中国抗癌协会

概述

随着人们健康意识的逐年提高和体检的广泛普及，肿瘤越来越早的被发现和诊断，手术治疗是早期恶行肿瘤的主要方法，而外科手术的安全实施仍离不开麻醉的保驾护航。整个围手术期多种因素可能会影响肿瘤细胞的存活和转移，其中麻醉药物以及方式对肿瘤的影响备受关注。近年来肿瘤手术麻醉药物和麻醉方式的选择，以及麻醉与镇痛对于肿瘤术后转移和复发的研究又有了新的进展。本文就近年肿瘤麻醉与镇痛最新进展及展望做一概览。
1. 肿瘤患者麻醉药物的选择

吸入麻醉药 vs. 静脉麻醉药的争论在肿瘤手术麻醉药物的选择上一直没有停歇。基础研究表明，挥发性吸入麻醉药物，如异氟醚、七氟醚，具有促炎作用，能够直接促进癌细胞的存活，同时也可抑制免疫细胞的功能，从而干扰机体杀死肿瘤细胞。不同于吸入麻醉药物，临床最常用的静脉麻醉剂丙泊酚，具有抗炎和抗氧化的作用，防止围手术期免疫抑制。丙泊酚还可以通过直接调节癌细胞中的关键核糖核酸通路和信号传导而表现出抗肿瘤作用。体外实验已证明丙泊酚在不同癌细胞系中具有多种抗肿瘤作用。2022年有多篇发表在麻醉学国际期刊上的临床研究和meta分析显示[1,2]，丙泊酚为主的全凭静脉麻醉的癌症患者的总体生存率高于纯吸入麻醉药物维持的患者。华西医院胃肠肿瘤专家胡建昆团队发现接触吸入麻醉药物与结直肠癌手术后的复发风险增加有关[3]。

2. 肿瘤手术麻醉方式的选择

2019年在《柳叶刀》杂志上发表了一篇大型随机临床试验，发现两组患者（区域麻醉/镇痛组：椎旁阻滞复合丙泊酚镇静 vs. 七氟醚全身麻醉与阿片类镇痛）的癌症复发率均为10%，没有统计学差异。类似的，近年一项北京大学临床研究项目小组发表在《麻醉学》期刊上的临床随机对照试验显示，在60至90岁癌症患者手术中，硬膜外联合全身麻醉与单独的全身麻醉相比，并没有改善癌症患者的长期生存率和无复发生存率[4]。台北医学大学万芳医院放射肿瘤科主任吴思远团队发现，与吸入麻醉相比，椎旁阻滞联合丙泊酚镇静可使接受乳腺保守手术治疗的乳腺癌患者的局部复发率减少[5]。麻醉方式的最优选仍需未来进一步的多中心和大样本临床随机对照研究来证实。

3. 麻醉期间辅助药物的影响

阿片类药物可以通过多种机制影响肿瘤的生长和转移，例如，可以与许多炎症相关的细胞因子白介素和肿瘤坏死因子相互作用，还具有免疫抑制性，降低自然杀伤细胞的细胞毒性，使中性粒细胞趋化性受损。无阿片类药物麻醉（opioid-free anesthesia，OFA）近年来被提出，OFA既可以减少阿片类药物相关的副作用，还可能有助于减少肿瘤复发和转移。河北医科大学第四医院麻醉科主任医师赵雪莲团队的研究表明，与辅助阿片类药物的麻醉相比，OFA方案在胸腔镜肺癌手术中取得了同样有效的术中镇痛效果，值得在肿瘤麻醉手术中推广[6]。

除此之外，也有基础和临床研究显示利多卡因、非甾体抗炎药、地塞米松、右美托咪定以及β受体阻滞剂的使用，可能与癌症患者无病生存期和总生存期之间存在关联，对癌症的复发具有保护作用，但目前尚缺乏足够的证据支持。

【主编】

缪长虹  复旦大学附属中山医院

王国年  哈尔滨医科大学附属第四医院

孙   莉  中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

【副主编】

潘灵辉  广西医科大学附属肿瘤医院

李天佐  都医科大学附属北京世纪坛医院

郑   晖  中国医学科学院肿瘤医院

韩   非  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

卢锡华  河南省肿瘤医院

参考文献

[1] CHANG CY, WU MY, Chien YJ, et al. Anesthesia and Long-term Oncological Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis. Anesth Analg. 2021;132(3):623-634.

[2] Rune P Hasselager, Jesper Hallas, Ismail Gögenur. Inhalation or total intravenous anaesthesia and recurrence after colorectal cancer surgery: a propensity score matched Danish registry-based study. Br J Anaesth. 2021 May;126(5):921-930.

[3] WU WW, ZHANG WH, ZHANG WY, et al. The long-term survival outcomes of gastric cancer patients with total intravenous anesthesia or inhalation anesthesia: a single-center retrospective cohort study. BMC Cancer. 2021 Nov 10;21(1):1193.

[4] DU YT, LI YW, ZHAO BJ, et al.Long-term Survival after Combined Epidural-General Anesthesia or General Anesthesia Alone: Follow-up of a Randomized Trial. Anesthesiology. 2021 Aug 1;135(2):233-245.

[5] ZHANG J, CHANG CL, LU CY, et al. Paravertebral block in regional anesthesia with propofol sedation reduces locoregional recurrence in patients with breast cancer receiving breast conservative surgery compared with volatile inhalational without propofol in general anesthesia. Biomed Pharmacother. 2021 Oct;142:111991.

[6] AN G, ZHANG Y, CHEN N, et al. Opioid-free anesthesia compared to opioid anesthesia for lung cancer patients undergoing video-assisted thoracoscopic surgery: A randomized controlled study. PLoS One. 2021 Sep 23;16(9):e0257279.