抗肿瘤药物通常具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,对当下临床药师的综合能力和肿瘤临床药学学科的未来发展均提出了更高的要求。
近年来,从事肿瘤临床药学的工作者们秉持服务患者的初心,在肿瘤临床药学学科发展的道路上不断探索求真、开拓创新,并取得了一系列重要成果,包括相关技术指南、指导原则和专家共识的更新迭代及实施落地,为肿瘤患者的全程健康管理提供了更为精准的药学服务与支撑。与此同时,肿瘤临床药学的学科发展也面临着前所未有的机遇和挑战,本研究报告将围绕肿瘤临床药学学科的研究发展及发展趋势进行综合分析。
1. 积极推动抗肿瘤药物与精准治疗

与其他疾病相比,精准医疗在抗肿瘤药物方面体现得更为显著。精准医疗不依赖于传统的肿瘤进展如TNM分型,而是依据患者的临床病理指标进行分型,为患者制定治疗方案。肿瘤标志物作为一类反映肿瘤性质的生物类物质,包括糖类抗原,癌胚蛋白,肿瘤抗原等,是肿瘤精准医疗的核心。近年来组学技术如转录组学,代谢组学,蛋白组学等的不断发展,为揭示癌症机制和临床进展提供了更多的证据,也为临床药物研发提供了助力。

虽然精准医疗可以更好地治疗癌症,为患者提供更加准确的抗肿瘤药物。但由于发展时间和发展历程较短,导致精准医疗的发展还存在很多的漏洞与不足:如现在还有很多肿瘤在基因层面的差异还有待深入研究,肿瘤标志物靶向药物并不是对所有患者能够起到很好的效果,这使得在对患者用药时还不能完全依赖基因序列的测定等,且高昂的全基因测序也是目前亟待解决的问题。如何将精准医疗的理念更好的应用于临床医疗实践还需要不断摸索。

2. 多组学研究策略推动肿瘤药物流行病学发展

我国恶性肿瘤防控工作的当务之急就是寻找和建立一套适合中国人且高效的恶性肿瘤筛查和干预的防控指南与规范。当前的单一恶性肿瘤筛查策略和单纯问卷的常规恶性肿瘤高危人群评估方法,不仅可能造成恶性肿瘤的漏诊,同时可能导致严重的信息偏倚和有限医疗卫生资源的浪费。因此,探索我国多种常见恶性肿瘤联合筛查、多组学标志物支持的高危人群的个性化筛查及干预策略的研究,评价其有效性、可及性及卫生经济学指标,以期优化我国现有的筛查方案,有利于提高我国恶性肿瘤的综合早诊率,降低综合死亡率,减少癌症整体负担。

生物技术的飞速发展为我们提供了大量生物系统中来自不同层面的组学数据,包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、表观遗传学和代谢组学等。整合多组学大数据深入探讨肿瘤发生发展的分子事件,采用多组学生物信息学方法深入探讨恶性肿瘤的发病机制,寻找新的生物靶点和代谢途径,建立可用于肿瘤筛查及早诊的试剂盒,为个性化医疗和转化医学提供科学支持。基于系统流行病学思路,整合宏观流行病学和分子流行病学平台数据,集成中国人群遗传和环境危险因素暴露研究成果,优化个体化癌症风险预测模型,为实现高危人群筛选和恶性肿瘤精准筛查提供依据。

3. 人工智能在抗肿瘤药物新药研发中的作用

人工智能作为一种新兴技术,是新药研发实现降本增效的重要方式之一,人工智能+新药研发已成为中国医药企业加速创新转型的重要驱动力。当前,抗肿瘤药物新药研发面临着成本高、收益率下降的双重困境。新药研发具有技术难度大、投入资金多、研发风险大、回报率高和研发周期长等特征,随着疾病复杂程度的提升,新药研发难度和成本迅速增加,全球新药研发成功率呈明显下降趋势。

人工智能的发展为新药研发带来了新的技术手段。通过机器学习和深度学习等方式赋能药物靶点发现、化合物筛选等环节,大大提升了新药研发的效率,为降本增效提供了可能。人工智能不仅可以帮助快速和轻松地识别靶标化合物,而且有助于建议这些分子的合成路线,预测所需的化学结构,了解药物-靶标相互作用。人工智能还可以为已开发药物选择职责正确剂型,并优化生产工艺,确保批与批之间的一致性。

随着技术进步,最令人担忧的是随之而来的失业和实施人工智能所需的严格规定。然而,这些系统的目的只是为了使工作更容易,而不是完全取代人类,这些挑战仍然存在,在不久的将来,人工智能可能会成为制药行业的宝贵工具。

4. 开展抗肿瘤药物临床综合评价

开展肿瘤药物的药物经济学评价工作,能够在相同治疗成本前提下,使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物临床应用中,应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比,优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。近年来,随着PD/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的广泛使用,如何评价各种PD/PD-L1抑制剂的长期疗效、不良反应、药物经济学价值,是临床药师需要关注的要点。

开展国家抗肿瘤药物临床应用监测工作,强化肿瘤用药管理,规范抗肿瘤药物临床应用,探索建立本单位药物不良反应警戒系统:抗肿瘤药物的相关性毒副作用发生率较高,也容易产生罕见的毒副作用,因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度,并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系,定期分析和报告抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性,并及时上报不良反应,尤其是严重的和新发现的不良反应。

