中国抗癌协会

概述

食管癌是我国高发特色肿瘤的恶性肿瘤，据2016中国肿瘤登记年报报告，中国食管癌发病 252,500例，死亡193，900例，分别居第6和第5位，占世界发病和死亡人数的比例分别为41.8%和35.6%[1]。既往食管癌预后差，总体5年生存率不足20%[2]。近年随着我国经济和技术的发展，食管癌在筛查和早诊早治，局部晚期食管癌以手术为主的个体化规范化综合治疗，腔镜和机器人微创食管外科技术应用和发展，食管癌的免疫治疗的基础研究和临床研究方面取得重要进展。我国食管癌的生存率有了显著提高。但在许多热点和难点问题仍有争议免疫检查点抑制剂应用于食管癌的新辅助和术后辅助治疗，为食管癌治疗提供了更多治疗模式和结局食管癌分子分型及ctDNA检测为食管癌预后和治疗选择提供新的指导。以下是2022年度我国食管癌取得的重要进展。

1.新辅助免疫治疗的研究方向多元化，期待更多数据结果

目前免疫治疗发展迅速，但新辅助免疫治疗的方案（药物的种类、剂量及周期）、受益人群、短期和长期的副作用，效果等都期待更多的研究数据来明确。是否能找到更好的肿瘤免疫治疗的生物标志物用于受益人群的筛选，对方案的制定起指导作用。免疫联合化疗或者放化疗的时机，也有待进一步探索，免疫联合放疗的放疗剂量的探索，最大程度的转化效果，以及新辅助治疗后，手术方式及淋巴结清扫强度，仍有待进一步研究。

2.术中可视化操作用于喉返神经监测和保护

构建食管外科神经可视化喉返神经监测平台，通过术中特异性的分子探针染色、神经监测仪等研究，实现食管癌术中左、右喉返神经的可视化及电活动的可量化，可用于解决术中喉返神经损伤、术后声音嘶哑等难题，进一步推广到迷走神经功能保护方面，可使得消化功能及气道排痰功能可以较大程度的保护。

构建食管外科淋巴结可视化平台，研究ICG、分子探针染色，试图更好的对潜在转移的淋巴结进行可视化的识别，在不遗漏高危淋巴结的前提下，更好的保留食管周围的淋巴功能，为术后进一步免疫治疗提供更好的微环境。

3.食管类器官的研究

类器官是指不同分化状态的细胞在体外自组装出的类似于真实器官的功能单位，具有可维持原位组织的形态和功能，保留组织的体内环境等特点。类器官可模拟体内组织或器官的生理活动和病理变化，是器官发育、细胞命运可塑性、组织稳态调控、组织损伤再生修复、疾病的病理机制等研究领域的重要体外模型。食管类器官模型在基因组学，组织学等方面均可以模拟原始食管肿瘤，在临床治疗上能够真实的反应患者对药物的反应，从而为临床用药指导提供理论依据。对新辅助治疗及术后治疗，及晚期一线用药的方案制定有较大的指导作用。

4.新辅助治疗后疗效及食管保留评估策略

由于食管切除手术对患者的生理功能影响较大，在不影响整体疗效的基础上，采取保留食管的非手术治疗方法对于改善食管癌患者生活质量具有重要意义。经典的CROSS和NEOCRTEC5010研究证实>40% 的食管鳞癌患者行新辅助放化疗后能够达到pCR。因此，这部分患者将是临床践行保留食管结构与功能的的目标人群；对患者进行分层、明确哪些患者可以在新辅助治疗后仅“等待和观察”以保留食管，而将手术作为挽救手段的策略是未来食管鳞癌精准治疗的重要方向。荷兰学者preSANO研究已证明基于内镜多点深挖活组织病理学检查联合EUS-FNA及PET-CT能提升cCR的评估准确性。针对亚洲鳞癌及其广泛淋巴结转移的特点，目前在研的preSANO试验中使用临床手段及液体活检等多种手段进行食管癌新辅助放化疗后评估，该研究结果预期于2023年公布，这将是采取保留食管策略的重要理论依据。

在免疫治疗广泛应用于实体恶性肿瘤并且取得优异疗效的时代，食管癌治疗中保留食管的可行性更值得深入探索。因为在免疫治疗参与的新辅助研究中，PALACE-1、NICE等研究也获得40%~50%的pCR率。此外，免疫治疗的全身效应可能对潜在微转移灶的控制更加有益。因此，期待在免疫新时代下食管癌个体还器官保护治疗策略能够进一步发展。

5.放疗在食管癌综合治疗中将发挥越来越大的作用

随着影像学和放疗技术的进步，以及越来越有效的抗肿瘤药物的研发，放疗在食管癌综合治疗中的作用将越来越重要。首先，放疗是不可手术切除食管癌的标准治疗，一部分对放疗疗效较好的患者，还有望转化成可手术患者，继而得到显著的生存改善。其次，对于目前化疗免疫盛行的时代，部分对化疗免疫无效又无法手术切除的患者，需要依靠放疗获得肿瘤控制，进而提高生存。最后，放疗与免疫可称为“珠联璧合”，放疗已被证实可提高免疫治疗的疗效，当然放疗的照射剂量、分割模式以及联合免疫治疗的模式，还需要进一步探索。

