关注肿瘤免疫治疗，药师科普系列（一）：为什么选择PD-1/PD-L1抑制剂
以PD-1/L1抑制剂为代表免疫检查点抑制剂的诞生是肿瘤治疗里程碑式的突破，为很多恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择，目前，该类药物已被批准用于肺癌、黑色素瘤、胃癌、肝细胞癌、结肠癌等多种肿瘤的治疗，体现了这类药物的“广谱”性，并且随着与手术、化疗、放疗等传统手段联合治疗的探索不断深入，肿瘤免疫治疗的应用边界不断被拓宽。但是不可忽视的是，虽然PD-1/PD-L1抑制剂相对安全，但仍有部分患者可能出现严重的不良反应，如免疫性肺炎、免疫性心肌炎等。今天，浙一药师带您认识PD-1/PD-L1抑制剂，让我们更多的患者从合理应用该类药物中获益。
Q1
人体的免疫系统与肿瘤是什么关系？
我们知道，人体有一套复杂的免疫系统，识别并清除体内的“异己”成分，这些“异己”成分里面除了病毒、细菌等之外，还有肿瘤细胞。既然免疫系统具备消杀肿瘤细胞的能力，那为什么肿瘤细胞还能生存并且在体内肆意“繁衍生息”呢？这就要从我们人体免疫系统的结构和功能说起。
我们的免疫系统的三个“三”：
1. 三个结构：免疫器官（骨髓、胸腺、扁桃体、淋巴结等）、免疫细胞（吞噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞等）和免疫分子（如抗体、补体、细胞因子等）
2. 三项功能：免疫防御、免疫监视和免疫调控。免疫防御就是识别和清除掉那些外来侵入的病毒、细菌等。免疫监视是识别和清除体内的肿瘤细胞、衰老细胞等。而免疫调控则是通过复杂的调控系统维持免疫内环境的稳定。
3. 三道防线：第一道防线是皮肤和黏膜；第二道防线是体液中的杀菌物质和吞噬细胞；第三道防线则是前面提到的免疫器官和免疫细胞。第一道和第二道防线是无差别攻击的，不管细菌、病毒侵入人体，就是全军出击。第三道防线就比较讲究策略了，是属于有军师指挥的战斗。
Q2
肿瘤细胞为什么可以躲过免疫系统？
前面提到，免疫系统有三道防线，而且免疫监视理论上可以识别并清除肿瘤细胞，为什么免疫系统对肿瘤细胞没起作用呢？这就不得不提一个概念—肿瘤的“免疫逃逸”。
在一开始的时候，体内的免疫系统确实可以识别并清除大部分的肿瘤细胞，这个阶段是肿瘤的初始阶段。但是不可避免的，会有一小部分肿瘤细胞坚强的存活了下来，并且与免疫系统斗智斗勇，成功逃脱了免疫系统的追杀，这就是所谓的免疫逃逸了。产生了免疫逃逸的肿瘤细胞迅速增殖，就成为了我们所熟知的“肿瘤”。
Q3
抗肿瘤治疗为什么选择“锚定”PD-1/PD-L1这一免疫检查点？
前面提到，免疫系统非常强大，但是过于强大的免疫系统也会对我们人体自身造成伤害。因此，就需要一种免疫系统的调节开关，来维持我们人体的免疫平衡。简单讲，就是我们希望能够杀死那些坏家伙，但是又不要伤到我们自身。免疫检查点就是这样的一类免疫系统调节器，主要的作用是维持体内的免疫环境的稳定，促进体内的免疫系统激活，但是要避免免疫系统的过度激活。免疫检查点根据他的功能，又可以分为刺激性检查点分子和抑制性检查点分子。PD-1/PD-L1就是一类抑制性免疫检查点分子，主要用于防止人体免疫系统的过度激活。
这时候大家可能也想到了，没错，免疫检查点就是肿瘤成功免疫逃逸的主要原因之一。其实这也就是为什么会使用PD-1/PD-L1抑制剂来杀肿瘤了。