中国抗癌协会

关注肿瘤免疫治疗，药师科普系列（二）：PD-1/PD-L1抑制剂是这样“发力”的！

在上一讲中，我们介绍了肿瘤细胞会通过各种复杂的手段，通过抑制性免疫检查点，让免疫系统判断肿瘤细胞为平民，从而逃避免疫系统的围剿，成功实现免疫逃逸。在这一讲，我们要开始重点介绍PD-1/PD-L1抑制剂的“工作机理”。在本讲中，我们依然还是会采用问答的形式来进行介绍，希望大家继续支持！

Q1

PD-1/PD-L1抑制剂如何发挥“杀”肿瘤作用？

前面提到T细胞是人体中最重要的免疫细胞之一，在肿瘤细胞的识别和清除过程中发挥非常关键的作用。由于T细胞在免疫系统中的重要作用，为了控制T细胞的激活过程，所以在T细胞上就有抑制性免疫检查点分子PD-1，来随时提醒T细胞不要太上头。除了T细胞上有PD-1，肿瘤细胞上还会生产一个叫PD-L1的家伙，它会去寻找PD-1作伴侣。当PD-1和PD-L1一结合呢，就产生了神奇的效果：抑制性免疫检查点就起效了，T细胞原地解散，肿瘤细胞成功免疫逃逸。前面已经提到，肿瘤细胞是通过PD-1/PD-L1免疫检查点而实现免疫逃逸的。所以科学家们敏锐地发现了这一点，就发明了PD-1/PD-L1抑制剂来克服这样的肿瘤免疫逃逸过程。

目前PD-1/PD-L1抑制剂根据作用的靶点不一样，又分为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。最终目的都是一致的，就是破坏PD-1和PD-L1的结合，是不是有种“法海”的感觉呢？那么，通过打破PD-1和PD-L1的结合，就可以重新激活T细胞，于是肿瘤细胞就又暴露在免疫系统的恢恢法网下难以遁形了。

PD-1/PD-L1抑制剂作用机制图

（图片来自网络）

Q2

PD-1/PD-L1抑制剂和传统抗肿瘤治疗的区别？

如前所述，PD-1/PD-L1抑制剂针对的我们人体的免疫系统，通过激活T细胞，重新识别并清除肿瘤细胞来发挥抗肿瘤作用。这就和我们传统的化学治疗药物和靶向治疗药物有了本质的区别。化疗药是通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，靶向药是通过作用于肿瘤生长所必需的靶点来进一步阻止肿瘤细胞的快速增殖，两者均是直接针对肿瘤细胞进行杀伤。

第二讲暂告一段落。这次我们主要介绍了免疫检查点如何助力肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤细胞如何利用PD-1/PD-L1免疫检查点、PD-1/PD-L1抑制剂如何发挥作用以及PD-1/PD-L1抑制剂与传统抗肿瘤药物的区别。当然，任何事物都具有两面性，虽然PD-1/PD-L1抑制剂可以通过激活免疫系统来进一步识别和清除肿瘤细胞，但是不可避免地也会因为免疫系统的激活而导致部分正常细胞也受到波及，发生免疫相关不良反应。这部分内容我们留待后面几讲再来一一介绍，大家下一讲不见不散！