5. 积极创新肿瘤药学服务新模式

药品安全与人民群众身体健康和生命安全息息相关,是健康中国的重要组成部分。为进一步推动药学服务模式创新,推进“互联网+药学服务”健康发展,不断满足人民群众健康需求,肿瘤临床药师要大力推进肿瘤药学科普工作,可以让更多的肿瘤患者和家属了解必要的药学知识,也增加民众的肿瘤防范意识。

随着以小分子靶向药物和免疫制剂为代表的新型抗肿瘤药物迅速涌入临床,临床药师需要在较短的时间内对包括医保政策、循证医学、个性化用药、安全性监测、不良反应处理等各个药物相关的方面进行深入学习,通过评估不同个体的实际情况,对患者提出个体化用药建议、用药交待、药学指导等。

MDT是目前备受关注和重视的疾病临床诊疗新模式,临床药师要积极参与MDT团队讨论,为特殊患者提供有价值的药学建议。药师在MDT团队中的主要作用是让临床用药更加合理和规范。临床上,肿瘤患者以老年人居多,他们通常合并有多种疾病,如何进行药物重整和药物不良反应监护是临床药师工作的重点。在围手术期的合理用药,还有术后化疗过程中,所有药物之间的相互作用、配伍禁忌以及各种药物的使用顺序,都需要专业的临床药师进行合理规划和调整,从而为患者带来最大的临床获益。

总结

作为全球较大的公共卫生问题之一,恶性肿瘤极大危害人类的健康。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年中国新发癌症457万人,占全球23.7%;2020年中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数30%。由此可见,恶性肿瘤已不再只是发达工业国家的严重疾病,发展中国家同样面临着更大的疾病负担。我国作为一个发展中的大国,由于工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快,不良的生活方式以及环境污染等问题的存在,恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻。同时,近几年新冠病毒的大流行导致了严重的医疗资源挤兑,影响癌症的诊断和治疗,导致肿瘤晚期疾病和死亡率的上升。

临床药学是医药结合的桥梁,也是一门以探索药物与机体疾病相互关系的学科。肿瘤临床药师则在肿瘤防治工作过程中发挥着举足轻重的作用。自2015年以来,我国医疗改革进展很快,各项政策相继出台,并开始结合仿制药一致性评价,试点实行按DRGS付费,推进医保支付制度改革。新医改的推进以及肿瘤治疗创新药物的不断研发和新技术的广泛应用,对肿瘤药学人提出了更高的要求。临床药师需要通过了解最新研究进展和诊疗方案、熟悉指南推荐的标准化治疗路径,持续研究创新治疗方案,对患者进行个体用药评估和药学监护等工作,为特殊肿瘤患者提供有价值的药学建议,也为肿瘤患者的全程管理和肿瘤健康事业的发展提供全方位的药学指导与建议。

当前临床药师只有紧紧抓住新医改的机遇,围绕“以患者为中心”的实践理念,切实在临床科室开展药学实践工作,才能使临床药学在医师、护士和患者中真正发挥作用,从而实现医院药学工作的真正转型,促进我国药学事业沿着健康的道路加速发展。

【主编】

董   梅   哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

李国辉  中国医学科学院肿瘤医院

【副主编】

戴媛媛  中国医学科学院肿瘤医院

王   晨  天津医科大学肿瘤医院

翟   青  复旦大学附属肿瘤医院

黄红兵  中山大学附属肿瘤医院

徐   珽  四川大学华西医院

黄   萍  浙江省人民医院

方   罗  中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)

【编委】(按姓氏拼音排序)

白在先  内蒙古医科大学肿瘤医院

曹俊岭  北京中医药大学东方医院

曹   舫  陕西省肿瘤医院

杜文力  河北医科大学第四医院

戴   助  湖北省肿瘤医院

封卫毅  西安交通大学附属第一医院

郝志英  山西省肿瘤医院

蒋   刚  四川省肿瘤医院

简晓顺  广州市肿瘤医院

姜明燕  中国医科大学附属第一医院

梁宁生  广西省肿瘤医院

李桂茹  大连医科大学第二附属医院

李   玫  吉林省肿瘤医院

【编委】(按姓氏拼音排序)

刘   铎  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

刘玉国  山东省肿瘤医院

刘   江  河北医科大学第四医院

刘茂柏  福建医科大学附属协和医院

刘广宣  辽宁省肿瘤医院

刘   韬  中山大学附属肿瘤医院

卢晓阳  浙江大学附属第一医院

吕永宁  华中科技大学同济医学院附属协和医院

孟   珺  中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

邱   峰  重庆医科大学附属第一医院

宋燕青  吉林大学第一医院

孙言才  安徽省肿瘤医院

孙  蓓  天津医科大学肿瘤医院

沈承武  山东省立医院

肖洪涛  四川省肿瘤医院

闫存玲  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

余   波  上海市同仁医院

姚敦武  湖南省肿瘤医院

智   多  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

朱小红  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

张   波  北京协和医院

张   洁  天津医科大学肿瘤医院

张文周  河南省肿瘤医院

参考文献

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