黄伟 | 滴水穿“食”——食管癌精准放疗之路，从“精确”走向“精准”
山东第一医科大学附属肿瘤医院 黄伟
中国人常说“民以食为天，食以安为先”，人人都喜欢尝尽人间美食,中国各种美食又数不胜数，如果一个疾病会导致进食困难，那痛苦可想而知。食管癌是我国高发的消化系统恶性肿瘤，严重危害我国居民生命健康。食管癌的发病原因目前仍在探索，但是其发生与“吃”有着密切的关系。因为过热过烫的食物对食管黏膜会有伤害，喜欢吃腌制食品，吃饭非常快，喜欢吃硬的食物，这些不良饮食习惯都会加重对食管黏膜的刺激，造成致癌隐患。另外常年抽烟、喝酒，患有慢性食管炎或胆汁反流性食管炎的人，同样需要注意。有头颈部或呼吸道系统肿瘤病史的、有鳞癌病史的病人，患食管癌的风险增高，应该多关注，均会增加食管癌的患病风险。所以食管癌的致病因素是综合的，不仅基于遗传基因，同时也和我们生活环境、饮食习惯，生活规律性等方面因素密切相关。
早期食管癌缺少非常典型的症状，往往会被忽视。有的表现为食管有异物感，或者是吞咽粗硬食物的时候有阻挡感，或者胸骨后烧灼样、针刺样、牵拉摩擦样疼痛，但往往这些症状容易与食管炎、咽炎、喉炎等常见病混淆，一般不会引起患者重视。如出现比较严重的症状，比如进行性吞咽困难，说话时嗓子哑，吃东西时出现吐黏液的情况，甚至出现胸背部持续性疼痛等等，或者病人自己摸到锁骨上或者颈部的肿块，这时分期往往即为中晚期。而与欧美国家约2/3的病理类型为食管腺癌不同，我国90%以上食管癌的病理类型为鳞状上皮细胞癌。放疗在我国食管癌早期至晚期，尤其是局部晚期的治疗中均占据极其重要地位。
因此，提高食管癌放疗的疗效，进而改善患者预后，任重而道远。2023年中国抗癌协会授予山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗团队中国抗癌协会科技奖二等奖，获奖项目名称为“食管癌精准放疗临床集成解决方案的研发与应用”（完成人：黄伟、李宝生、刘波、孙新臣、朱健、周琦超、李振江），以表彰该团队在食管癌的精确诊疗和临床应用方面做出的贡献。
放射治疗是治疗食管癌的重要治疗手段，中国食管鳞癌比欧美多发的食管腺癌对放疗的敏感性更高。但是，如何更好地解决传统放疗对恶性肿瘤“看不清”“打不准”的问题、进一步提高放疗治好肿瘤的比例，始终是摆在临床一线专家面前的难题。在精确放疗的基础上，逐步走向精准放疗，针对 ESCC 在放疗敏感性和预后等方面的异质性难题，采用基因组学、蛋白组学及影像组学技术建立放疗疗效预测及放疗增敏多维度方法。筛选出了多个ESCC放射抵抗相关基因，选择特异性的小分子抑制剂进行靶向干预，发现天然药物新靶标；搭建逆向动态适形调强放疗技术及移动条带图像引导平台，建立多模态影像引导的自适应放疗和多组学大数据平台，治疗精度达到亚毫米级；围绕肿瘤患者个体差异问题，联合基因、转录、蛋白及影像等多组学信息，揭示放疗疗效与损伤个体差异并发现多个预测指标，为患者个体化治疗方案优化奠定了基础；探索肿瘤生物亚靶区及淋巴结转移规律，优化肺癌、食管癌放疗参与的综合治疗方案，在国际上推广胸部放疗的“中国模式”。
为了使食管癌的精准放疗能够的得到广泛的应用和推广，针对ESCC靶区缺乏标准化的问题，提出业内认可的靶区勾画“中国建议”，成果写入6部外文书籍，为ESCC放疗锁定精准目标。牵头制定《中国食管癌放射治疗指南》（2019-2022 版及英文版），为我国ESCC患者提供持续、规范和标准化放疗模式，得到业内普遍认可。针对ESCC同步化疗/免疫方案的优化问题，开展十余项 II、III 期系列临床研究，为ESCC临床放疗瓶颈提供新的解决方案，改写多部指南。并且举办多场诊疗培训班，推动食管癌的规范化诊疗。
为进一步推动成果转化，将课题组联合研发的科研成果、专利和软件著作权转化为放疗影像处理平台AccuContoure，可将1-3小时的勾画环节缩短至分秒级，实现100多个危及器官 (OAR) 及十余种肿瘤区域的自动勾画、QA及修正。AccuContour@放疗影像处理平台已被美国纽约质子中心、美国迈阿密大学米勒医学院、韩国国家癌症中心、山东省肿瘤医院、南京鼓楼医院等国内外600余家放疗中心采用，避免了常见的科研难以产业化的窘境，2年来新增收入5901万元(来自公司财务审计报告)，预计明年出口创汇将创新高，实现科研与产业化双丰收，是典型的医学软件行业“中国智造”的典范，取得良好的经济效益，形成又“叫好”又“叫座”的双赢局面，为中国软件海外拓展市场探索出一条新途径。
虽然取得了一定的成果，但是食管癌的防治工作仍然任重而道远。虽然经过努力局部晚期可手术食管癌通过手术前的放化疗有将近一半的患者术后没有发现肿瘤残存，而不可手术的局部晚期食管癌通过放化疗方案的优化，其5年生存率由26%提高到42%。在更好地控制肿瘤的同时，肺癌放射性食管炎发生率由29%降至17%，食管癌4级以上放射性食管炎降低50%。但是食管癌患者的生存率仍然不容乐观。前路漫漫，任重道远；博观而约取,厚积而薄发。相信全国的肿瘤医务工作者将在樊代明理事长和中国抗癌协会的领导下，能够将肿瘤的防治工作将跨越藩篱，突破局限，迈向更高层次，助力肿瘤防治事业实现新突破。