中国抗癌协会

对于60岁以上的老年患者，因其通常具有多种合并症并伴随体能状态下降，造成他们不适合标准方案疗法。我们这一篇文章会重点讲述老年急性髓系白血病患者的特点和其治疗方案。

首先我们要知道，AML主要是一种老年人疾病，诊断时中位年龄为68岁。在AML的预后因素中，年龄是一种重要的预后因素。与年轻患者相比，老年AML患者具有更多的不良预后因素。老年AML患者中，预后不良的核型（如inv (3q) 、t(6;9)、复杂核型、单体核型等）比例更高，预后不良的突变（如inv (3q) 、t (6;9) 、FLT3-ITD、RAS）发生率也更高。此外，老年AML患者还常出现多药耐药性，并且对化疗的反应较差。

     因为上面说的这些特点，老年AML患者的一线治疗有诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。

     在诱导治疗阶段，我们会先依据患者的年龄、PS评分及合并基础疾病情况，判断患者是否适合接受强化疗。若患者适合接受强化疗，可采用标准剂量诱导化疗，一般使用阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素或者柔红霉素的方案。若患者不适合接受强化疗，则可以采用低强度化疗方案。此方案一般有三种药物搭配方法：一是维奈克拉联合阿扎胞苷或者地西他滨；二是阿扎胞苷或者地西他滨；三是小剂量阿糖胞苷，联合阿克拉霉素或者高三尖杉酯碱或者米托蒽醌等，并搭配使用阿扎胞苷或者地西他滨或者粒细胞集落刺激因子。在诱导化疗1个疗程后停21-28天会复查骨髓和血象，决定下一步治疗方案。如果此时已经完全缓解则进入巩固治疗阶段。如果诱导治疗失败需要参考复发难治的方案。

     在巩固治疗阶段，会根据诱导化疗时采用的是标准剂量方案还是低强度化疗方案来进行分组，针对不同分组采取不同的治疗方案。对于诱导治疗时使用标准剂量化疗的患者，若伴有预后不良因素且能够耐受较高强度的治疗，则可以考虑非清髓预处理的异基因造血干细胞移植以提升疗效。除移植以外，也可以使用化疗作为巩固治疗的方案，包括4-6个疗程的阿糖胞苷为基础的化疗，联合蒽环/蒽醌类（如去甲氧柔红霉素、柔红霉素、米托蒽醌等）或者高三尖杉酯碱或者鬼臼类（依托泊苷）等。此外还可以使用去甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）的治疗，此方案可使用直至疾病进展。对于诱导治疗时使用低强度化疗的患者，一些预后良好，达到CR后，能够耐受标准剂量化疗的患者，可以按经过标准剂量诱导化疗达CR的患者处理，也可以继续前期的低强度治疗方案直至疾病进展。

     经过诱导和巩固治疗后，患者可用去甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）进行维持治疗，直至疾病进展。

     以上是针对老年AML患者的一线治疗方案的一些介绍，针对复发难治的老年患者，若是缓解后12个月以内复发，则属于早期复发者，建议可以入组临床试验的优先入组临床试验；若不可以入组临床试验，则可以采取新药治疗，这其中包括了靶向药物与非靶向药物。亦可采取挽救化疗，获得CR后如体能状况良好可以考虑进行异基因造血干细胞移植。若患者不能耐受或不愿意进一步治疗，也可根据患者的意愿选择最佳支持治疗。若是缓解后12个月以上复发，则属于晚期复发者，除了与早期复发者相同的治疗选择外，还可重复初始有效的诱导化疗方案。

     目前国内外开展了很多新药临床试验以达到提高患者长期生存的同时降低治疗相关的不良反应，如CPX-351、FLT3抑制剂、抗CD33单克隆抗体（奥星吉妥珠单抗）、BCL-2抑制剂（维奈妥拉）、新一代去甲基化药物（阿扎胞苷口服制剂）等药物。随着新药物和技术的进步，老年AML患者的治疗不断取得改善在将来，具有精确靶向性的化疗药物可能达到最佳的反应及最低的毒副作用。我们共同期待！

参考文献：

1. Kennedy, V.E., et al., Frontline treatment patterns and outcomes among older adults with acute myeloid leukemia: A population-based analysis in the modern era. Cancer, 2022. 128(1): p. 139-149.
2. 李雅, 陈瑜, and 李军民, 老年急性髓系白血病的治疗进展. 内科理论与实践, 2019. 14(06): p. 391-394.
3. 中华医学会血液学分会白血病淋巴学组.中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南（2021年版）
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