中国原创！沃利替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌（PSC）和其他NSCLC | ASCO 2020抢先看

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道中国原创MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）治疗MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者的研究（NCT02897479，摘要号9519）。

MET 14外显子跳跃突变（MET Exon14+）是一种少见的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为3%左右，携带此突变的患者对化疗不敏感，治疗很不理想。而肺肉瘤样癌（PSC）更是预后极差的一类罕见肺癌，与其他NSCLC相比，PSC更容易发生侵袭与转移，不幸之万幸是MET Exon14+在PSC中的发生率可高达31.8%，随着精准诊疗的理念发展，高选择性MET抑制剂的出现为此类患者带来了希望。
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道中国原创MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）治疗MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者的研究（NCT02897479，摘要号9519），这也是全球第一项纳入高达35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究。接下来让我们先睹为快。


所有治疗患者中ORR达47.5%，DCR达93.4%，DoR尚未达到

NCT02897479是一项多中心、多队列的单臂Ⅱ期研究，旨在评估沃利替尼在不可切除或转移性MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学数据。
截至2019年10月31日，研究共筛选了593例患者，其中87例具有MET Exon14+，70例接受沃利替尼每日口服治疗（体重≥50kg者口服600mg，体重＜50kg者口服400mg），直至疾病进展或毒性不可耐受。第1年每6周进行疗效评估，之后每12周评估。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）根据RECIST v 1.1评估的客观缓解率（ORR）。本次ASCO大会将报道该研究未经MET治疗队列的结果。
在70例接受治疗的患者中，中位年龄为68.7岁（范围51.7-85.0），58.6%为男性，92.9%为Ⅳ期，60.0%为经治患者，57.1%为腺癌，35.7%为PSC，其余患者为其他类型肺癌，22%的患者合并脑转移。
61例患者经过IRC评估疗效（包括基线至少有1个可测量病灶，有≥1次基线后肿瘤评估或者任何基线后影像学疾病进展的证据）：ORR为47.5%（95% CI：34.6%，60.7%），疾病控制率（DCR）为93.4%（95% CI：84.1%，98.2%），中位缓解持续时间（DoR）还未达到。所有患者的中位PFS是6.8个月（首次在合并高比例PSC患者人群中总体PFS超过半年）。疗效结果和研究者评估一致。

沃利替尼的安全性良好。最常见（≥20%）的治疗相关不良事件（TRAEs）是外周水肿、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、呕吐和低蛋白血症。≥3级TRAEs发生率是41.4%。导致停药的TRAEs发生率为14.3%。


纳入高比例的恶性程度高、预后相对不良患者，沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧高达93.4%，未来可期！

此前已有两个MET抑制剂获批，分别是Tepotinib和Capmatinib。日本厚生劳动省率先在2020年3月25日批准了Tepotinib用于治疗不可切除、MET Exon14+晚期或复发性NSCLC患者。其依据VISION研究（1.1%的患者为PSC；9.2%的患者有脑转移）显示，Tepotinib治疗的ORR达到42.4%，DoR为12.4个月，液体活检和组织活检阳性患者中，IRC评估的DCR分别为66.7%和72.5%。
而在不久前的5月6日，基于GEOMETRY mono-1研究（5%的患者为PSC；13/97，13.4%的患者有脑转移）结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Capmatinib治疗晚期MET Exon14+的NSCLC患者。研究数据显示，Capmatinib对于初治患者的ORR为68%，DoR为12.6个月，DCR为96.4%；经治患者的ORR为41%，DoR为9.7个月，DCR为78.3%。


纵观这三项研究，均为Ⅱ期单臂临床试验，均纳入未经治和经治的MET Exon14+ NSCLC患者。但不同的是，这项中国研究是迄今为止全球首项纳入高达35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究，并且22%的患者合并脑转移。即使包含了这些恶性程度相对高、预后相对不良的患者后，沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧达到了非常可观的93.4%，DoR尚未达到，且药物安全性和耐受性良好，可以看到与已获批的两个进口药物疗效毫不逊色甚至更好。
当然，由于该研究并不是一个单纯MET Exon14+NSCLC的研究，而是一个PSC高比例的MET Exon14+研究，我们无法将NCT02897479研究与VISON/GEOMETRY数据间接对比，因此让我们期待ASCO更多亚组数据的公布，如该研究中沃利替尼治疗非PSC亚组的疗效究竟如何。

转自:医学界肿瘤频道