关注肿瘤免疫治疗，药师科普系列（三）：使用PD-1/PD-L1抑制剂，发生不良反应怎么办？

在上一讲中，我们介绍了PD-1/PD-L1抑制剂的“工作机理”。随着PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在临床应用的不断增多，涉及皮肤、消化道、肺部等多个器官的免疫相关不良反应逐渐显现。免疫相关不良反应主要有哪些？肿瘤病人又应该如何自我管理？

在本讲中，我们继续采用问答的形式来为大家答疑解惑。

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PD-1/PD-L1抑制剂不良反应

免疫相关不良反应（irAEs）可发生于任何组织和器官，但大多数程度较轻，除内分泌器官不良反应可长期存在外，大部分可逆转，或仅为暂时性反应。虽然严重不良反应的发生率较低，但一旦出现，后果较严重，不及时发现和治疗可导致死亡，因此，免疫相关不良反应的早期自我识别和及时治疗十分重要。

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肿瘤病人如何自我管理

免疫相关不良反应可出现在治疗开始后的任何时间，甚至治疗停止后。如果能够早期识别并及时处理，大部分不良反应是轻微且可逆的。因此，及时的对症处理和有效护理显得尤为重要。

1. 皮肤毒性

常见症状为皮疹、瘙痒、水疱等。药师建议：患者日常需保持皮肤的清洁和湿润，外出时采取防晒措施，防止强烈日照；一旦出现瘙痒或红斑时，局部使用含清凉剂（如薄荷）的外用产品，或布类物品冷敷或轻拍局部皮肤；出现严重皮肤反应需及时就医，遵照医生处方正确使用口服或外用激素类药物。

2. 口腔黏膜毒性

    常见症状为口腔溃疡、疼痛、口干等。药师建议：患者日常需保持口腔卫生，养成餐后30分钟清洁口腔的习惯；饮食上少食多餐，食用清淡软食，每天饮水2000-3000ml，少量分次饮用；口腔发炎时需及时就医，要遵照医生指导使用漱口溶液。

3. 胃肠道毒性

   常见症状为腹泻、大便带血、腹痛、结肠炎等。药师建议：患者日常需保持肛周皮肤清洁，避免肛周皮肤破损；每天排便4次及以上，或大便带血时，需及时就诊。胃肠道毒性的早期诊断及处理非常重要：轻微症状，对症给予口服补液处理和胃肠动力抑制剂；中度腹泻，需排除感染病因，给予皮质类固醇治疗；严重甚至危及生命的结肠炎，永久停用PD-1抑制剂，给予皮质类固醇或肿瘤坏死因子抑制剂对症处理。

4. 肝脏毒性

   常见症状为恶心呕吐、疲惫、黄疸（皮肤和眼睛变黄）、尿液变黄等。建议患者定期监测肝功能；多进食富含维生素食物，如水果蔬菜，避免高脂肪饮食摄入；出现肝功能指标异常需及时就医。

5. 肺部毒性

   常见症状为咳嗽咳痰、气短、胸痛等，出现上述肺部症状或原有症状加重时，及时到医院就诊，皮质类固醇激素对症治疗。老年人、哮喘、慢性阻塞性肺病或其他有心肺疾病症状的患者，开始治疗前，应主动告知医护人员既往有无心肺方面的疾病。

6. 内分泌系统毒性

    常见症状为甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、垂体炎等。建议患者定期检测促肾上腺皮质激素和甲状腺激素；如检查结果异常或感觉不适时及时就医；对于出现甲状腺功能减退者需考虑使用甲状腺激素替代治疗。

7. 骨骼肌肉毒性

   常见症状为关节疼痛、行走困难、关节肿胀。建议患者日常活动需适量，可选择中等强度的锻炼方式，每次30分钟；活动时注意关节的保护；如关节出现不适感时及时就诊。