诱导治疗(上)—急性髓系白血病的诱导缓解治疗方案


诱导治疗(上)—急性髓系白血病的诱导缓解治疗方案

摘要:本篇文章我们将重点来具体介绍一下急性髓系白血病(AML)诱导缓解治疗方案、诱导治疗中涉及到的药物作用,以及治疗期间的评估监测。

一、诱导缓解治疗

根据2021年版的成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南的规定,针对不同年龄的AML患者分别列出了以下的诱导缓解治疗方案,如果不是专业人员看起来会觉得晦涩难懂,但是只需要知道的是,医生会根据患者的年龄、初诊时的身体状况、治疗医院等采取不同类型、不同剂量、不同疗程的化疗药物:

  • 对于年龄<60岁的AML患者

(1)常规的诱导缓解方案,也是大多数患者的首次治疗方案:标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)100~200 mg·m-2·d-1·×7 d联合去甲氧柔红霉素(IDA)12 mg·m-2·d-1×3 d或柔红霉素(DNR)60-90 mg·m-2·d-1×3 d。IDA和DNR的用量可以根据患者的情况进行调整。

(2)含中剂量Ara-C的诱导治疗方案:高三尖杉酯碱(HHT)2 mg·m-2·d-1×7 d ,DNR 40 mg·m-2·d-1×3 d,Ara-C 前4天为100 mg·m-2·d-1,第5、6、7天为1.0 g/m2,每12小时1次。

(3)其他诱导治疗方案: IA、DA、MA及HA+蒽环类药物组成的方案,如HAA(HA+阿克拉霉素)、HAD(HA+DNR)等。HHT(或三尖杉酯碱)联合标准剂量Ara-C的方案(HA)。化疗药物推荐剂量:标准剂量Ara-C 100~200 mg·m-2·d-1×7 d,IDA 10~12 mg·m-2·d-1×3 d,DNR 45~90 mg·m-2·d-1×3 d,米托蒽醌(Mitox)6~10 mg·m-2·d-1×3 d,阿克拉霉素 20 mg·d-1×7 d,HHT 2.0~2.5 mg·m-2·d-1×7 d(或4 mg·m-2·d-1×3 d)。

由于每位患者的具体情况不同,临床工作中可以参照上述方案、药物剂量,根据患者情况进行调整。

  • 对于年龄≥60岁的AML患者

1、年龄 60~75 岁患者的诱导治疗

(1)适合接受强烈化疗的患者(根据年龄、PS 评分及合并基础疾病判断):治疗前应尽量获得遗传学检测结果,根据患者的预后可以分为两种情况。

① 没有不良预后因素(不良遗传学异常;前期血液病病史;治疗相关AML):对于治疗前没有获得遗传学结果的患者,治疗原则可以参照没有不良预后因素的情况。

  1. 标准剂量化疗:标准剂量Ara-C(100 mg·m-2·d-1×7 d)联合IDA(10~12 mg·m-2·d-1)或DNR(45~60 mg·m-2·d-1)。
  2. 低强度化疗方案,具体方案见具有不良预后因素患者的低强度化疗方案。

② 具有不良预后因素(不良遗传学异常;前期血液病病史;治疗相关AML)

  1. 低强度化疗:维奈克拉(100 mg,第 1 天; 200 mg,第2天;400 mg,第3~28天)联合阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d)。

阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d);小剂量化疗±G-CSF(如小剂量 Ara-C 为基础的 CAG、CHG、CMG 等方案,C-阿糖胞苷;A-阿克拉霉素;H-高三尖杉酯碱;M-米托蒽醌);阿扎胞苷或地西他滨联合小剂量化疗等。

  1. 标准剂量化疗:标准剂量 Ara-C(100 mg·m-2·d-1×7 d)联合 IDA(10~12 mg·m-2·d-1)或 DNR(45~60 mg·m-2·d-1)。

(2)不适合标准剂量化疗的患者:

① 低强度化疗:维奈克拉(100 mg,第 1 天; 200 mg,第2天;400 mg,第3~28天)联合阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d)。

阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d);阿扎胞苷或地西他滨联合小剂量化疗;小剂量化疗±G-CSF(如小剂量 Ara-C 为基础的 CAG、CHG、CMG 等方案)。

② 支持治疗。

2、年龄 ≥75岁或<75岁且合并严重非血液学合并症患者的治疗

(1)低强度化疗:维奈克拉(100 mg,第 1 天; 200 mg,第2天;400 mg,第3~28天)联合阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d)。阿扎胞苷(75 mg·m-2·d-1,7 d)或地西他滨(20 mg·m-2·d-1,5 d);阿扎胞苷或地西他滨联合小剂量化疗;小剂量化疗±G-CSF(如小剂量 Ara-C 为基础的 CAG、CHG、CMG 等方案)。

(2)支持治疗。

除此之外,对于复发难治AML可以采用“靶向治疗±去甲基化药物”、“联合化疗”等方法进行治疗(具体见《复发难治急性髓系白血病的治疗方案》的分享)。

看到这里你一定会对上面的内容感到很高深、很陌生,其实不需要完全理解,国内外血液病专家制定了供临床医师们参考的急性髓系白血病诊治指南,供医生参考,制定合适的治疗方案,临床医生往往还会根据自己患者的自身情况作出一些调整。

下期再和大家一起分享一下急性髓系白血病几种常用药物的机制和副作用。

参考文献

《2021中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南》

《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南(2021年版)》