中国抗癌协会

他汀类药物，即3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶（HMGCoA）抑制剂，用于治疗高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型脂质紊乱，在全世界范围内都得到了广泛使用。他汀类药物在预防心血管疾病发展和改善心血管疾病预后方面的作用已得到充分证明。

他汀类药物可能还对多种肿瘤的发生和发展起保护作用。他汀类药物根据其溶解度可分为两类：水溶性他汀类药物（普伐他汀、瑞舒伐他汀）和脂溶性他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀）。乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，如何选择他汀类药物以及服用时间引起了广大乳腺癌患者的关注。

我们拟采用荟萃分析的方法探索这个问题。首先用计算机检索了MEDLINE（通过PubMed）、EMABASE（通过OVIDSP）、Cochrane图书馆和ISI Web的相关研究。地域或出版类型不限。检索时间截止至2017年1月1日。提取了符合要求的文献的死亡率的风险比（HR）和95%可信区间（CI）等数据。文献质量采用改良的纽卡斯尔渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）评价，满分为9分，获得7分及以上分数为高质量文献。使用Stata/SE 11.0进行数据分析。

初检获得69篇文章。最终纳入了7篇文章进行荟萃分析，发表时间在2011和2016年之间。经过质量评价后确认均为高质量论文。各研究试验组和对照组的基线具有可比性。纳入的研究一共包括197048名女性乳腺癌患者。

经过荟萃分析，我们发现

他汀类药物确实可以显著降低乳腺癌的肿瘤特异性死亡率和全因死亡率（肿瘤特异性死亡率：HR 0.73，95%CI 0.59-0.92，P=0.006；全因死亡率：HR 0.72，95%CI 0.58-0.89，P=0.002）。但是，如果按他汀类药物的溶解性对他汀类药物进行区分，我们发现：脂溶性他汀对乳腺癌的肿瘤特异性死亡率和全因死亡率均具有显著的保护作用（HR 0.57，95%CI 0.46-0.70，P=0.000和HR 0.57，95%CI 0.48-0.69，P=0.000）。水溶性他汀类药物仅能改善全因死亡率（HR 0.79，95%CI 0.65-0.97，P=0.021），但是不能改善乳腺癌特异性死亡率（HR 0.94，95%CI 0.76-1.17，P=0.590）。

如果按他汀类药物的服用时间进行区分，我们发现，服用时间大于4年的亚组中，他汀类药物的使用与肿瘤特异性死亡率（HR 0.84，95%CI 0.71-1.00，P=0.05）或全因死亡率（HR 0.95，95%CI 0.75-1.19，P=0.643）之间无显著相关性。相比之下，在随访时间小于4年的亚组中，他汀类药物可以显著降低肿瘤特异性死亡率（HR 0.62，95%CI 0.44-0.87，P=0.021）和全因死亡率（HR 0.61，95%CI 0.45-0.80，P=0.000）。

在本研究中，我们证明了他汀类药物可以降低肿瘤特异性死亡率和全因死亡率，表明他汀类药物在乳腺癌患者中具有多方面的保护作用，将有望成为乳腺癌“全方位、全周期”健康管理中重要一环。进一步分析后，我们发现脂溶性他汀类药物对乳腺癌特异性和全因死亡率均有显著的保护作用，但是水溶性他汀仅能减少全因死亡率，未见对乳腺癌肿瘤特异性死亡率的保护作用。我们的成果有助于更好的了解他汀类药物对乳腺癌死亡率的保护作用，尤其是在他汀类药物和服用时间的选择上。

由于目前关于他汀类药物和乳腺癌预后之间关系的结果具有一定的争议性，因此，如何筛选出真正的获益人群是下一步工作的方向。未来的研究应更多的考虑种族、性别、年龄、乳腺癌的分子亚型、心血管疾病危险因素等方面，为乳腺癌患者的他汀使用提出更合理的规范。

参考文献:

 Liu B, Yi Z, Guan X, et al. The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis. BREAST CANCER RES TR 2017;164:1-11