目前，局部晚期食管癌的放化疗联合免疫治疗的几个Ⅲ期临床研究，如Rationale 311、ESCORT-CRT研究等，已完成入组，还有国际多中心的KEYNOTE975和KUNLUN研究正在进行中，预计随着以上几个研究疗效数据的公布，放疗在食管癌中的重要作用可能进一步提高，为更多的食管癌患者提供“保留器官功能”的机会。

肿瘤免疫微环境中的T细胞及其亚群功能和活化特征、T细胞受体多样性、肠道菌群多样性等对放疗疗效的影响，都在研究中。未来食管肿瘤将利用更有效、更特异的生物标记物选择适合某种药物或适合放疗/手术的人群进行个体化、多样化的多模式治疗。

6.食管癌个体化及精准化诊治亟待突破

随着人口老龄化和生活方式的变化，食管癌在我国已经成为常见的恶性肿瘤之一。未来，食管癌学科的发展目标将主要集中在以下几个方面：早期诊断和治疗、个体化治疗、生物标志物研究和预防控制。其中，随着医学技术和人工智能的不断发展和研究的深入，食管癌的个体化和精准化治疗已成为未来的趋势。未来，通过基因测序、分子分型多模态影像学结合临床资料的人工智能综合分析，可以对食管癌患者的病情、治疗方案和预后进行更加精准的评估和制定，实现治疗的个体化和精准化。同时，新的治疗技术和手段的不断涌现，如免疫治疗、靶向治疗等，也为食管癌的治疗带来了新的希望。因此，我们有理由相信，未来的食管癌治疗将更加个体化和精准化，同时也将更加有效和安全。

7.多学科协作及临床研究的进一步推动，增添更多中国证据

随着医学科技的发展和医疗服务的改进，多学科协作整合医疗在肿瘤领域中已经成为一种不可或缺的治疗模式。在中国，随着肿瘤治疗技术的日益完善，越来越多的临床医生和研究者认识到，多学科协作和临床研究的重要性。未来，随着技术的不断更新和研究的深入，我们可以期待更多的中国证据将被纳入到食管癌的治疗决策中。

基于多学科合作和临床研究的基础，我们可以期待在食管癌治疗的各个方面，包括对手术、放疗、化疗、免疫治疗和中医中医等各种手段的有效整合，不断提高食管癌个体化规范化综合治疗水平。我们可以期待更多的临床医生和研究者参与到食管癌的治疗和研究中来，共同推动食管癌治疗的发展和进步。

8.虽然食管癌防控已经取得了初步成果，但仍面临诸多挑战

一级预防上，既往的病因学研究已经提供了一系列食管癌风险因素的证据，但将病因学成果转化为公共卫生政策仍然任重道远。二级预防上，早诊早治是提高我国食管癌治疗效果、降低治疗费用，减少患者创伤、保障患者生理功能和生活质量最有效措施，未来必将成为我国防治食管癌的重要策略。现行的内镜筛查方案技术要求较高、花费大，目前在高发区开展的食管癌筛查覆盖率低，影响了筛查的效果和卫生服务的公平性。准确性高、操作简单、费用低廉的内镜检查前的初筛技术仍有待研究。另一方面，人群筛查方案也有待优化，包括筛查的起始年龄、筛查间隔和阳性病例分流随访等。此外，分子标志物作为早期诊断的预测指标也需要更多的研究来探索和验证。

未来的食管癌研究将加强病因学探索，揭示发生、复发、转移机制，发现新的危险因素；研究开发危险因素监测及控制关键技术，建立以人群为基础的高精度肿瘤监测控制体系；研究建立高危人群识别体系和发病风险预测模型；研究开发适合我国国情的肿瘤筛查和早诊早治技术和策略；开发和验证可用于肿瘤筛查的生物标志物；建立共享、开放的研究平台，实现资源整合和数据共享，持续探索防控新方法新技术，推动传统预防向个体化的精准预防不断发展。

9. 靶向治疗联合其他治疗

二线免疫单药治疗食管癌的客观缓解率仅约13~20%，OS提升也不够显著，即使在PD-L1表达阳性的优势人群中也仅实现了3个月的OS提升，临床希望探索新的治疗方案，进一步提升二线免疫治疗的疗效。研究发现抑制肿瘤免疫逃逸和肿瘤血管生成具有协同作用。免疫联合抗血管生成药物在食管癌一线治疗中是否可以替代免疫加化疗仍需要进一步临床研究。

 
【主编】

于振涛  中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

毛友生  中国医学科学院肿瘤医院

【副主编】

陈克能  北京大学肿瘤医院

刘俊峰  河北省医科大学第四医院

傅剑华  中山大学肿瘤防治中心

韩泳涛  四川省肿瘤医院

方文涛  上海市胸科医院