福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤医学中心 郭爱萍 陈雄
听完5月28日“中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）巡讲活动之靶向治疗”专家们的精彩报告，我感触颇深。
最近十来年，从单抗、小分子靶向到双抗、抗体偶联、免疫靶向……靶向药物飞速发展，其在医疗领域的地位也日益重要，从三线治疗到一线治疗、辅助治疗，从单药应用到联合治疗；靶向药物的适应症更是逐渐扩大，从单一肿瘤到多种肿瘤。目前，国内已有上百种靶向药物上市，适应症覆盖十余种肿瘤，还有三百多个靶向药物处于临床试验阶段……大到我国发病率、死亡率最高的肺癌，小至罕见肿瘤，随着靶向药物的开发，它不断为肿瘤患者带来福音。
犹记得我经治的、第一个使用吉非替尼片（易瑞沙）的女病人，那是2005年。彼时，她身患肺腺癌伴肝、骨、脑全身多系统转移，经化放疗后仍在快速进展，一般情况极差，K氏评分30-40分，临床治疗除了对症处理外，其他并没有太好的办法。看着病人痛苦的表情，听着医生对病情的分析，家属最后无奈忍痛做出放弃治疗的决定。恰逢吉非替尼（易瑞沙）在我国上市，当时推荐用于东方肺腺癌且不吸烟女性。当我们第一时间将这最新的情况告知家属，让他们尝试采用易瑞沙为患者治疗时。家属毫不犹豫同意了，买了一盒易瑞沙，患者用药后第二天早上，奇迹般的事情发生了，完全卧床多日的患者，竟然可以独立上卫生间，而且活动自如，对答准确，宛如新生。那一刻，作为她的经管医生，我的内心无比激动，也第一次感受到了靶向药物的神奇。
后来，在临床上经历了越来越多的病人从靶向药物获益。实验室的研究结果也科学地表明：女性、肺腺癌患者发生EGFR驱动基因突变的概率高达70%，甚至更高。我们也就知其所以然，知其所必然。
分子靶向治疗是利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异，针对可能导致细胞癌变环节，以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点，设计相应治疗药物，选择针对性阻断、干预与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而特异性抑制肿瘤生长和转移。它具有精准高效、不良反应少，让患者生活质量提高、生存期明显延长的优势。
2005年世界首个肺癌口服靶向药在中国上市，打破了晚期肺癌只能放化疗的僵局。随着首个肺癌治疗靶点EGFR的发现和相关研究的推动，肺癌精准治疗的崭新篇章拉开大幕。
工欲善其事，必先利其器。要实现精准治疗，精准检测必须先行。无论具体分期，在使用有明确靶点的抗肿瘤靶向药物前，均需进行检测。如非小细胞肺癌患者可通过基因检测来确定相关基因的突变状态。2004-2013年间，EGFR、ALK、HER2等靶点的药物研发层出不穷。值得一提的是，约45.9%的中国NSCLC肺癌患者都有EGFR突变。因此，EGFR靶向药的出现满足了很大一部分中国晚期NSCLC患者的治疗需求，显著延长了这部分患者的生存质量和时间。
随着研究的深入，罕见靶点治疗也迎来突破。相对于EGFR、KRAS、ALK等常见的靶点，罕见靶点的发生率较低且缺乏对应药物，这部分患者一直面临着被忽视、难治愈的困境。虽然ROS1阳性和MET罕见突变分别只占中国NSCLC患者约0.8%和0.9-3.3%，但医学绝不会放弃对任何一名患者治疗的努力。功夫不负有心人，专家们发现针对MET罕见突变，可以选择对应的MET抑制剂来阻断MET 14外显子跳跃突变这一致癌驱动基因的异常激活。2021年，我国自主研发首个针对MET外显子14跳跃突变的靶向药获批上市，这部分患者终于摆脱了“无药可用”的困境，也意味着针对MET罕见突变，我国独立实现了药物创新再获新突破，以及本土研发和国际接轨，具有里程碑的意义。
樊代明院士领衔中国抗癌协会多位院士和全国肿瘤领域的顶级专家，高瞻远瞩创新性采用了疾病未来发展方向的理念——整合，编写了CACA技术指南，实现从组建多学科整合诊治团队（MDT），到制定个体化整合诊治方案，再到当下实现最优化整合诊治效果(HIM)，践行了“面向人民生命健康”的要求，聚焦“评扶控护生”核心理念，给肿瘤专业的临床医生带来更多的是实用性、规范性、权威性。
长风破浪会有时，直挂云帆济沧海！以肺癌为代表的诊疗领域的靶向治疗发展方兴未艾，观念的改进日新月异，靶向治疗、免疫药物、抗体药物偶联物（ADC）等新的治疗和组合模式将成为未来探索的新方向，也为临床医师打开了一扇治疗肿瘤的希望大门。
来源：中国抗癌协会